本文選題：小細(xì)胞肺癌 + 局限期�。� 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：第一部分凋亡通路基因的MicroRNA相關(guān)單核苷酸多態(tài)性與局限期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究背景和目的：凋亡通路在包括小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的腫瘤的發(fā)生發(fā)展和治療中具有重要作用,而microRNA可調(diào)控基因的表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)凋亡通路基因microRNA靶序列3’-UTR位點(diǎn)的基因分型,探索與根治性放化療后局限期小細(xì)胞肺癌(LD-SCLC)預(yù)后相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNPs).材料與方法：收集2007年1月-2014年6月146例接受根治性放化療的局限期小細(xì)胞肺癌的外周抗凝血2ml,提取全血DNA。采用Sequenom MassARRAY分子量陣列技術(shù)對(duì)凋亡通路中7個(gè)microRNA靶基因的12個(gè)標(biāo)簽SNPs進(jìn)行基因分型。研究終點(diǎn)為基因型與生存的相關(guān)性。采用Kaplan-Meier法和COX回歸模型篩選與預(yù)后相關(guān)的SNPs,建立基于凋亡通路的預(yù)后相關(guān)遞歸分割分析(RPA)分級(jí)。研究結(jié)果：所選凋亡通路基因中共有3個(gè)SNPs,分別為CASP8:rs1045494(CT)、 PIK3RI:rs3756668(AG)、 GaSP7:rs4353229(TC),與局限期小細(xì)胞肺癌放化療后的長(zhǎng)期生存相關(guān),其校正后風(fēng)險(xiǎn)比(HR)分別為0.480(95%CI:0.258-0.894)、 0.405(95%CI 0.173-0.947)、0.446(95%CI:0.247-0.802)。經(jīng)多重比較檢驗(yàn)仍與預(yù)后顯著相關(guān)。亞組分析顯示這3個(gè)SNPs也是Ⅲ期患者的預(yù)后因素。基于CASP8:rs1045494和CASP7:rs4353229上下游的聯(lián)合作用得到RPA分級(jí),將患者分為低、中、高危3個(gè)預(yù)后組,與低危組比較,中、高危組校正后HR分別為2.150(1.081-4.275)、3.760(1.680-8.415)。結(jié)論：凋亡通路基因的microRNA相關(guān)單核苷酸多態(tài)性可能成為局限期小細(xì)胞肺癌放化療后生存的預(yù)后因素。第二部分調(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療技術(shù)對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌放射性肺損傷影響的臨床研究研究目的：調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)技術(shù)在胸部放療中具有獨(dú)特的劑量分布特點(diǎn),其對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌放療所致肺損傷的影響尚不確定。本研究將通過(guò)大樣本的分析對(duì)IMRT和三維適形放療(3DCRT)產(chǎn)生放射性肺損傷的情況進(jìn)行比較。材料與方法：回顧性分析2002年至2011年在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院接受根治性放療的480例局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,包括180例3DCRT治療和300例IMRT治療的患者。采用CTCAE4.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)癥狀性放射性肺炎(SRILT),及2級(jí)以上放射性肺炎。使用卡方檢驗(yàn)和logistic回歸分析比較IMRT和3DCRT兩種技術(shù)間SRILT的發(fā)生情況,并分析SRILT相關(guān)預(yù)測(cè)因素。比較兩組間劑量學(xué)差異,并評(píng)估其與肺損傷的關(guān)系。研究結(jié)果：全組患者SRILT的發(fā)生率為21.7%(104例)。雙肺MLD≥17.5Gy、V5≥62.5%、V20≥29.2%的SRILT發(fā)生率明顯高于雙肺MLD17.5Gy、V562.5%、V2029.2%(分別為42.1% vs.17.5%、28.5% vs.19.0%、36.9% vs.18.4%)。其他參數(shù)(包括患、健肺MLD、雙肺及患肺V5-V60、健肺V5-V15)的SRILT發(fā)生率也顯示相同趨勢(shì)。與3DCRT相比,IMRT可顯著降低SRILT的風(fēng)險(xiǎn)(27.8%vs.18.0%,P=0.026),配對(duì)及校正后仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劑量學(xué)比較顯示,IMRT增加了雙肺V5-V10、患肺V5-V15、健肺V5而降低健肺V15-V60。在雙肺MLD≥17.5Gy組,IMRT降低SRILT風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì)更為顯著,IMRT和3DCRT兩組SRILT的發(fā)生率分別為29.5%和53.7%,P=0.024。其他劑量學(xué)參數(shù)同樣體現(xiàn)出IMRT的該特點(diǎn)。在PTV較大(≥506.4m1)的患者中,IMRT組SRILT發(fā)生率為18.5%,顯著低于3DCRT組36.1%。結(jié)論：與3DCRT相比,IMRT可獨(dú)立降低局部晚期NSCLC患者SRILT的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并且能通過(guò)改善肺部劑量分布更好的保護(hù)正常肺組織。第三部分不可手術(shù)的Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌的大分割放射治療研究目的：探討不可手術(shù)的Ⅰ期或復(fù)發(fā)Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌行大分割放射治療的臨床療效和毒性。材料與方法：回顧分析我院2005～2013年收治的接受單次4-66y根治性大分割放療的Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者,放療技術(shù)采用IMRT或VMAT,通過(guò)錐形束CT進(jìn)行療前驗(yàn)證,保證放療精確性,處方劑量為50-78Gy,最常用的為6Gy×12次的方案。中位隨訪24個(gè)月。采用Kaplan-Meirer法分析生存情況。研究結(jié)果：共有65例患者納入分析,包括43例原發(fā)非小細(xì)胞肺癌和22例復(fù)發(fā)或第二原發(fā)的非小細(xì)胞肺癌,72%的患者有病理學(xué)診斷。在療后6個(gè)月客觀緩解率(包括完全緩解和部分緩解)達(dá)84.6%。全組患者3年無(wú)局部失敗率、無(wú)進(jìn)展生存、總生存和腫瘤專項(xiàng)生存分別為90.3%、64.3%、68.9%、88.8%。有病理診斷的46例Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌的3年總生存為66.7%。復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的無(wú)進(jìn)展生存明顯差于原發(fā)性患者(P=0.047)。共35.4%(23例)的患者出現(xiàn)療后進(jìn)展,其中局部復(fù)發(fā)占10.8%(7例),區(qū)域失敗占12.3%(8例),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為16.9%(11例)。BED≥100 Gy局部控制率似高于BED100 Gy組,但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.240)。癥狀性放射性肺炎的發(fā)生率為16.9%,無(wú)4-5級(jí)放射性肺炎發(fā)生。結(jié)論：大分割放射治療不可手術(shù)的Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌可取得較好的療效和預(yù)后,且毒性可耐受。6Gy×12次的方案可能是有效可行的方案,有待正在進(jìn)行的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between single nucleotide polymorphisms ( SNPs ) associated with the prognosis of small cell lung cancer ( NSCLC ) including small cell lung cancer ( NSCLC ) . In this study , the effects of three - dimensional conformal radiotherapy on radiation - induced lung injury in patients with locally advanced non - small cell lung cancer were compared . The results showed that the incidence of SRILT in patients with advanced non - small cell lung cancer was 21 . 7 % ( 1 . 81 - 4 . 275 ) and 3 . 760 ( 1 . 680 - 8.415 ) . Conclusion : Compared with 3DCRT , IMRT can significantly reduce the risk of SRILT in patients with advanced NSCLC . The results showed that IMRT increased the incidence of SRILT in patients with advanced NSCLC . and the toxicity can be tolerated . The 6 Gy x 12 dose regimen may be an effective and feasible protocol to be further confirmed by prospective studies being carried out .
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：1912470