本文選題：胰腺囊性腫瘤 + 胰腺腫瘤　； 參考：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：目的：通過單中心15年胰腺囊性腫瘤診治資料分析,總結(jié)胰腺囊性腫瘤的相關(guān)臨床病理特征及預(yù)后,旨在加深對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)。方法：回顧性分析2000年1月至2015年10月連續(xù)收治的695例經(jīng)病理確診為胰腺囊性腫瘤(PCN)患者的臨床資料,總結(jié)其一般資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)特點(diǎn)、治療及預(yù)后,并對(duì)其影響腫瘤性質(zhì)及預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。結(jié)果：(1)695例PCN中,男性177例,女性518例,男女比例為1：2.9,平均年齡為41.9±16.2(9-82歲)。胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤287例(41.3%),胰腺黏液性囊性腫瘤182例(26.2%),胰腺漿液性囊腺瘤154例(22.2%),胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤72例(10.4%),其中78.6%(546)的患者為2010年后檢出并行手術(shù)治療。(2)31-50歲(41.2%,286)是PCN的主要發(fā)病年齡段,男性平均年齡高于女性(49.3±15.2 VS 39.5±15.9歲,P0.001),51-70歲是男性第二個(gè)高發(fā)年齡段,而女性則為11-30歲。SPN平均年齡最小(30.4±12.6歲,P0.001),IPMN平均年齡最高(55.8±10.5歲,P0.05)。(3)52.1%(362/695)的患者無明顯癥狀僅為查體或其他原因意外發(fā)現(xiàn)胰腺占位,333例臨床癥狀明顯,其中71.2%(237/333)表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹部不適等消化道癥狀,8.1%(27/333)表現(xiàn)為梗阻性黃疸癥狀。(4)實(shí)驗(yàn)室檢查多正常,CA19-9升高90例,CA19-9在黏液性腫瘤IPMN、 MCN中升高比例為27.8%(20/72)、31.3%(57/182),而在SCN、SPN升高比例僅為3.9%(6/154)、2.4%(7/287),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=107.845,P0.001)。(5)所有患者術(shù)前均行影像學(xué)檢查,其中腹部超聲、增強(qiáng)CT、MRI的診斷正確率為53.2%,69.1%,81.0%。腫瘤所在部位方面,SCN與SPN在胰腺頭頸部及胰腺體尾部的分布大致相同,而MCN好發(fā)于胰腺體尾部(123/182),IPMN則好發(fā)于胰腺頭頸部(54/72),兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。腫瘤直徑方面,SPN腫瘤直徑最大(6.2±3.4cm),IPMN腫瘤直徑最小(3.2±1.5cm),與SCN (4.1±2.2cm)、MCN (6.0±3.4)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)影像學(xué)特征方面,SCN以寡囊型或單囊型居多,占51.3%(79/154)；MCN以單囊型及囊內(nèi)分隔型居多,占54.4%(99/154)；SPN以不均質(zhì)的囊實(shí)型居多,占59.9%(172/287)；IPMN以主胰管型居多,占50%(36/72)。在所有PCN中,具有典型影像學(xué)特征的PCN僅占58.0%(403/695)。SCN與MCN影像學(xué)特征最為相似,SPN、IPMN較為特別。(7)94.5%(657/695)的PCN獲得完整切除,胰體尾切除術(shù)是主要的手術(shù)方式,約占47.8%(332/695)。圍手術(shù)期死亡2例(1例MCN,1例SPN),術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為41.6%(289/695),胰瘺是術(shù)后的主要并發(fā)癥,發(fā)生率約為32.2%(224/695)。再次手術(shù)11例,腹腔出血是再次手術(shù)的主要原因(9/11,81.8%)術(shù)后腹腔出血的時(shí)間從術(shù)后第2-11天不等。(8)術(shù)后病理方面,黏液性腫瘤(MCN、IPMN)中23.6%(60/254)伴有浸潤性癌,194例伴異型性增生;287例SPN中,74例具有侵襲性;SCN中僅1例伴高度異型性增生,其余均為良性。(9)CA19-9升高(OR值=4.778,P0.001)、存在臨床癥狀(OR值=4.674,P=0.002)、胰管擴(kuò)張(OR值=3.804,P=0.014)是惡性MCN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；年齡(OR值=1.026,P=0.017)、胰管擴(kuò)張(OR值=4.329,P=0.008)是侵襲性SPN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；腫瘤直徑(OR值=1.691,P=0.015)、CA19-9升高(OR值=10.999,P0.001)升高是惡性IPMN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(10)共隨訪492例患者,隨訪率為70.8%,平均隨訪時(shí)間39.4±32.4月(2-158月),至隨訪結(jié)束共有39例患者死亡。PCN總體1,3,5年生存率為97.8%,93.0%,91.4%,其中SCN預(yù)后最好,5年生存率達(dá)100%,SPN總體1,3,5年生存率為98.4%,95.4%,94.5%,MCN總體生存1,3,5年生存率為95.5%,87.3%,84.3%,IPMN總體1,3,5年生存率為96.9%,84.3%,80.5%�？傮w預(yù)后方面,SCN預(yù)后最好,其次為SPN、MCN與IPMN預(yù)后較SCN、SPN差,但MCN優(yōu)于IPMN。(11)預(yù)后危險(xiǎn)因素方面：年齡60歲(HR=3.768,95%CI:1.461-9.718, P=0.006)、術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)(HR=6.193,95%CI:2.361～16.245, P0.001)是影響伴有浸潤性癌MCN預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腫瘤具有侵襲性(HR=19.619, 95%CI=2.454～59.856,P=0.005)、術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移(HR=6.488, 95%CI=1.832～22.968, P=0.004)是影響SPN預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=4.089,P=0.043)是影響惡性IPMN預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。結(jié)論：1.PCN多好發(fā)于中年女性患者,無特異性臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),不同類型的PCN其好發(fā)人群、發(fā)病年齡、腫瘤直徑、腫瘤好發(fā)部位、影像學(xué)特征、腫瘤生物學(xué)行為不同。2.不同類型的PCN影像學(xué)特征存在重疊,僅根據(jù)影像學(xué)特征,對(duì)PCN進(jìn)行分型或鑒別診斷仍較為困難,特別是對(duì)SCN與MCN的鑒別診斷。在黏液性腫瘤中,CA19-9升高常提示惡性可能3、手術(shù)是目前治療PCN的主要方法,多數(shù)患者可獲得根治性切除,預(yù)后較好,黏液性腫瘤惡性程度較高,一旦惡變,其預(yù)后較差。4.不同類型的PCN其惡性危險(xiǎn)因素及預(yù)后因素既有重疊又有不同,對(duì)于相關(guān)危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí),有助于術(shù)前診斷及手術(shù)方式的制定。目的：通過對(duì)胰腺囊性腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行分析,建立有效的胰腺囊性腫瘤惡性風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,并對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證,研究18F-FDG PET/CT在評(píng)估良惡性胰腺囊性腫瘤中的作用,并對(duì)二者診斷效能進(jìn)行比較方法：回顧性分析2005年1月至2014年10月215例于我院經(jīng)術(shù)后病理診斷為胰腺囊性腫瘤患者的臨床資料,研究與惡性胰腺囊性腫瘤相關(guān)的危險(xiǎn)因素,建立惡性風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,并對(duì)109例胰腺囊性腫瘤進(jìn)行驗(yàn)證,觀察模型的敏感性及特異性。對(duì)18F-FDG PET/CT在71例胰腺良惡性囊性腫瘤中顯象特征及診斷價(jià)值進(jìn)行研究,并對(duì)兩種不同方法進(jìn)行比較。結(jié)果：(1)logistic多因素回歸分析結(jié)果提示,CA19-9升高、腫瘤最大徑、胰管擴(kuò)張、囊內(nèi)實(shí)性成分、年齡是惡性PCN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P值均0.05),單個(gè)指標(biāo)對(duì)于PCN腫瘤性質(zhì)的預(yù)測(cè)中,以CA19-9升高預(yù)測(cè)效能最好,但其受試者工作曲線(ROC)下面積僅為0.744。(2)聯(lián)合多個(gè)指標(biāo)建立惡性風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型為：X=Exp(-6.588+1.854(Ca19-9升高)+0.207(腫瘤直徑)+1.128(胰管擴(kuò)張)+1.201(囊內(nèi)實(shí)性成分)+0.047(年齡))1+Exp(-6.588+1.854(Ca19-9升高)+0.207(腫瘤直徑)+1.128(胰管擴(kuò)張)+1.201(囊內(nèi)實(shí)性成分)+0.047(年齡)),其受試者工作曲線(ROC)下面積為0.910(95%CI：0.863-0.956),Youden指數(shù)最大時(shí)取得最佳截點(diǎn)值為0.229。(3)將前瞻驗(yàn)證組109例患者的臨床資料代入模型驗(yàn)證,擬合ROC曲線,其曲線下面積(AUC)為0.837(95%CI：0.740-0.933),與模型組ROC下面積比較無差異(Z值=1.338,P=0.181)。該風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的靈敏度、特異度為81.3%,92.5%。(4)良性或異型性增生的PCN其SUVmax中位數(shù)為1.9,惡性PCN的SUVmax中位數(shù)為3.6,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=109.5,P0.001)。根據(jù)71例行18F-FDG PET/CT的PCN患者的早期SUVmax值繪制ROC曲線并計(jì)算出最佳診斷臨界值,其最佳早期SUVmax值為3.65,18F-FDG PET/CT對(duì)胰腺惡性PCN診斷的靈敏度和特異度分別為82.3%,94.6%。(5)結(jié)合血清CA19-9水平,18F-FDG PET/CT對(duì)惡性PCN診斷的靈敏度、特異度、診斷正確率為87.5%,91.5%,91.5%,而風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型對(duì)該P(yáng)CN患者良惡性診斷的靈敏度、特異度及診斷正確率為83.3%,89.5%,87.3%,兩種方法均具有較好診斷效能及診斷正確率,但聯(lián)合血清CA19-9水平的18F-FDGPET/CT檢查其診斷正確率略高于風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。結(jié)論：1.CA19-9升高、腫瘤最大徑、胰管擴(kuò)張、囊內(nèi)實(shí)性成分、年齡是惡性PCN的高危因素,單個(gè)指標(biāo)預(yù)測(cè)效能較低,多指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。2.本研究建立的惡性胰腺囊性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型具有良好的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性,可為術(shù)前胰腺囊性腫瘤的治療提供參考及指導(dǎo)3.18F-FDG PET/CT胰腺囊性腫瘤良惡性診斷具有較高的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。目的：探討侵襲性胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤組織中GRP78、GRP94的表達(dá)水平及與臨床病理特征、預(yù)后的關(guān)系方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)分析胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤及正常胰腺組織中GRP78、GRP94的表達(dá)水平,用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)及免疫印跡法在mRNA及蛋白表達(dá)水平對(duì)免疫組化結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。將免疫組化檢測(cè)結(jié)果與患者的臨床病理特征及預(yù)后進(jìn)行單因素及多因素統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：(1)GRP78、GRP94陽性表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì),在侵襲性胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤中的表達(dá)陽性率高于無侵襲性胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤及正常胰腺組織。GRP78陽性表達(dá)率高于GRP94(66.7% VS 52.6%),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.332,P=0.127),二者表達(dá)無相關(guān)性(Spearman相關(guān)系數(shù)為0.113,P=0.295)。(2)RT-PCR及Western blot檢查在mRNA及蛋白表達(dá)水平與免疫組化結(jié)果一致。(3)單因素分析示GRP78蛋白表達(dá)在腫瘤具有侵襲性、腫瘤直徑方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。侵襲性胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤中GRP78蛋白陰性表達(dá)患者在無瘤生存方面優(yōu)于陽性表達(dá)患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.172, P=0.140), GRP78陽性表達(dá)者術(shù)后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。GRP78陽性表達(dá)是影響侵襲性胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。GRP94未出現(xiàn)上述現(xiàn)象。結(jié)論：1.GRP78、GRP94在胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤特別是具有侵襲性特征的腫瘤中高表達(dá),可能與腫瘤組織中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控相關(guān),參與了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。2.GRP78可作為判斷侵襲性胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo),GRP78陽性表達(dá)者易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,術(shù)后需密切隨訪
[Abstract]:Objective : To summarize the clinical and pathological characteristics and prognosis of pancreatic cystic tumors by single - center 15 - year diagnosis and treatment of pancreatic cystic tumors . Results : ( 1 ) There were 177 males and 518 females in pancreatic ductal carcinoma . Results : ( 1 ) The average age was 41.9 鹵 16.2 ( 9 - 82 years ) . The average age of male was higher than that in females ( 49.3 鹵 15.2 vs 39.5 鹵 15.9 years , P0.001 ) . The mean age of SPN was the smallest ( 35.4 鹵 12.6 years , P0.001 ) , and the mean age of IPMN was highest ( 55.8 鹵 10.5 years , P0.05 ) . ( 3 ) In 52.1 % ( 362 / 695 ) patients , there were no obvious symptoms of pancreatic mass and 333 clinical symptoms . Among them , 71.2 % ( 237 / 333 ) showed abdominal pain , abdominal distention , abdominal discomfort and other digestive tract symptoms .
MCN accounted for 54.4 % ( 99 / 154 ) .
The SPNs account for 59.9 % ( 172 / 287 ) .
In all PCN , there were only 58.0 % ( 403 / 695 ) of PCN with typical image characteristics . The incidence of postoperative complications was 41.6 % ( 289 / 695 ) . The incidence of postoperative complications was 41.6 % ( 289 / 695 ) .
Age ( OR value = 1.026 , P = 0 . 017 ) , pancreatic duct dilation ( OR value = 4.329 , P = 0.008 ) was an independent risk factor for invasive SPN ;
The overall survival rate was 90.8 % , 93.0 % and 91.4 % . The overall 1 , 3 , 5 - year survival rate was 94.8 % , 93.0 % and 91.4 % . The overall survival rate was 93.9 % , 84.3 % , 84.5 % . The overall survival rate was 93.9 % , 84.3 % and 80.5 % . Objective : To study the role of 18F - FDG PET / CT in evaluating the prognosis of benign and malignant pancreatic cystic tumors . The results were as follows : ( 1 ) Logistic regression analysis showed that : X = Exp ( - 6.588 + 1.854 ( Ca19 - 9 )) + 0.207 ( tumor diameter ) + 1.128 ( Ca19 - 9 elevation ) + 0.207 ( tumor diameter ) + 1.128 ( pancreatic duct dilation ) + 1.201 ( tumor diameter ) + 1.128 ( pancreatic duct dilation ) + 1.201 ( cystic solid content ) + 1.128 ( pancreatic duct dilation ) + 1.201 ( cystic solid content ) + 1.047 ( age )) . The area under ROC curve was 0.837 ( 95 % CI : 0.740 - 0.933 ) , and the area under ROC curve was 0.737 ( 95 % CI : 0.740 - 0.933 ) . The sensitivity , specificity and sensitivity of this model were 81 . 3 % and 92 . 5 % . ( 4 ) The median of SUVmax of PCN in benign or atypical hyperplasia was 1.9 , the median value of SUVmax of malignant PCN was 3.6 , and the difference between the two groups had statistical significance ( U = 109.5 , P0.001 ) . ROC curves were drawn based on the early SUVmax values of 71 patients with 18F - FDG PET / CT and the best diagnostic threshold was calculated . The best early SUVmax value was 3.65 , and the sensitivity and specificity of 18F - FDG PET / CT were 82.3 % and 94.6 % respectively . Objective : To investigate the expression level of GRP78 and GRP94 in patients with invasive pancrema , and to guide the expression of GRP78 and GRP94 in patients with invasive pancrema . ( 2 ) The expression level of GRP78 protein was consistent with the results of immunohistochemistry . ( 3 ) Single factor analysis showed that GRP78 protein expression was a significant risk factor in tumor invasion and tumor diameter .

【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.9

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本文編號(hào)：1825257