本文選題：E2F2 + 非小細(xì)胞肺癌��； 參考：《南昌大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：非小細(xì)胞肺癌是全球最常見的癌癥之一,在美國和中國,肺癌都是致死率最高的癌癥。E2F轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子參與了大量的生命活動,包括細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡以及DNA損傷應(yīng)答。本研究對E2F2是否參與非小細(xì)胞肺癌生長、增殖,及其與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的關(guān)系,HPV感染與NSCLC中E2F2、Survivin蛋白表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行了探討。方法:1、采集86例經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診的非小細(xì)胞肺癌患者的組織通過免疫組化的方式分析E2F2蛋白的表達(dá)水平,并統(tǒng)計(jì)分析E2F2與臨床特征和不良預(yù)后的相關(guān)性。對其中8對非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)切除后肺癌組織及癌旁組織,通過運(yùn)用Western Blot方法檢測肺癌組織及癌旁組織研究E2F2在細(xì)胞中表達(dá)的量。2、構(gòu)建E2F2 shRNA和雜序shRNA,以慢病毒轉(zhuǎn)染H1299和A549非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系,用MTT、免疫組化和菌落形成實(shí)驗(yàn)來研究轉(zhuǎn)染后E2F2表達(dá)的改變,以及E2F2對細(xì)胞增殖和生長的影響。3、選取86例非小細(xì)胞肺癌和26例良性病變肺組織,每例標(biāo)本均分成兩組:一組應(yīng)用PCR的方式用人乳頭狀瘤病毒(HPV)的16E6和18E7這兩種物質(zhì)進(jìn)行特異性的引物來探究上述組織中是否有對應(yīng)的物質(zhì)存在;另一組用免疫組化的方式檢測E2F2和Survivin蛋白在良性組織中和非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)情況,采用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法來分析其數(shù)據(jù)。結(jié)果:1.通過免疫組化的方式分析了86例非小細(xì)胞肺癌的結(jié)果表明,86例組織中,有54例E2F2的表達(dá)量相比癌旁正常的組織有顯著性的提高。用western blot檢測了對其中8對非小細(xì)胞肺癌患者的癌組織及其癌旁組織,結(jié)果表明在8組中,有5組的結(jié)果顯示E2F2的表達(dá)量在癌組織中要顯著的高于癌旁正常組織。,western blot結(jié)果在8對非小細(xì)胞肺癌癌組織及癌旁正常組織中,有5組的結(jié)果顯示E2F2的表達(dá)量在癌組織中要顯著的高于癌旁正常組織。2.進(jìn)一步的研究表明E2F2的表達(dá)量與臨床分期(P=0.039)和腫瘤大小(P=0.045)存在這一定的關(guān)系。此外,Kaplan-Meier分析表明高的高表達(dá)與總生存期(P=0.045)顯著性相關(guān),但是與無病生存期(P=0.288)不相關(guān)。3.結(jié)果顯示抑制E2F2的表達(dá)能夠降低非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的活性以及集落形成的能力。4.非小細(xì)胞肺癌組中HPV16和18型DNA檢出率為43.00%(37/86),對于良性肺病組的7.69%(2/26)發(fā)生的明顯的偏高,兩者間存著顯著性差異。5.E2F2蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)率62.80%(54/86),對比肺良性病變組的23.08%(6/26),表達(dá)率要明顯的偏高,兩者間也存在著顯著性差異。其中E2F2陽性表達(dá)中的高表達(dá)率為64.81%(35/54)。且Survivin蛋白在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的陽性率為61.63%(53/86),Survivin蛋白的表達(dá)在肺良性病變組中沒有檢測到。6.在86例非小細(xì)胞肺癌中,E2F2和Survivin的陽性表達(dá)數(shù)分別為54和53例,其中兩者均陽性表達(dá)的數(shù)目為33例,兩者均為陰性表達(dá)的例數(shù)為17例,通過計(jì)數(shù)資料的相關(guān)分析得出在非小細(xì)胞肺癌中這兩者的表達(dá)量呈正相關(guān)。7.E2F2和Survivin蛋白在非小細(xì)胞肺癌中HPV陽性組中的陽性表達(dá)率分別為86.50%(32/37)、78.40%(29/37),均高于HPV陰性組中的38.8%(19/49)、49.0%(24/49),兩者間存在著顯著性差異。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)顯示E2F2高表達(dá)者有較低的總生存,提示E2F2可能是肺癌預(yù)后不良因素之一。單變量多變量分析結(jié)果顯示E2F2高表達(dá)是總生存的一個相對獨(dú)立的預(yù)后因素。抑制E2F2的表達(dá)能夠降低非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的活性以及集落形成的能力,提示E2F2參與了非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖。非小細(xì)胞肺癌中HPV的檢出率顯著高于良性肺病變,HPV可能是非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展的重要病因之一。HPV可能是通過提高E2F2和Survivin的表達(dá)量來促使非小細(xì)胞肺癌的生長增殖。
[Abstract]:Non-small cell lung cancer (non-small cell lung cancer) is one of the most common cancers in the world. In both the United States and China, lung cancer is the most fatal cancer.E2F transcriptional regulator involved in a large number of life activities, including cell cycle, cell apoptosis and DNA damage response. This study is a study of whether E2F2 is involved in the growth, proliferation, and non small cell lung of non-small cell lung cancer. The relationship between cancer prognosis, HPV infection and the correlation of E2F2 and Survivin protein expression in NSCLC. Methods: 1, the expression of E2F2 protein was analyzed by immunohistochemical method in 86 cases of non small cell lung cancer diagnosed by pathological or cytological diagnosis, and the correlation between E2F2 and clinical characteristics and poor prognosis was statistically analyzed. 8 of the cases of non small cell lung cancer after resection of lung cancer tissue and para cancer tissue, by using Western Blot method to detect lung cancer tissue and para cancer tissue to study the expression of E2F2 in the cell.2, E2F2 shRNA and miscellaneous shRNA, lentivirus transfection H1299 and A549 non-small cell lung cancer cell lines, MTT, immunohistochemical and colony shape The changes in the expression of E2F2 after transfection, and the effect of E2F2 on cell proliferation and growth,.3, 86 cases of non small cell lung cancer and 26 benign lung tissues were selected, each of which was divided into two groups: a group of two specific primers used to explore the 16E6 and 18E7 of human papillomavirus (HPV) using PCR. Whether there was a corresponding substance in the tissue, another group was used to detect the expression of E2F2 and Survivin protein in benign and non small cell lung cancer by immunohistochemistry. Statistical analysis was used to analyze the data. Results: 1. the results of 86 cases of non small cell lung cancer were analyzed by immunohistochemical method, and 86 cases of non small cell lung cancer were analyzed. In 54 cases, the expression of E2F2 was significantly higher than that of the normal tissue adjacent to the cancer. Western blot was used to detect the cancer tissue and paracancerous tissue in 8 of the patients with non-small cell lung cancer. The results showed that in the 8 groups, the results of 5 groups showed that the expression of E2F2 was significantly higher than that in the normal tissue adjacent to the cancer tissue. The Western blot result. In 8 pairs of non-small cell lung cancer tissues and adjacent normal tissues, the results of 5 groups showed that the expression of E2F2 was significantly higher in the cancer tissue than in the normal tissue adjacent to the cancer. The further study of the.2. showed that the expression of E2F2 was related to the existence of the clinical stage (P=0.039) and the tumor size (P=0.045). Furthermore, the Kaplan-Meier analysis showed that the expression was high. The high expression was significantly related to the total survival time (P=0.045), but the unrelated.3. results with the disease-free survival (P=0.288) showed that inhibition of the expression of E2F2 could reduce the activity of non small cell lung cancer cells and the ability of colony formation. The HPV16 and type 18 DNA detection rate in non small cell lung cancer group was 43% (37/86), and 7.69% for the benign lung disease group. 2/26) was significantly higher, and there was a significant difference in the expression of.5.E2F2 protein in non small cell lung cancer tissue, 62.80% (54/86), compared with 23.08% (6/26) in the benign lung disease group, the expression rate was significantly higher, and there was a significant difference between the two. The high expression rate in the positive expression of E2F2 was 64.81% (35/54). And Survi The positive rate of VIN protein expression in non-small cell lung cancer was 61.63% (53/86). The expression of Survivin protein was not detected in 86 cases of non small cell lung cancer in the benign lung disease group. The positive expressions of E2F2 and Survivin were 54 and 53, respectively, of which both were positive in 33 cases, and the number of both negative expressions was 17. By the correlation analysis of counting data, the positive expression of both.7.E2F2 and Survivin protein in non small cell lung cancer was 86.50% (32/37) and 78.40% (29/37) in non small cell lung cancer, respectively, which were higher than 38.8% (19/49) and 49% (24/49) in the negative group of HPV (24/49), and there was a significant difference between them. Differences. Conclusion: this experiment shows that the high expression of E2F2 has a lower total survival, suggesting that E2F2 may be one of the adverse factors for the prognosis of lung cancer. The results of single variable multivariate analysis show that high expression of E2F2 is a relatively independent prognostic factor for total survival. Inhibition of the expression of E2F2 can reduce the activity of non small cell lung cancer cells and the formation of colony formation. The ability to suggest that E2F2 participates in non-small cell lung cancer cell proliferation. The detection rate of HPV in non-small cell lung cancer is significantly higher than that of benign lung disease. HPV may be one of the important causes of the development of non-small cell lung cancer (.HPV) may be to promote the growth and proliferation of non-small cell lung cancer by increasing the expression of E2F2 and Survivin.

【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

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本文編號：1887551