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全球與中國(guó)肝癌疾病負(fù)擔(dān)分析及肝癌早期診斷標(biāo)志物的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-28 08:46

  本文選題:肝腫瘤 + 發(fā)病率; 參考:《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文


【摘要】:目的探討全球與中國(guó)肝癌疾病負(fù)擔(dān)及腫瘤標(biāo)志物在肝癌早期診斷中的作用。內(nèi)容1.通過(guò)國(guó)際腫瘤登記數(shù)據(jù)庫(kù)《五大洲癌癥發(fā)病率》,探討全球肝癌的發(fā)病率趨勢(shì)。2.匯總不同數(shù)據(jù)來(lái)源的中國(guó)肝癌發(fā)病與死亡數(shù)據(jù)整合成中國(guó)肝癌疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)集并探討中國(guó)肝癌的發(fā)病與死亡情況。3.比較不同腫瘤標(biāo)志物在肝癌早期診斷的作用。方法1.從《五大洲癌癥發(fā)病率》第4卷-第10卷摘錄1973-2007年美洲、歐洲、大洋洲和亞洲24個(gè)人群的肝癌發(fā)病率,采用Joinpoint Regression Program 3.5.3軟件,計(jì)算年度變化百分比(Annual percent change, APC)和平均年度變化百分比(Average annual percent change, AAPC)用于描述肝癌發(fā)病率的變化趨勢(shì)。描述24個(gè)人群2003-2007年不同組織學(xué)分型肝癌發(fā)病率的情況。2.從中國(guó)腫瘤登記報(bào)告、全國(guó)三次死因回顧調(diào)查、《中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》、GLOBOCAN 2012、《五大洲癌癥發(fā)病率》第4卷-第10卷和WHO Mortality Database六個(gè)數(shù)據(jù)源中摘錄中國(guó)肝癌的發(fā)病和/或死亡數(shù)據(jù),匯總肝癌數(shù)據(jù)集并分析我國(guó)肝癌發(fā)病與死亡情況及趨勢(shì)分析。3.收集2013年11月至2014年12月中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院就診的患者和體檢人群,其中肝細(xì)胞肝癌組110例、肝硬化組133例、慢性乙肝組111例和正常對(duì)照組124例,分別采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法/酶聯(lián)免疫吸附法、微量離心柱法、化學(xué)發(fā)光酶免疫法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)甲胎蛋白(a-Fetoprotein, AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體(Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of a-fetoprotein, AFP-L3)、異常凝血酶原(Des-y-carboxyprothrombin, DCP)和鱗狀細(xì)胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen, SCCA)的水平。采用受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic, ROC)曲線評(píng)價(jià)各指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)早期肝癌的診斷價(jià)值。結(jié)果1.全球肝癌發(fā)病率分布顯示,2003-2007年亞洲人群肝癌發(fā)病率最高(男性:19.0/10萬(wàn)~26.7/10萬(wàn):女性:4.8/10萬(wàn)~8.7/10萬(wàn))。從全球肝癌發(fā)病率長(zhǎng)期趨勢(shì)來(lái)看,1973-2007年亞洲部分人群如中國(guó)(上海)和新加坡(華人)肝癌發(fā)病率呈下降趨勢(shì)(男性:AAPC=-1.4%~-1.8%;女性:AAPC=-1.0%~-1.5%),而歐洲、美洲和大洋洲大部分人群卻呈上升趨勢(shì)(男性:AAPC=0.8%~7.5%;女性:AAPC=1.0%~5.6%)。2.中國(guó)肝癌的疾病負(fù)擔(dān)特征是:(1)肝癌發(fā)病構(gòu)成比:2004-2009年中國(guó)肝癌發(fā)病男性高于女性,農(nóng)村地區(qū)高于城市地區(qū);(2)肝癌發(fā)病變化趨勢(shì):1988-2007年中國(guó)城市地區(qū)肝癌發(fā)病率(世標(biāo)率)呈下降趨勢(shì),以上海市較為明顯;部分農(nóng)村地區(qū)如嘉善、長(zhǎng)樂和啟東的肝癌發(fā)病率(世標(biāo)率)呈下降趨勢(shì),但部分農(nóng)村地區(qū)如林州和磁縣保持不變或略有升高;(3)肝癌死亡構(gòu)成比:多個(gè)數(shù)據(jù)源顯示男性肝癌死亡高于女性,農(nóng)村地區(qū)高于城市地區(qū);(4)肝癌死亡變化趨勢(shì):全國(guó)三次死因回顧調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,1990-1992年至2004-2005年,中國(guó)肝癌的死亡構(gòu)成在農(nóng)村地區(qū)呈上升趨勢(shì),但城市地區(qū)有一定下降趨勢(shì)。中國(guó)腫瘤登記數(shù)據(jù)顯示,1988-2007年城市地區(qū)如上海市男性與女性的肝癌死亡率(世標(biāo)率)呈下降趨勢(shì)。在部分南方農(nóng)村地區(qū),如扶綏、啟東、長(zhǎng)樂和嘉善,男性肝癌的死亡率(世標(biāo)率)呈現(xiàn)波動(dòng)下降,而部分北方農(nóng)村地區(qū)如林州,磁縣,男性肝癌的死亡率保持穩(wěn)定甚有升高趨勢(shì),而女性肝癌中,農(nóng)村地區(qū)除了嘉善和長(zhǎng)樂死亡率(世標(biāo)率)呈下降趨勢(shì),其它地區(qū)變化不明顯或略有升高。3.肝細(xì)胞癌組血清AFP、AFP-L3、DCP的水平均高于肝硬化組、慢性乙肝組和正常對(duì)照組(P0.05).AFP的臨界值為7ng/mL,AUC為0.851(0.825-0.874),靈敏度為76.6%,特異度為80.9%;AFP-L3臨界值為10%,AUC為0.693(0.649-0.734),靈敏度為29.7%,特異度為96.2%;DCP臨界值為37mAU/mL, AUC為0.862(0.828-0.891),靈敏度為78.4%,特異度為88.0%;SCCA臨界值為120AU/mL,AUC為0.541(0.474-0.606),靈敏度為57.5%,特異度為55.5%。在早期肝癌診斷中,AFP和DCP聯(lián)合診斷價(jià)值較好,AUC為0.836(0.796-0.871),靈敏度為77.8%,特異度為80.9%。結(jié)論1.全球肝癌發(fā)病率在亞洲人群呈下降趨勢(shì),主要與乙肝疫苗接種等公共衛(wèi)生措施的實(shí)施有關(guān),而歐洲、美洲和大洋洲人群的上升趨勢(shì)很可能與丙肝病毒傳播相關(guān),同時(shí),其它的危險(xiǎn)因素如飲酒、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎也在一定程度上導(dǎo)致肝癌發(fā)病率的上升應(yīng)該引起重視。2.中國(guó)肝癌發(fā)病粗率和死亡粗率均呈上升趨勢(shì),然而肝癌的標(biāo)化率卻呈現(xiàn)一定下降趨勢(shì),但部分農(nóng)村地區(qū)下降不明顯甚至有升高趨勢(shì)。與城市地區(qū)相比較,農(nóng)村地區(qū)肝癌的疾病負(fù)擔(dān)較為嚴(yán)重,應(yīng)成為肝癌防控的重點(diǎn)地區(qū)。3.DCP和AFP在早期肝癌的診斷價(jià)值相當(dāng),AFP和DCP聯(lián)合是早期肝癌診斷的最佳選擇。
[Abstract]:Objective To explore the role of global and Chinese liver cancer burden and tumor markers in early diagnosis of liver cancer . The incidence of liver cancer in Asia was the highest in 2003 - 2007 ( males : 19.0 / 100,000 - 26.7 / 100,000 : females : 4.8 / 100,000 - 8.7 / 100,000 ) . From a long - term trend in the incidence of liver cancer in the world , the incidence of hepatocellular carcinoma in Asia was declining from 1973 to 2007 ( male : AAPC = - 1.4 % ~ - 1.8 % ; female : AAPC = - 1.0 % ~ - 1.5 % ; female : AAPC = 1.0 % ~ 5.6 % ; female : AAPC = 1.0 % ~ 5.6 % ) .
( 2 ) The trend of liver cancer incidence : the incidence rate of liver cancer in urban areas of China in 1988 - 2007 is declining , which is more obvious in Shanghai ; in some rural areas such as Jiashan , Changle and Kai - dong , the incidence of liver cancer ( global standard rate ) is declining , but some rural areas such as forest and magnetic counties remain unchanged or slightly increased ;
( 3 ) death rate of liver cancer : multiple data sources show that the death of male liver cancer is higher than that of women , and rural areas are higher than those in urban areas ;
( 4 ) The mortality rate of hepatocellular carcinoma ( HCC ) in rural areas was higher than that in cirrhosis group , chronic hepatitis B group and normal control group ( P 0.05 ) . The mortality rate of AFP , AFP - L3 and DCP in rural areas was higher than that in cirrhosis group , chronic hepatitis B group and normal control group ( P0.05 ) .
The critical value of DCP was 37mAU / mL , the AUC was 0.8862 ( 0.828 - 0.891 ) , the sensitivity was 78.4 % , and the specificity was 88.0 % ;
In early stage liver cancer diagnosis , AFP and DCP were more valuable in the diagnosis of liver cancer , and the specificity was 55.5 % . Conclusion 1 . The incidence of liver cancer in China is related to the spread of hepatitis C virus , while other risk factors such as alcohol consumption , obesity and non - alcoholic steatohepatitis are more likely to be associated with hepatitis C virus transmission .

【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1814579

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