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急性B淋巴細胞白血病發(fā)病機制研究進展

發(fā)布時間:2018-04-28 22:03

  本文選題:B-ALL + 融合基因。 參考:《中國科學:生命科學》2017年12期


【摘要】:急性B淋巴細胞白血病(B-ALL)是由于B淋巴細胞發(fā)育和增殖相關基因等突變,阻礙了B淋巴祖細胞的正常分化和成熟,伴隨著異常增殖而引起的克隆異質性疾病,是高發(fā)于兒童的一種主要血液系統(tǒng)惡性腫瘤.基于對已有基因突變導致的B-ALL發(fā)病機制的深入理解和研究,B-ALL的治愈率在兒童患者中達80%以上,但仍有約20%的兒童患者和60%的成人患者最終復發(fā).近年來,利用基因芯片和二代測序等技術在復發(fā)的B-ALL患者檢測到很多新的基因突變類型,但是這些基因突變與其他協(xié)同融合基因在B-ALL中的的具體發(fā)病機制仍不明確.本文主要從涉及細胞發(fā)育分化、表觀遺傳調控、細胞周期和凋亡、細胞信號轉導通路、非編碼RNA等協(xié)同基因突變以及白血病干細胞方面分析B-ALL發(fā)生和耐藥復發(fā)的機制,并總結分析目前常用的B-ALL相關小鼠(Mus musculus)模型,以期對復發(fā)性B-ALL的發(fā)病機制、風險分級和治療策略等給予全新的認識.
[Abstract]:Acute B lymphoblastic leukemia (B-ALL) is a clonal heterogeneity disease caused by the mutation of B lymphocyte development and proliferation-related genes, which hinders the normal differentiation and maturation of B lymphoid progenitor cells, and is accompanied by abnormal proliferation. It is a major hematological malignancy in children. Based on the deep understanding and study of the pathogenesis of B-ALL caused by gene mutation, the cure rate of BALL is more than 80% in children, but there are still about 20% of children and 60% of adult patients relapse. In recent years, gene chip and second-generation sequencing techniques have been used to detect many new gene mutations in recurrent B-ALL patients, but the specific pathogenesis of these mutations and other co-fusion genes in B-ALL is still unclear. In this paper, the mechanisms of B-ALL development and drug resistance recurrence were analyzed from the aspects of cell development and differentiation, epigenetic regulation, cell cycle and apoptosis, cell signal transduction pathway, co-gene mutations such as non-coding RNA and leukemic stem cells. The present model of Mus musculus associated with B-ALL was summarized and analyzed in order to give a new understanding of the pathogenesis, risk classification and treatment strategy of recurrent B-ALL.
【作者單位】: 中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院血液病醫(yī)院(血液學研究所)實驗血液學國家重點實驗室;中國醫(yī)學科學院干細胞醫(yī)學中心;
【基金】:國家自然科學基金(批準號:81470279,81500085,81670105) 中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院協(xié)和青年基金項目(批準號:332015127)資助
【分類號】:R733.71

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