發(fā)布時(shí)間：2018-05-14 15:52

  本文選題：糖尿病 + 胰腺癌　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的胰腺癌與糖尿病關(guān)系密切、相互影響,為了解不同糖尿病病程的胰腺癌患者的臨床特征,更好地探索兩者的相互關(guān)系,為早期識(shí)別和診斷胰腺癌提供線索。研究表明二甲雙胍可能具有抗腫瘤的作用,為探索在不同葡萄糖濃度下二甲雙胍對(duì)胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響,探討二甲雙胍、葡萄糖水平與胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)情況的相互影響及二甲雙胍抗腫瘤作用的可能機(jī)制。方法通過病例資料收集,分析胰腺癌合并糖尿病患者的臨床特征,并根據(jù)糖尿病病程進(jìn)行分組,將總體人群分為新發(fā)DM組(病程≤2年)和長(zhǎng)病程DM組(病程2年),了解不同亞組人群的臨床特征、腫瘤特征,及不同因素包括性別、生活方式、家族史、既往史、用藥情況對(duì)胰腺癌發(fā)病年齡的影響。將PANC-1人胰腺癌細(xì)胞置于含5mM、25mM葡糖糖的培養(yǎng)基,24h后分別加入不同濃度的二甲雙胍(0、10、20mM)進(jìn)行孵育,48h后檢測(cè)PANC-1細(xì)胞增殖、凋亡、遷移及細(xì)胞周期變化情況,分析不同糖濃度條件下二甲雙胍對(duì)胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。結(jié)果基于人群的回顧性分析表明,新發(fā)糖尿病較長(zhǎng)病程糖尿病組胰腺癌發(fā)病年齡更早(60.6±9.5歲vs.64.4±9.0歲,P0.001)、無(wú)糖尿病家族史比例更高(86.2%vs.75.7%,P=0.016)、平均體重下降程度更明顯(9.0±7.0kg vs.5.0±5.0kg,P=0.003)。男性、吸煙、飲酒者胰腺癌發(fā)病年齡更早。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),5mM葡萄糖培養(yǎng)條件下,加入10Mm、20mM二甲雙胍后,PANC-1細(xì)胞增殖完全被抑制(29.25±4.33%至0.00±0.00%,P0.001),細(xì)胞凋亡比例顯著增加(7.27±1.5%分別增加至 83.35±4.63%、95.85±4.85%,P0.001)。25mM葡萄糖培養(yǎng)條件下,加入10mM、20mM二甲雙胍后,PANC-1細(xì)胞增殖顯著抑制(30.48±2.76%至 16.02±3.26%、7.46±.57%,P0.001),細(xì)胞凋亡比例顯著增加(22.19±3.85%分別至 44.13±9.47%、52.32±14.98%,P0.001)。5mM 葡萄糖培養(yǎng)下,20mM二甲雙胍可顯著抑制PANC-1細(xì)胞的遷移(3.20±0.65%至0.81±0.23%,P=0.004);但高糖培養(yǎng)下,二甲雙胍對(duì)細(xì)胞遷移無(wú)顯著影響。二甲雙胍還可顯著減少細(xì)胞周期G1期細(xì)胞比例、增加S期細(xì)胞比例。結(jié)論無(wú)糖尿病家族史、伴體重明顯下降、有吸煙、飲酒史的新發(fā)糖尿病患者,可能是胰腺癌的高危人群。二甲雙胍以劑量依賴的方式顯著抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,這一作用在5mM葡萄糖培養(yǎng)下較25mM葡萄糖更為明顯。高濃度(20mM)二甲雙胍可抑制正常葡萄糖(5mM)培養(yǎng)條件下的細(xì)胞遷移。二甲雙胍還可促進(jìn)細(xì)胞周期由G1期向S期轉(zhuǎn)換。
[Abstract]:Objective to study the relationship between pancreatic cancer and diabetes mellitus and provide clues for early identification and diagnosis of pancreatic cancer. In order to explore the effect of metformin on the growth of pancreatic cancer cells at different glucose concentrations, metformin may have anti-tumor effect. The interaction between glucose level and the growth of pancreatic cancer cells and the possible mechanism of metformin antitumor action. Methods the clinical features of patients with pancreatic cancer complicated with diabetes were analyzed, and the patients were grouped according to the course of diabetes. The whole population was divided into two groups: the newly diagnosed DM group (course 鈮，

本文編號(hào)：1888524