發(fā)布時間：2018-05-20 01:01

  本文選題：小細胞肺癌 + 局限期　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2016年博士論文

【摘要】：第一部分凋亡通路基因的MicroRNA相關單核苷酸多態(tài)性與局限期小細胞肺癌預后的關聯(lián)研究背景和目的：凋亡通路在包括小細胞肺癌在內的腫瘤的發(fā)生發(fā)展和治療中具有重要作用,而microRNA可調控基因的表達。本實驗通過凋亡通路基因microRNA靶序列3’-UTR位點的基因分型,探索與根治性放化療后局限期小細胞肺癌(LD-SCLC)預后相關的單核苷酸多態(tài)性(SNPs).材料與方法：收集2007年1月-2014年6月146例接受根治性放化療的局限期小細胞肺癌的外周抗凝血2ml,提取全血DNA。采用Sequenom MassARRAY分子量陣列技術對凋亡通路中7個microRNA靶基因的12個標簽SNPs進行基因分型。研究終點為基因型與生存的相關性。采用Kaplan-Meier法和COX回歸模型篩選與預后相關的SNPs,建立基于凋亡通路的預后相關遞歸分割分析(RPA)分級。研究結果：所選凋亡通路基因中共有3個SNPs,分別為CASP8:rs1045494(CT)、 PIK3RI:rs3756668(AG)、 GaSP7:rs4353229(TC),與局限期小細胞肺癌放化療后的長期生存相關,其校正后風險比(HR)分別為0.480(95%CI:0.258-0.894)、 0.405(95%CI 0.173-0.947)、0.446(95%CI:0.247-0.802)。經(jīng)多重比較檢驗仍與預后顯著相關。亞組分析顯示這3個SNPs也是Ⅲ期患者的預后因素�；贑ASP8:rs1045494和CASP7:rs4353229上下游的聯(lián)合作用得到RPA分級,將患者分為低、中、高危3個預后組,與低危組比較,中、高危組校正后HR分別為2.150(1.081-4.275)、3.760(1.680-8.415)。結論：凋亡通路基因的microRNA相關單核苷酸多態(tài)性可能成為局限期小細胞肺癌放化療后生存的預后因素。第二部分調強放療與三維適形放療技術對局部晚期非小細胞肺癌放射性肺損傷影響的臨床研究研究目的：調強放射治療(IMRT)技術在胸部放療中具有獨特的劑量分布特點,其對局部晚期非小細胞肺癌放療所致肺損傷的影響尚不確定。本研究將通過大樣本的分析對IMRT和三維適形放療(3DCRT)產(chǎn)生放射性肺損傷的情況進行比較。材料與方法：回顧性分析2002年至2011年在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院接受根治性放療的480例局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者,包括180例3DCRT治療和300例IMRT治療的患者。采用CTCAE4.0標準評價癥狀性放射性肺炎(SRILT),及2級以上放射性肺炎。使用卡方檢驗和logistic回歸分析比較IMRT和3DCRT兩種技術間SRILT的發(fā)生情況,并分析SRILT相關預測因素。比較兩組間劑量學差異,并評估其與肺損傷的關系。研究結果：全組患者SRILT的發(fā)生率為21.7%(104例)。雙肺MLD≥17.5Gy、V5≥62.5%、V20≥29.2%的SRILT發(fā)生率明顯高于雙肺MLD17.5Gy、V562.5%、V2029.2%(分別為42.1% vs.17.5%、28.5% vs.19.0%、36.9% vs.18.4%)。其他參數(shù)(包括患、健肺MLD、雙肺及患肺V5-V60、健肺V5-V15)的SRILT發(fā)生率也顯示相同趨勢。與3DCRT相比,IMRT可顯著降低SRILT的風險(27.8%vs.18.0%,P=0.026),配對及校正后仍具有統(tǒng)計學意義。劑量學比較顯示,IMRT增加了雙肺V5-V10、患肺V5-V15、健肺V5而降低健肺V15-V60。在雙肺MLD≥17.5Gy組,IMRT降低SRILT風險的優(yōu)勢更為顯著,IMRT和3DCRT兩組SRILT的發(fā)生率分別為29.5%和53.7%,P=0.024。其他劑量學參數(shù)同樣體現(xiàn)出IMRT的該特點。在PTV較大(≥506.4m1)的患者中,IMRT組SRILT發(fā)生率為18.5%,顯著低于3DCRT組36.1%。結論：與3DCRT相比,IMRT可獨立降低局部晚期NSCLC患者SRILT的發(fā)生風險,并且能通過改善肺部劑量分布更好的保護正常肺組織。第三部分不可手術的Ⅰ期非小細胞肺癌的大分割放射治療研究目的：探討不可手術的Ⅰ期或復發(fā)Ⅰ期非小細胞肺癌行大分割放射治療的臨床療效和毒性。材料與方法：回顧分析我院2005～2013年收治的接受單次4-66y根治性大分割放療的Ⅰ期非小細胞肺癌患者,放療技術采用IMRT或VMAT,通過錐形束CT進行療前驗證,保證放療精確性,處方劑量為50-78Gy,最常用的為6Gy×12次的方案。中位隨訪24個月。采用Kaplan-Meirer法分析生存情況。研究結果：共有65例患者納入分析,包括43例原發(fā)非小細胞肺癌和22例復發(fā)或第二原發(fā)的非小細胞肺癌,72%的患者有病理學診斷。在療后6個月客觀緩解率(包括完全緩解和部分緩解)達84.6%。全組患者3年無局部失敗率、無進展生存、總生存和腫瘤專項生存分別為90.3%、64.3%、68.9%、88.8%。有病理診斷的46例Ⅰ期非小細胞肺癌的3年總生存為66.7%。復發(fā)性非小細胞肺癌的無進展生存明顯差于原發(fā)性患者(P=0.047)。共35.4%(23例)的患者出現(xiàn)療后進展,其中局部復發(fā)占10.8%(7例),區(qū)域失敗占12.3%(8例),遠處轉移為16.9%(11例)。BED≥100 Gy局部控制率似高于BED100 Gy組,但未達統(tǒng)計學差異(P=0.240)。癥狀性放射性肺炎的發(fā)生率為16.9%,無4-5級放射性肺炎發(fā)生。結論：大分割放射治療不可手術的Ⅰ期非小細胞肺癌可取得較好的療效和預后,且毒性可耐受。6Gy×12次的方案可能是有效可行的方案,有待正在進行的前瞻性研究進一步證實。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between single nucleotide polymorphisms ( SNPs ) associated with the prognosis of small cell lung cancer ( NSCLC ) including small cell lung cancer ( NSCLC ) . In this study , the effects of three - dimensional conformal radiotherapy on radiation - induced lung injury in patients with locally advanced non - small cell lung cancer were compared . The results showed that the incidence of SRILT in patients with advanced non - small cell lung cancer was 21 . 7 % ( 1 . 81 - 4 . 275 ) and 3 . 760 ( 1 . 680 - 8.415 ) . Conclusion : Compared with 3DCRT , IMRT can significantly reduce the risk of SRILT in patients with advanced NSCLC . The results showed that IMRT increased the incidence of SRILT in patients with advanced NSCLC . and the toxicity can be tolerated . The 6 Gy x 12 dose regimen may be an effective and feasible protocol to be further confirmed by prospective studies being carried out .
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

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本文編號：1912470