T肽增強(qiáng)順鉑腫瘤殺傷作用的研究及機(jī)制探討
本文選題:肺腫瘤 + T肽; 參考:《中國肺癌雜志》2017年02期
【摘要】:背景與目的 T肽是Tuftsin的衍生物,其基本功能是刺激巨噬細(xì)胞,提高巨噬細(xì)胞吞噬及分泌能力,通過增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞的細(xì)胞殺傷作用而被廣泛用于多種惡性腫瘤術(shù)后抗腫瘤治療。本研究旨在探討T肽與化療藥物順鉑的聯(lián)合能否提高鉑類藥物的抗腫瘤療效及機(jī)制。方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)T肽和/或順鉑處理人巨噬細(xì)胞株U937后腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)分泌水平的變化;應(yīng)用裸鼠荷瘤動物模型,分析T肽和/或順鉑處理小鼠腫瘤變化情況以及小鼠用藥期間外周血中巨噬細(xì)胞變化情況。結(jié)果 (1)應(yīng)用ELISA檢測發(fā)現(xiàn)在T肽組和T肽聯(lián)合順鉑組中,U937細(xì)胞培養(yǎng)液中TNF-α水平明顯高于對照組和順鉑組;T肽聯(lián)合順鉑組中IFN-γ水平明顯高于對照組、順鉑組和T肽組;(2)在小鼠荷瘤模型中,T肽聯(lián)合順鉑組的腫瘤體積明顯小于對照組、順鉑組和T肽組,并且小鼠沒有明顯的體重下降;(3)在小鼠外周血的檢測分析中發(fā)現(xiàn),T肽聯(lián)合順鉑組中活化巨噬細(xì)胞數(shù)呈現(xiàn)增長趨勢。免疫組化分析各組中腫瘤組織Ki67顯示T肽聯(lián)合順鉑組抑制腫瘤細(xì)胞增殖。結(jié)論 T肽能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖和促進(jìn)其分泌腫瘤細(xì)胞殺傷因子(TNF-α、IFN-γ);在體內(nèi)動物模型中,T肽能夠提高化療藥物如順鉑的療效,使聯(lián)合組具有更強(qiáng)的腫瘤抑制作用,同時能夠減輕化療藥物的毒副作用。
[Abstract]:Background & objective T peptide is a derivative of Tuftsin. Its basic function is to stimulate macrophage, enhance phagocytosis and secretion of macrophage, and is widely used in anti-tumor therapy after operation of various malignant tumors by enhancing the cytotoxicity of effector cells. The aim of this study was to investigate whether the combination of T peptide and cisplatin could improve the anti-tumor effect of platinum. Methods Enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) was used to determine the secretion of tumor necrosis factor 偽 tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) and interferon- 緯 (IFN- 緯) in human macrophage cell line U937 treated with Enzyme-linked immunosorbent Assay T peptide and / or cisplatin. The changes of tumor and macrophages in peripheral blood of mice treated with T peptide and / or cisplatin were analyzed. Results (1) the levels of TNF- 偽 in the culture medium of U937 cells in T peptide group and T peptide combined with cisplatin group were significantly higher than those in control group and cisplatin combined with cisplatin group, and the level of IFN- 緯 in T peptide combined with cisplatin group was significantly higher than that in control group. Cisplatin group and T peptide group were significantly smaller than the control group in tumor bearing model, and the tumor volume in Cisplatin group and T peptide group was significantly lower than that in control group, and the tumor volume in Cisplatin group and T peptide group was significantly lower than that in control group. In addition, no significant weight loss was found in mice) the number of activated macrophages in the combination of T peptide and cisplatin group showed an increasing trend in the detection and analysis of peripheral blood of mice. Immunohistochemical analysis showed that T peptide combined with cisplatin inhibited the proliferation of tumor cells in Ki67. Conclusion T peptide can promote the proliferation of macrophages and the secretion of tumor killer factor TNF- 偽 -IFN- 緯, in vivo animal model, T peptide can improve the therapeutic effect of chemotherapy drugs such as cisplatin, and make the combined group have stronger tumor inhibitory effect. At the same time, it can reduce the side effects of chemotherapeutic drugs.
【作者單位】: 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院肺部腫瘤外科;天津市肺癌研究所天津市肺癌轉(zhuǎn)移與腫瘤微環(huán)境實驗室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金項目(No.81172233,No.81372306) 天津自然科學(xué)基金重點項目(No.16JCZDJC34200);天津自然科學(xué)基金項目(No.13JCYBJC22600) 教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金項目(No.20131202110004) 天津市創(chuàng)新平臺專項市級重點實驗室建設(shè)項目(No.16PTSYJC00160)資助~~
【分類號】:R734.2
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,本文編號:1907326
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