發(fā)布時間：2018-05-09 19:30

  本文選題：膽管細(xì)胞癌 + Gd-BOPTA　； 參考：《山東大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：第一部分肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌在肝膽特異性對比劑Gd-BOPTA增強(qiáng)磁共振表現(xiàn)特點(diǎn)的研究目的:研究肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌(intrahepatic mass-forming cholangiogcarcinoma,IMC )在3.0 T磁共振的表現(xiàn)特點(diǎn),評價肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌的強(qiáng)化方式和強(qiáng)化特征,尤其是重點(diǎn)評價病變在Gd-BOPTA增強(qiáng)磁共振上肝膽特異期的特征。方法:我們回顧性的分析了 2011年3月到2015年7月的66位患者的66例經(jīng)病理證實(shí)的肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌,所有患者均在3.0T磁共振(Magnetom Verio,Siemens, Germany )應(yīng)用肝膽特異性對比劑釓貝酸二葡甲胺(gadobenate dimeglumine,Gd-BOPTA)作為對比劑行進(jìn)行增強(qiáng)掃描檢查,掃描序列主要包括橫斷位脂肪抑制T2WI,其脂肪抑制技術(shù)采用FS (fat saturation);橫斷位雙回波T1WI正相位和反相位;T1WI平掃及增強(qiáng)采用三維容積內(nèi)插體部檢查序列(volume interpolated body examination,VIBE);彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI) (b值選擇0、800 sec/mm2);對比劑注射后,增強(qiáng)掃描的各期及其掃描時間分別為動脈期(25-30s),門脈期(60-70s),延遲期(10 min),肝膽特異期(90-100min)。我們主要觀察了以下磁共振圖像的特點(diǎn):T1WI,T2WI,DWI,T1WI動態(tài)增強(qiáng)掃描序列(動脈期、門脈期、延遲期)以及T1WI肝膽特異期序列。我們定量、定性的評估了每一個膽管細(xì)胞癌的信號強(qiáng)度、強(qiáng)化方式、強(qiáng)化程度和腫瘤邊界。我們還分析了 DWI序列的圖像并計算了每一個腫瘤的ADC值。以上這些研究使用了 Wilcoxon符號秩檢驗(yàn)以及獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。結(jié)果:我們研究了 66位患者的66例肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌。在動態(tài)增強(qiáng)掃描圖像中,57個病灶(86.4%)表現(xiàn)為動脈期病灶的周邊明顯強(qiáng)化、在門脈期及延遲期病灶中央漸進(jìn)性強(qiáng)化而病灶周邊強(qiáng)化程度下降。在延遲期,所有病灶均顯示為腫瘤周邊環(huán)狀低信號、腫瘤中央不均勻的高或低信號。在肝膽特異期,61個病灶(92.4%)顯示為周圍環(huán)狀的低信號、中間為高信號。此外,有57個病灶(86.4%)在DWI序列表現(xiàn)為周圍高信號、中間不均勻低或混雜信號。在肝膽特異期,膽管細(xì)胞癌有著最高的醒目性評分(中位數(shù),5;四分位距,4-5)。在肝膽特異期,中分化膽管細(xì)胞癌的強(qiáng)化程度(48.2%±15.6%)要高于低分化膽管細(xì)胞癌的強(qiáng)化程度(35.5%± 18.9%),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膽管細(xì)胞癌的強(qiáng)化程度(47.6%± 18.8%)要高于沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膽管細(xì)胞癌的強(qiáng)化程度(33.7%± 19.6%)。此外,低分化的膽管細(xì)胞癌的ADC值(0.75×10-3 mm2/s±0.18×10-3 mm2/s)要低于中分化的膽管細(xì)胞癌的 ADC 值 0.98×10-3 mm2/s±0.22X 10-3 mm2/s)。結(jié)論:在Gd-BOPTA增強(qiáng)的磁共振圖像上,肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌最常見的強(qiáng)化方式是動脈期腫瘤周邊明顯環(huán)狀強(qiáng)化、門脈期和延遲期腫瘤中央漸進(jìn)樣強(qiáng)化而腫瘤周邊強(qiáng)化程度下降。在肝膽特異期,肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌的典型特點(diǎn)是腫瘤周邊低信號、腫瘤中央高信號,這種表現(xiàn)與肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌在應(yīng)用Gd-EOB-DTPA時增強(qiáng)掃描后在肝膽特異期的表現(xiàn)特點(diǎn)是不同的。肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌這種周邊低信號、中央高信號或是周邊高信號、中央低信號的這種“靶征”表現(xiàn)可出現(xiàn)于肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌的延遲期、肝膽特異期以及彌散加權(quán)圖像上。此外,肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌在肝膽特異期更為醒目,其輪廓和邊緣顯示的更為清晰。低分化膽管細(xì)胞癌的ADC值要低于中分化膽管細(xì)胞癌的ADC值,這可以為臨床的治療和預(yù)后提供更多有益的信息。第二部分應(yīng)用3. 0T磁共振分析肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌表觀擴(kuò)散系數(shù)與分子標(biāo)記物Ki-67之間的關(guān)系目的:肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌(intrahepatic mass-forming cholangiogcarcinoma,IMC)是肝內(nèi)第二常見的原發(fā)性惡性腫瘤。Ki-67蛋白是一種與核糖體RNA轉(zhuǎn)錄有關(guān)的核蛋白,在細(xì)胞增殖的各期(G1,S,G2和M)均有表達(dá),Ki-67染色指數(shù)(Ki-67 staining index, Ki-67 SI)可用于判定細(xì)胞增殖的活性程度。我們著重研究了經(jīng)3.0T磁共振檢查的肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌的表觀擴(kuò)散系數(shù)(Apparent diffiusion coefficient,ADC)與分子標(biāo)記物 Ki-67 SI 表達(dá)之間的關(guān)系。方法:我們選取了 38位患者的38個經(jīng)病理證實(shí)的肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌(其中包括16例中分化膽管細(xì)胞癌和22例低分化膽管細(xì)胞癌),患者包括28位男性和10位女性,平均年齡61.3歲。所有患者均行3.0T磁共振檢查(Magnetom Verio 3T, Siemens, Germany)。各掃描序列為:橫斷位脂肪抑制T2WI,其脂肪抑制技術(shù)采用FS (fat saturation);橫斷位雙回波T1WI正相位和反相位;彌散加權(quán)成像(diffusion-weighted imaging, DWI); T1WI平掃及增強(qiáng)采用三維容積內(nèi)插體部檢查序列(volume interpolated body examination,VIBE);注射釓塞酸二鈉(Gd-BOPTA,MultiHance, 0.1 mmol/kg)后,增強(qiáng)掃描各期時間分別為動脈期(25-30s),門脈期(60-70s),延遲期(10 min),肝膽特異期(90 -100 min)。DWI序列我們選擇的b值為0和800 sec/mm2, ADC值通過工作站系統(tǒng)(Syngo Multimodality workplace, Siemens,Germany)重建而成。ADC 值的計算公式為:ADC=-ln(s(b=800)/s(b=0))/800,其中 S (b=800)、S (b=0)分別為 b=800 sec/mm2和b=0 sec/mm2時相對應(yīng)的DWI圖像的信號。我們使用感興趣區(qū)(regions of interest, ROI)測量病灶在ADC圖上的ADC值。病灶內(nèi)感興趣區(qū)的范圍要盡可能的大(感興趣區(qū)范圍:100.1 mm2-4577.9mm2)。感興趣區(qū)要避開大血管、出血區(qū)域、壞死區(qū)域及偽影區(qū)域。我們計算出所有病灶的平均ADC值,其計算公式為其中n表示一個病灶所含有的ROI的個數(shù),Si為第i個感興趣區(qū)面積的大小,ADCi為第i個ROI的ADC的平均值。外科醫(yī)師將腫瘤切除后將標(biāo)本送至病理科,完成對標(biāo)本的免疫組化染色。當(dāng)細(xì)胞核的染色為棕褐色時,被認(rèn)為Ki-67染色陽性。Ki-67染色指數(shù)指1000個細(xì)胞中陽性細(xì)胞核所占的百分比。當(dāng)≤10%的腫瘤細(xì)胞顯示細(xì)胞核染色時,被認(rèn)為是低Ki-67染色;當(dāng)10%的腫瘤細(xì)胞顯示細(xì)胞核染色時,被認(rèn)為是高Ki-67染色。我們將16例中分化膽管細(xì)胞癌分為2組:低Ki-67染色的膽管細(xì)胞癌和高Ki-67染色的膽管細(xì)胞癌。我們分析了 16例中分化膽管細(xì)胞癌和22例低分化膽管細(xì)胞癌,應(yīng)用斯皮爾曼等級相關(guān)系數(shù)(Spearman rank correlation coefficient)來分析低分化膽管細(xì)胞癌和中分化膽管細(xì)胞癌的Ki-67染色指數(shù)與ADC值之間的關(guān)系,使用t檢驗(yàn)(Student' s t-test)來分析不同腫瘤組(低Ki-67染色的低分化膽管細(xì)胞癌、高Ki-67染色的低分化膽管細(xì)胞癌和中分化膽管細(xì)胞癌)之間ADC值的差異。對于以上所有的統(tǒng)計學(xué)分析,P0.05被認(rèn)為有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。我們使用SPSS 17.0作為統(tǒng)計學(xué)分析軟件。結(jié)果:我們一共研究了 16個中分化膽管細(xì)胞癌和22個低分化膽管細(xì)胞癌。其中,我們將16例中分化膽管細(xì)胞癌分為2組:一組為7例高Ki-67染色的膽管細(xì)胞癌,另一組為9例低Ki-67染色的膽管細(xì)胞癌。肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌的ADC值與Ki-67染色指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.699, P=0.000)。16例中分化膽管細(xì)胞癌的ADC值與Ki-67染色指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.633, P=0.025); 22例低分化膽管細(xì)胞癌的ADC值與Ki-67染色指數(shù)也呈負(fù)相關(guān)(r=-0.589,P=0.037)。低分化膽管細(xì)胞癌的平均ADC值(0.79×10-3 mm2/s±0.12× 10-3 mm2/s)要明顯低于中分化膽管細(xì)胞癌的平均ADC值(0.95X 10-3 mm2/s±0.29×10-3 mm2/s)。高Ki-67的中分化膽管細(xì)胞癌的平均ADC值(0.78×10-3 mm2/s±0.15×10-3mm2/s)要明顯低于低Ki-67的中分化膽管細(xì)胞癌的ADC值(1.21 X 10-3mm2/s±0.22×10-3 mm2/s)(P=0.008)。高 Ki-67 的中分化膽管細(xì)胞癌的平均ADC值與低分化膽管細(xì)胞癌的平均ADC值之間沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.621)。結(jié)論:研究表明肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌的ADC值與腫瘤的Ki-67染色指數(shù)之間存在著明顯的負(fù)相關(guān),ADC值可以反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性,可應(yīng)用DWI及ADC來預(yù)測肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌的分化程度。第三部分長鏈非編碼RNA在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及作用機(jī)制的研究目的:我們應(yīng)用芯片技術(shù)研究長鏈非編碼RNA (long non-coding RNA,lncRNA)在子宮內(nèi)膜癌及其鄰近正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)。方法:在這次研究中,我們使用了 45例經(jīng)病理證實(shí)的子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本以及其鄰近的正常子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本,所有的標(biāo)本在手術(shù)切除后迅速冷凍在液氮里,然后接著保存在-80℃的冰箱里。我們應(yīng)用第三代lncRNA芯片分析技術(shù)(Arraystar公司的人類LncRNA芯片分析V3.0)來檢測子宮內(nèi)膜癌及鄰近正常子宮內(nèi)膜組織中的lncRNA和mRNA。為了進(jìn)一步了解lncRNA的生化功能,我們還進(jìn)行了生物信息學(xué)分析(生物學(xué)通路分析和基因本體分析)。為了更進(jìn)一步研究lncRNA和子宮內(nèi)膜癌發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系,我們還進(jìn)行了亞組分析(subgroup analysis)。此外,我們應(yīng)用定量實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(qRT-PCR)技術(shù)驗(yàn)證了在子宮內(nèi)膜癌組織中異常表達(dá)的lncRNA與其經(jīng)芯片分析數(shù)據(jù)結(jié)果的一致性。結(jié)果:在我們的研究中,在子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本中共監(jiān)測到30586個lncRNA和26109個mRNA (倍數(shù)2倍),與正常子宮組織相比,有4010個lncRNA的表達(dá)是上調(diào)的,有3350個lncRNA的表達(dá)是下降的.在qRT-PCR分析中,有7個lncRNA與芯片分析的結(jié)果一致,包括3個表達(dá)升高的lncRNA(uc003xut, uc021re1.1,ENST00000445734)和 4 個表達(dá)下降的 lncRNA (uc002nbr.3, ENST00000502941,ENST00000448093, ENST00000503710),其中 uc003xut 和 ENST00000502941 分別是表達(dá)升高的lncRNA和表達(dá)下降的lncRNA中表達(dá)最為顯著的。此外,生物學(xué)通路分析表明有24條通路與表達(dá)升高的mRNA有關(guān),其中“Neuroactive ligand-receptor interaction - Homo sapiens (human)” 通路包含 62 個靶基因,是表達(dá)最富集的一條通路;有27條通路與表達(dá)下降的mRNA有關(guān),其中“Neuroactive ligand-receptor interaction - Homo sapiens (human)” 通路包含 48 個靶基因,同樣是表達(dá)最富集的一條通路。結(jié)論:我們的研究表明,與正常的子宮組織相比,子宮內(nèi)膜癌組織中有大量的lncRNA的表達(dá)發(fā)生了變化,這表明lncRNA可以作為一項(xiàng)潛在的診斷標(biāo)記物應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌的診斷和治療。
[Abstract]:The features of Gd - BOPTA enhanced MR imaging were studied in 66 patients with hepatic mass - forming cystic carcinoma ( IMC ) . We analyzed the image of DWI sequences and calculated the ADC values for each tumor . Results : We studied 66 patients with intrahepatic masses type bile duct carcinoma . Results : In the dynamic contrast - enhanced scan , 57 lesions ( 86.4 % ) showed peripheral annular low signal , and the middle is high signal . In addition , 57 lesions ( 86.4 % ) showed peripheral high signal and middle non - uniform low or mixed signal . In the liver and gallbladder - specific period , the degree of enhancement ( 48.2 % 鹵 15.6 % ) of the medium - differentiated biliary cell carcinoma was higher than that of the low - differentiated bile duct carcinoma ( 35 . 5 % 鹵 18 . 9 % ) , and the degree of enhancement ( 47.6 % 鹵 18 . 8 % ) of the bile duct cell carcinoma with lymph node metastasis was higher than that of the bile duct cell carcinoma without lymph node metastasis ( 33.7 % 鹵 19.6 % ) . In addition , the ADC value of poorly differentiated biliary cell carcinoma ( 0.75 脳 10 - 3 mm2 / s 鹵 0.18 脳 10 - 3 mm2 / s ) was lower than that of the median differentiated biliary cell carcinoma ( 0.98 脳 10 - 3 mm2 / s 鹵 0.22 X 10 - 3 mm2 / s ) . Conclusion : The most common enhancement mode of intrahepatic mass - type biliary cell carcinoma is that the peripheral low signal , the central high signal , and the peripheral high signal of the intrahepatic mass - type bile duct carcinoma have been enhanced . The expression of Ki - 67 staining index ( Ki - 67 SI ) in the liver and gallbladder - specific period is more clear than that in the middle - differentiated bile duct cell carcinoma . All the scanning sequences were : transverse - position fat suppression T _ T _ 2 , FS ( fat saturation ) and FS ( fat saturation ) ; cross - sectional double - echo T 1WI plus phase and inverse phase ; diffusion - weighted imaging ( DWI ) ; T 1WI plain scan and enhancement were performed with three - dimensional volume interpolation body examination ( VIBE ) ; after gadolinium injection of disodium gadolinium ( Gd - BOPTA , Multitude , 0.1 mmol / kg ) , the duration of each phase was increased ( 25 - 30s ) , portal vein period ( 60 - 70s ) , delay period ( 10 min ) , and liver - gallbladder - specific period ( 90 - 100 min ) . DWI搴忓垪鎴戜滑閫夋嫨鐨刡鍊間負(fù)0鍜，

本文編號：1867127