急性B淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病機制研究進展
本文選題:B-ALL + 融合基因; 參考:《中國科學(xué):生命科學(xué)》2017年12期
【摘要】:急性B淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)是由于B淋巴細(xì)胞發(fā)育和增殖相關(guān)基因等突變,阻礙了B淋巴祖細(xì)胞的正常分化和成熟,伴隨著異常增殖而引起的克隆異質(zhì)性疾病,是高發(fā)于兒童的一種主要血液系統(tǒng)惡性腫瘤.基于對已有基因突變導(dǎo)致的B-ALL發(fā)病機制的深入理解和研究,B-ALL的治愈率在兒童患者中達80%以上,但仍有約20%的兒童患者和60%的成人患者最終復(fù)發(fā).近年來,利用基因芯片和二代測序等技術(shù)在復(fù)發(fā)的B-ALL患者檢測到很多新的基因突變類型,但是這些基因突變與其他協(xié)同融合基因在B-ALL中的的具體發(fā)病機制仍不明確.本文主要從涉及細(xì)胞發(fā)育分化、表觀遺傳調(diào)控、細(xì)胞周期和凋亡、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、非編碼RNA等協(xié)同基因突變以及白血病干細(xì)胞方面分析B-ALL發(fā)生和耐藥復(fù)發(fā)的機制,并總結(jié)分析目前常用的B-ALL相關(guān)小鼠(Mus musculus)模型,以期對復(fù)發(fā)性B-ALL的發(fā)病機制、風(fēng)險分級和治療策略等給予全新的認(rèn)識.
[Abstract]:Acute B lymphoblastic leukemia (B-ALL) is a clonal heterogeneity disease caused by the mutation of B lymphocyte development and proliferation-related genes, which hinders the normal differentiation and maturation of B lymphoid progenitor cells, and is accompanied by abnormal proliferation. It is a major hematological malignancy in children. Based on the deep understanding and study of the pathogenesis of B-ALL caused by gene mutation, the cure rate of BALL is more than 80% in children, but there are still about 20% of children and 60% of adult patients relapse. In recent years, gene chip and second-generation sequencing techniques have been used to detect many new gene mutations in recurrent B-ALL patients, but the specific pathogenesis of these mutations and other co-fusion genes in B-ALL is still unclear. In this paper, the mechanisms of B-ALL development and drug resistance recurrence were analyzed from the aspects of cell development and differentiation, epigenetic regulation, cell cycle and apoptosis, cell signal transduction pathway, co-gene mutations such as non-coding RNA and leukemic stem cells. The present model of Mus musculus associated with B-ALL was summarized and analyzed in order to give a new understanding of the pathogenesis, risk classification and treatment strategy of recurrent B-ALL.
【作者單位】: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)實驗血液學(xué)國家重點實驗室;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院干細(xì)胞醫(yī)學(xué)中心;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號:81470279,81500085,81670105) 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院協(xié)和青年基金項目(批準(zhǔn)號:332015127)資助
【分類號】:R733.71
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,本文編號:1817060
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