本文選題：食管癌 + hMLH1��； 參考：《河北醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:食管癌(Esophageal Carcinoma,EC)是消化道常見惡性腫瘤之一。食管癌的發(fā)生發(fā)展涉及多種基因的改變,常常經(jīng)過多階段、多因素、長時間的積累過程。正常細胞基因組的穩(wěn)定性常依靠胞內(nèi)完整的損傷修復系統(tǒng)。其中兩種重要的修復方式為錯配修復(mismatch repair,MMR)和核苷酸切除修復(nucleotide excision repair,NER)。錯配修復基因hMLH1是MMR系統(tǒng)中最為重要的基因之一,主要糾正DNA在復制、重組和基因損傷時出現(xiàn)的堿基配對錯誤。切除修復交叉互補因子1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)可以修復染色體結構的損傷,是損傷修復NER系統(tǒng)中的標志性基因。Ki-67與細胞增殖密切相關,可反映腫瘤細胞增殖速度。本文通過檢測MMR系統(tǒng)中hMLH1蛋白和NER系統(tǒng)中ERCC1蛋白在食管鱗狀細胞癌和正常食管鱗狀上皮的表達情況,研究錯配修復系統(tǒng)對食管癌的發(fā)生發(fā)展的影響,探討其成為食管鱗癌個體化治療及臨床預后判定指標的可行性。方法:收集河北北方學院附屬第一醫(yī)院120例食管鱗狀細胞癌及20例正常食管鱗狀上皮組織,應用免疫組織化學技術檢測hMLH1、ERCC1和ki67的表達,分析其表達與患者臨床病理特征關系,研究h MLH1、ERCC1與細胞增殖的關系及兩種蛋白之間的相互關系。結果:1 ERCC1蛋白表達情況:ERCC1陽性表達率在食管鱗癌組為34.2%,顯著低于正常食管上皮組的60.0%(P0.05);ERCC1蛋白表達與分化程度有關:在高分化鱗癌中ERCC1表達的陽性率為70.0%(14/20),顯著高于中、低分化鱗癌中的陽性率(36.2%,14.3%)(P0.05);ERCC1蛋白表達與淋巴結轉移有關,有淋巴結轉移陽性率(12.2%)顯著低于無淋巴結轉移組(45.6%)(P0.05);而ERCC1蛋白表達與患者性別、年齡、腫瘤浸潤深度和腫瘤分期無關,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2 hMLH1蛋白表達情況:在食管鱗癌組hMLH1的陽性表達率為39.2%,顯著低于正常食管上皮組的90.0%(P0.05);hMLH1蛋白表達與分化程度有關:高分化鱗癌組hMLH1陽性率為60.0%ERCC1,顯著高于中、低分化癌的陽性率(46.6%,19.0%)(P0.05);且hMLH1蛋白表達與淋巴結轉移有關,有淋巴結轉移組陽性率(19.5%)顯著低于無淋巴結轉移組(49.4%)(P0.05);而hMLH1蛋白表達與患者性別、年齡、腫瘤浸潤深度和臨床分期無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3 Ki67蛋白表達情況:在食管鱗癌組中Ki67蛋白的陽性表達率為62.5%,顯著高于正常食管上皮組的0.0%(P0.05);Ki67蛋白表達與腫瘤細胞浸潤深度有關,T1、T2陽性表達率分別為0.0%和47.2%,顯著低于T3、T4陽性表達率(71.4%和87.5%,P0.01);在高分化癌Ki67陽性率為35.0%,顯著低于中、低分化鱗癌(陽性率分別為65.5%和71.4%)(P0.05);Ki67蛋白表達與淋巴結轉移有關,有淋巴結轉移組Ki67蛋白表達陽性率(85.4%)顯著高于無淋巴結轉移組(50.6%);而Ki67蛋白陽性表達與患者的性別、年齡、腫瘤分期均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4相關性分析:ERCC1與Ki67蛋白表達顯著負相關(P0.01,r=-0.386);hMLH1與Ki67蛋白表達也呈顯著負相關(P0.05,r=-0.225);但ERCC1蛋白與hMLH1蛋白表達之間無相關關系(P0.05,r=0.142)。結論:1食管鱗癌癌細胞ERCC1、hMLH1蛋白表達下調(diào),而Ki67表達上調(diào)。2 ERCC1、hMLH1和Ki67與食管癌的發(fā)生、發(fā)展相關,可作為評估食管鱗癌臨床病理特征的生物學指標。3聯(lián)合檢測ERCC1、hMLH1蛋白表達表達情況,可以了解食管癌細胞的增殖能力,有利于評估食管癌的進展情況,也為臨床制定合理的化療方案提供參考價值。
[Abstract]:Objective : Esophageal carcinoma ( EC ) is one of the most common malignant tumors in the digestive tract . The development of esophageal cancer involves many changes of genes , often through multi - stage , multi - factor and long - term accumulation . The stability of normal cell genome is often dependent on the intact repair system in the cell . Two important methods of repair are mismatch repair ( MMR ) and nucleotide excision repair ( NER ) . The expression of ERCC1 protein in esophageal squamous cell carcinoma and normal esophageal squamous cell carcinoma was significantly lower than that in normal esophageal squamous cell carcinoma ( P 0.05 ) . There was a significant negative correlation between the expression of Ki - 67 protein ( P < 0.01 , r = - 0.386 ) and the expression of Ki - 67 protein in lymph node metastasis group ( P 0.05 , r = - 0.225 ) . Conclusion : 1 esophageal squamous cell carcinoma cell ERCC1 is down - regulated , and the expression up - regulated . 2 ERCC1 , hMHCs and Ki - 67 are related to the occurrence and development of esophageal cancer .
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.1

【參考文獻】

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1 杜博;魏海峰;趙雪梅;倪志強;譚巖;方艷秋;;Ki-67、P53、LAT1在食管癌及癌前病變組織中的表達及其臨床意義[J];中國免疫學雜志;2014年11期

2 葉殙飛;李惠武;龐作良;李卉;田R，

本文編號：1902942