本文選題：肝細(xì)胞癌 + 循環(huán)腫瘤細(xì)胞�。� 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：[研究背景]腫瘤是除心腦血管疾病外引起患者死亡的主要病因,顯著影響患者的生活質(zhì)量和加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)�，F(xiàn)全球每年約有75萬(wàn)新發(fā)肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者,超過(guò)60萬(wàn)患者死于該病,使得HCC已成為全球范圍內(nèi)引起癌性死亡的第二大原因。而中國(guó)新增HCC數(shù)目已占據(jù)全球數(shù)量的一半,使其在中國(guó)已成為第二大惡性腫瘤,引起了醫(yī)患的共同關(guān)注。但由于外科手術(shù)或微創(chuàng)介入術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)率,HCC患者總體5年生存率較低。因此,早期發(fā)現(xiàn)以及及時(shí)評(píng)估HCC的治療效果和預(yù)后變得尤為重要。目前臨床上仍較為廣泛的運(yùn)用傳統(tǒng)臨床病理學(xué)參數(shù)(腫瘤形態(tài)學(xué)和組織學(xué))結(jié)合腫瘤分期來(lái)判斷HCC的進(jìn)展和預(yù)后。但當(dāng)一些微小病灶無(wú)法被影像學(xué)技術(shù)所識(shí)別或遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移病灶未形成時(shí),上述指標(biāo)將無(wú)法及時(shí)判斷HCC的進(jìn)展,一定程度上會(huì)對(duì)疾病的診治造成延誤,因此該參數(shù)并非判斷HCC發(fā)生和進(jìn)展的早期、敏感指標(biāo)。由于HCC治療手段有限,復(fù)發(fā)率和病死率極高,臨床亟需開(kāi)展新的檢測(cè)手段來(lái)識(shí)別HCC患者對(duì)抗腫瘤治療的反應(yīng)和疾病進(jìn)展。循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Circulatingtumor cells,CTCs)是因自發(fā)或有創(chuàng)性操作從腫瘤病灶脫落進(jìn)入到外周血液中能以單細(xì)胞或癌細(xì)胞團(tuán)(Circulating tumor microemboli,CTM)形式所存在的各種類型細(xì)胞總稱。非腫瘤患者外周血中兒乎無(wú)法檢測(cè)到CTCs,而在腫瘤患者中可有數(shù)百萬(wàn)～數(shù)千萬(wàn)個(gè)腫瘤細(xì)胞可從病變組織中脫落進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。但是,CTCs的存在并不一定表明機(jī)體內(nèi)有轉(zhuǎn)移性癌灶的形成。因?yàn)轶w內(nèi)通過(guò)微循環(huán)的調(diào)節(jié)和分子結(jié)構(gòu)及受體分布的變化可使絕大多數(shù)進(jìn)入外周循環(huán)的CTCs發(fā)生凋亡或被巨噬細(xì)胞吞噬消化,僅有一部分CTCs可發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)變(Epithelial mesenchymal transition,EMT)過(guò)程,使生存率低的上皮細(xì)胞表型向遷移能力強(qiáng)的間質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換,最終形成病灶。因此,CTCs發(fā)生EMT轉(zhuǎn)換在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。依賴于新型檢測(cè)技術(shù)發(fā)現(xiàn)外周循環(huán)中CTCs和其EMT過(guò)程,能為臨床醫(yī)生判斷治療效果和評(píng)估遠(yuǎn)期預(yù)后提供更詳細(xì)的數(shù)據(jù),將更加有利于腫瘤科醫(yī)生利用腫瘤分子或基因表型調(diào)整治療方案。此外,相對(duì)于絕大多數(shù)有創(chuàng)性操作而言,檢測(cè)血液中CTCs具備無(wú)創(chuàng)性、重復(fù)性和簡(jiǎn)便操作性,這能減少患者因有創(chuàng)性操作帶來(lái)的痛苦和心理壓力,一定程度上能提高生活質(zhì)量。因此,CTCs被命名為”液態(tài)活組織”。CTCs作為原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間的連接、腫瘤生物學(xué)和轉(zhuǎn)移的窗口,不僅可能成為指導(dǎo)個(gè)體化腫瘤診療的一個(gè)不可替代的生物標(biāo)志物,而且也可能是研究腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)過(guò)程和機(jī)制的一個(gè)重要切入點(diǎn)。[研究目的]我們應(yīng)用RNA原位雜交和納米過(guò)濾有機(jī)結(jié)合的技術(shù)來(lái)探究CTCs的EMT過(guò)程與HCC之間的關(guān)系,同時(shí)探究不同表型CTCs對(duì)HCC的診斷價(jià)值。[研究方法]納入2015年7月至2015年12月間在廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心介入科首診的HCC患者33位和健康志愿者10位。抽取入組人群5ml血液,采用廣州益善生物股份有限公司開(kāi)發(fā)的優(yōu)化CanPatrolrM CTCs富集技術(shù)分離血液中CTCs,采用納米級(jí)別的過(guò)濾篩截留CTCs,運(yùn)用多重RNA探針原位分析技術(shù)識(shí)別EMT過(guò)程中的相關(guān)標(biāo)志物以便區(qū)分不同表型的CTCs,進(jìn)而明確HCC患者血液中不同表型CTCs與腫瘤數(shù)目、腫瘤大小等各臨床特性之間的關(guān)系。[研究結(jié)果](1)HCC患者中CTCs陽(yáng)性病例數(shù)和CTCs計(jì)數(shù):33位HCC患者血液中均能檢測(cè)到CTCs,陽(yáng)性率為100%。CTCs的數(shù)量為17.84(2-81)個(gè),其中上皮型、上皮間質(zhì)混合型和間質(zhì)型CTCs的數(shù)目分別為:0.82(0-5,4.59%),13.82(1-75,77.41%)和 3.21(0-21,17.99%)。(2)上皮型CTCs數(shù)目與肝內(nèi)最大腫瘤直徑相關(guān)(r=0.456,P=0.008),上皮間質(zhì)混合型CTCs數(shù)目與肝內(nèi)癌灶個(gè)數(shù)相關(guān)(r=0.421,P=0.015),間質(zhì)型CTCs數(shù)目與是否發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移及巴塞羅那肝癌臨床分期相關(guān)(r=0.375,P=0.017;r=0.395,P=0.023)。而其他HCC臨床病理特性如年齡、性別、血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)與CTCs數(shù)目無(wú)顯著的相關(guān)性。[研究結(jié)論](1)優(yōu)化的CanPatrolTM系統(tǒng)在HCC患者CTCs的檢測(cè)中具有較高的敏感性。(2)上皮間質(zhì)混合型CTCs在HCC患者的EMT過(guò)程中有著較為重賽的作用�；旌闲虲TCs數(shù)目增多很可能提示了肝內(nèi)轉(zhuǎn)移;間質(zhì)型CTCs數(shù)目的增多很可能提示了肝外轉(zhuǎn)移;而上皮型CTCs數(shù)目的增多則可能提示原發(fā)腫瘤體積較大。
[Abstract]:In this paper , the clinical pathological parameters ( tumor morphology and histology ) have been widely used in the diagnosis and treatment of HCC . However , the clinical pathological parameters ( tumor morphology and histology ) have been used to identify the progression and prognosis of HCC . CTCs were isolated from blood of patients with HCC from July 2015 to December 2015 . The number of CTCs in blood of HCC patients was 17.84 ( 2 - 81 ) . The number of CTCs was correlated with the number of tumor foci in the liver ( r = 0.421 , P = 0.015 ) , and the number of interstitial CTCs was correlated with the clinical stage of hepatic metastasis and the clinical stage of Barcelona liver cancer ( r = 0.375 , P = 0.017 ; r = 0.395 , P = 0.023 ) . There was no significant correlation between the clinical pathological characteristics of HCC patients , such as age , sex , serum alpha - fetal protein ( AFP ) and the number of CTCs . Conclusion : ( 1 ) The optimized CanPatrolTM system has high sensitivity in the detection of CTCs in HCC patients .

【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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1 郭柏棠;劉新城;黃毓;區(qū)活輝;李湘z，

本文編號(hào)：1879177