CCNB1反饋上下游激活通路誘導(dǎo)肺腺癌炎性DNA損傷和病毒整合及衰老機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2018-05-20 11:02
本文選題:人類肺腺癌 + CCNB1激活反饋上下游通路; 參考:《北京郵電大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:細(xì)胞周期素B1 (CCNB1參與炎癥反應(yīng),但是人類肺腺癌CCNB1反饋上下游誘導(dǎo)炎性DNA損傷和病毒整合及衰老的分子機(jī)制并不清楚。本文分別建立了人類肺腺癌CCNB1反饋上下游激活直接和間接網(wǎng)絡(luò),基于其與Pearson CC≥0.25兩兩正相關(guān)的進(jìn)而與GRNInfer有直接的激活關(guān)系分子。通過GRNInfer構(gòu)建人類肺腺癌CCNB1激活直接分子網(wǎng)絡(luò),包括反饋BIRC5_1, CENPF,FANCI_1,KIAA0101,HIST1H2BD_1,SFXN1,MCM4_3,DSP,CDCA8,KDELR2_2,上游CCNB2, DLG7, HMMR, MELK, MLF11IP, PTTG1, PTTG3, RRM2_1,SPAG5, TK1, TOP2A_2, AURKA_1, CCNE1, UBE2C,下游 NEK2,FOXM1, CENPE, CEP55, RRM2_2, CDC20, TPX2, NME1, EPN3,PPP1R14B, HIST1H2BD 2, ZWINT, PAICS_1, FEN1, PRC1, HMGA1,CDC2_2,BUB1,MYBL2,CPLK1, BIRC5_3。整合 GRNInfer 和基于DAVID,假說驅(qū)使地提取人類肺腺癌間接分子通路包括:①反饋桿狀病毒IAP重復(fù)包含5(BIRC5)-組蛋白1簇H2ad(HIST1H2AD) -橋粒蛋白(DSP)-KIAA0101(KIAA0101),功能為炎性DNA損傷;②上游拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα基因(TOP2A)-垂體腫瘤轉(zhuǎn)化3假基因(PTTG3P)-核糖核苷酸還原酶亞基M2(RRM2) - Discs大同源物關(guān)聯(lián)蛋白5(DLGAP5)-精子相關(guān)抗原5 (SPAG5)-細(xì)胞周期蛋白E1 -母體胚胎亮氨酸拉鏈激酶(MELK)-可溶性胸苷激酶1 (TK1)-著絲粒蛋白U(CENPU),功能為炎性病毒整合;③下游著絲粒蛋白E(CENPE)-細(xì)胞分裂周期蛋白20(CDC20)-中心體蛋白55kDa(CEP55)-磷酸核糖胺咪唑羧化酶(PAICS)-核糖核苷酸還原酶亞基M2(RRM2)-蛋白磷酸酶1調(diào)節(jié)抑制劑亞基14B(PPP1R14B) -MYB致癌基因同源物2 (MYBL2)-組蛋白1簇H2bd(HIST1H2BD)-微管相關(guān)同源蛋白TPX2 (TPX2) -Polo樣激酶1 (PLK1)-叉頭框蛋白M1 (FOXM1)-桿狀病毒IAP重復(fù)包含5(BIRC5)-有絲分裂檢測點(diǎn)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶BUB1 (BUB1)-高遷移率族AT Hook蛋白1 (HMGA1) - CDC28蛋白激酶調(diào)節(jié)亞基1B (CKS1B)-胞質(zhì)分裂調(diào)控蛋白1 (PRC1)-細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶1(CDK1),功能為炎性衰老,進(jìn)一步提出假說人類肺腺癌CCNB1反饋激活炎性DNA損傷反應(yīng)調(diào)節(jié)通過轉(zhuǎn)錄因子或DNA到核染色質(zhì)結(jié)合;上游激活炎性病毒整合通過DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶直到蛋白結(jié)合;下游激活炎性衰老通過ATP酶直到細(xì)胞周期素結(jié)合。總之,CCNB1反饋上下游激活通路誘導(dǎo)肺腺癌炎性DNA損傷和病毒整合及衰老的酶機(jī)制,為癌癥的整合診斷和治療奠定基礎(chǔ)并開辟新途徑。
[Abstract]:Cyclin B1-CCNB1 is involved in inflammatory reaction, but the molecular mechanism of inflammatory DNA damage and viral integration and senescence induced by CCNB1 feedback from human lung adenocarcinoma is unclear. In this paper, direct and indirect networks of CCNB1 feedback upstream and downstream activation in human lung adenocarcinoma are established respectively. Based on their positive correlation with Pearson CC 鈮,
本文編號(hào):1914355
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