發(fā)布時間：2018-04-28 13:19

  本文選題：乳腺癌 + 溶血磷脂酸　； 參考：《醫(yī)學研究生學報》2017年08期

【摘要】：目的三陰性乳腺癌作為乳腺癌的特殊類型,尚缺乏有效的靶向治療手段。文中旨在觀察溶血磷脂酸(LPA)對三陰性乳腺癌的影響,探討LPA-Hippo-Yes相關(guān)蛋白(YAP)信號通路在促進三陰性乳腺癌侵潤轉(zhuǎn)移中的作用及機制。方法體外合成YAP序列特異性小干擾RNA,應用質(zhì)粒轉(zhuǎn)染MDA-MB-231乳腺癌細胞株為實驗組,非特異性siRNA轉(zhuǎn)染MDA-MB-231細胞為陽性對照組,未轉(zhuǎn)染MDA-MB-231細胞為空白對照組,每組設2個平行孔。檢測各組對Hippo-YAP信號的影響,其作用機制及對Hippo-YAP上、下游信號通路調(diào)控。結(jié)果實驗組總蛋白中YAP含量、細胞轉(zhuǎn)染48h后的侵襲、轉(zhuǎn)移能力[(0.035±0.005)、(2.200±1.000)個、(3.500±0.800)個]較陽性對照組[(0.343±0.012)、(27.600±5.100)個、(22.300±5.000)個]、空白對照組[(0.384±0.017)、(26.500±4.800)個、(22.350±6.000)個]明顯降低(P0.05)。實驗組60、120、240 min時YAP表達量較陽性對照組、空白對照組顯著降低(P0.05)。實驗組10、20、50μmol/L的YAP相對表達量顯著低于陽性對照組、空白對照組(P0.05)。C3轉(zhuǎn)移酶和Y27632分別干預后,實驗組p YAP mRNA含量(0.255±0.052、0.326±0.017)與空白對照組((0.048±0.032、0.534±0.017)、陽性對照組(0.052±0.021、0.528±0.024)比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。實驗組YAP m NA、AREG m NA的表達量(0.176±0.032、0.263±0.008)較空白對照組(0.043±0.013、0.051±0.014)、陰性對照組(0.049±0.025、0.057±0.043)顯著升高(P0.05)。結(jié)論 LPA誘導乳腺癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移,具有YAP蛋白依賴性,并具有時間與濃度依賴的特點;LPA-Hippo-YAP信號傳導通路可能是促進三陰性乳腺癌細胞長時間轉(zhuǎn)移的機制之一。
[Abstract]:Objective as a special type of breast cancer, triple negative breast cancer lacks effective targeted therapy. The purpose of this study was to observe the effect of lysophosphatidic acid (LPA) on triple-negative breast cancer and to explore the role and mechanism of LPA-Hippo-Yes associated protein (Yap) signaling pathway in promoting invasion and metastasis of triple-negative breast cancer. Methods YAP sequence specific small interference RNAs were synthesized in vitro. MDA-MB-231 breast cancer cell lines were transfected with plasmids as experimental group, MDA-MB-231 cells transfected with nonspecific siRNA as positive control group, and untransfected MDA-MB-231 cells as blank control group. Each group was divided into two parallel holes. The effect of each group on Hippo-YAP signal, its mechanism and regulation of Hippo-YAP upstream and downstream signal pathway were detected. Results the YAP content in the total protein, invasion and metastasis ability of the cells in the experimental group [0.035 鹵0.005, 2.200 鹵1.000] were significantly lower than those in the positive control group [0.343 鹵0.012, 27.600 鹵5.100] and the blank control group [0.384 鹵0.017, 26.500 鹵4.800, 22.350 鹵6.000], respectively, which were significantly lower than those in the positive control group (0.343 鹵0.012, 27.600 鹵5.100) and the blank control group, [0.384 鹵0.017, 26.500 鹵4.800, 22.350 鹵6.000]. The expression of YAP in the experimental group was significantly lower than that in the positive control group at 60120240 min, while that in the blank control group was significantly lower than that in the control group. The relative expression of YAP at 50 渭 mol/L in the experimental group was significantly lower than that in the positive control group. After the intervention of P0.05N. C3 transferase and Y27632 in the blank control group, the p YAP mRNA content of the experimental group was 0.255 鹵0.052 鹵0.052 鹵0.017) and that of the blank control group was 0.048 鹵0.032, 0.534 鹵0.017, and the positive control group was 0.052 鹵0.021, 0.528 鹵0.024). The expression of YAP m NAA mRNA in the experimental group (0.176 鹵0.032) was significantly higher than that in the blank control group (0.043 鹵0.013) and the negative control group (0.049 鹵0.025, 0.057 鹵0.043), which was significantly higher than that in the blank control group (0.043 鹵0.014) and the negative control group (0.049 鹵0.025, 0.057 鹵0.043). Conclusion LPA induces invasion and metastasis of breast cancer cells, which is YAP protein-dependent and time-and concentration-dependent. LPA-Hippo-YAP signal transduction pathway may be one of the mechanisms of promoting long-term metastasis of triple-negative breast cancer cells.
【作者單位】： 西安交通大學醫(yī)學院附屬漢中三二0一醫(yī)院腫瘤科;西安交通大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院腫瘤外科;長安大學醫(yī)學院校醫(yī)院乳腺外科;陜西省人民醫(yī)院腫瘤外科;
【基金】：西安交通醫(yī)學院附屬三二0一醫(yī)院重點基金項目(3201YK201539)
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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【共引文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號：1815435