本文選題：血管內(nèi)皮生長因子A + 高強(qiáng)度聚焦超聲��； 參考：《重慶醫(yī)學(xué)》2017年06期

【摘要】：目的觀察高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)治療裸鼠肝移植瘤后,再注入載單純皰疹病毒-胸苷激酶基因(HSV-TK)的納米級(jí)超聲分子探針治療效果,并探討其治療機(jī)制。方法用人肝癌HepG2細(xì)胞構(gòu)建裸鼠皮下移植瘤模型60只,采用CZF型HIFU機(jī)治療后,分別經(jīng)鼠尾靜脈注射200μL的微泡+HSV-TK+磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC3)(A組)、微泡+HSV-TK(B組)、HSV-TK+GPC3(C組)、HSV-TK(D組)、微泡+GPC3(E組)、PBS液(F組),每3天1次,共注射3次。每次注射后,根據(jù)超聲監(jiān)測(cè)微泡到達(dá)靶組織的情況,對(duì)A、B、D、E組用DZC型超聲轉(zhuǎn)染儀給予2W/cm~2、1MHz、5min超聲輻照。首次注射48h后,各組經(jīng)腹腔注射0.2mL更昔洛韋(GCV,100mg·kg~(-1)·d~(-1)),連續(xù)注射14d。治療結(jié)束后,用免疫組織化學(xué)法測(cè)殘瘤中微血管密度(MVD)水平,用Western blot和免疫組織化學(xué)法測(cè)量殘癌中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的變化情況,用Q-PCR檢測(cè)腫瘤中HIF-1α、VEGF基因的轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果治療14d后,B、C、D、E、F組腫瘤組織中HIF-1α、VEGF蛋白表達(dá)量,VEGF及HIF-1αmRNA水平,MVD均明顯高于A組(P0.05)。結(jié)論載HSV-TK的納米級(jí)超聲分子探針治療可降低HIFU治療后殘瘤組織中的VEGF、HIF-1α及MVD水平,從而抑制腫瘤的生長,提高HIFU的治療效果。
[Abstract]:Objective to observe the effect of high intensity focused ultrasound (HIFU) on the treatment of nude mice liver transplantation tumor, and to investigate the therapeutic mechanism of HIFU after injection of HSV-TKcarrying herpes simplex virus-thymidine kinase gene (HSV-TK). Methods 60 nude mice models of subcutaneous transplanted tumor were established by using human hepatoma HepG2 cells. After treatment with CZF type HIFU machine, 60 nude mice were treated. Two hundred 渭 L microbubble HSV-TK phosphatidylinositol proteoglycan (PIP-3) was injected into the tail vein of rats. The microbubble HSV-TK(B group was injected with HSV-TK GPC3(C group, and the microbubble GPC3(E group was treated with HSV-TKN D group. The microbubble GPC3(E group was injected 3 times every 3 days. After each injection, according to the ultrasonic monitoring of the arrival of microbubbles to target tissues, the DZC type ultrasound transfection apparatus was used to irradiate the Agna group with 2W / cm ~ 2 ~ (-1) MHz ~ (2 +) for 5 min. 48 hours after the first injection, each group was injected intraperitoneally with 0.2mL ganciclovir (100mg / kg 路kg ~ (-1) 路d ~ (-1) and continuously injected for 14 days. After treatment, the levels of microvessel density (MVD) were measured by immunohistochemical method, and the changes of hypoxia inducible factor-1 偽 (HIF-1 偽) and vascular endothelial growth factor (VEGF) were measured by Western blot and immunohistochemistry. Q-PCR was used to detect the transcription level of HIF-1 偽 -VEGF gene in tumor. Results after 14 days of treatment, the expression of HIF-1 偽 -VEGF protein and the level of HIF-1 偽 mRNA in tumor tissue of group A were significantly higher than that of group A (P 0.05). Conclusion the treatment of HSV-TK with nano-ultrasound molecular probe can reduce the level of VEGF HIF-1 偽 and MVD in residual tumor tissue after HIFU treatment, thus inhibit the growth of tumor and improve the therapeutic effect of HIFU.
【作者單位】： 四川省德陽市人民醫(yī)院肝膽外科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽外科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81272570)
【分類號(hào)】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1872268