本文選題：三陰性乳腺癌 + MIF-ANA　； 參考：《昆明醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的：米非司酮(mifepristone MIF)為孕激素受體抑制劑,可作為非手術(shù)性抗早孕藥。在前期相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),該藥也有抑制及殺傷三陰性乳腺癌細(xì)胞及干細(xì)胞的作用,但應(yīng)用劑量較大,為減少其用量固做米非司酮類似物(mifepristone analogue, MIF-ANA)進(jìn)行試驗。希望為三陰性乳腺癌治療提供新的藥物。方法：1.通過SRB細(xì)胞殺傷實驗檢測MIF-ANA對三陰性乳腺癌細(xì)胞(HCC1937、SUM149PT)的抑制及殺傷效果,同時對比MIF-ANA在低表達(dá)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子KLF5三陰性乳腺癌細(xì)胞(MDA-MB-231)中的藥效。2.利用流式細(xì)胞術(shù)檢測MIF-ANA對三陰性乳腺癌干細(xì)胞(HCC1937 CD44+/high/CD24-/low)的抑制及殺傷效果。3.運用Western Blot技術(shù)檢測在三陰性乳腺癌細(xì)胞(HCC1937、 SUM149PT)中,MIF-ANA對鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子5(Kriippel-Like Factors5, KLF5)表達(dá)的影響。結(jié)果：1.MIF-ANA對三陰性乳腺癌細(xì)胞(HCC1937、SUM149PT)有較明顯的抑制和殺傷效果。而對不表達(dá)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子KLF5的三陰性乳腺癌細(xì)胞(MDA-MB-231)抑制及殺傷效果明顯較弱。2.MIF-ANA對三陰性乳腺癌干細(xì)胞(CD44+/high/CD24-/low)較MIF有更好的抑制效果。3.三陰性乳腺癌細(xì)胞(HCC1937、SUM149PT)中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子KLF5蛋白能被MIF-ANA抑制。結(jié)論：本研究證明了MIF-ANA對三陰性乳腺癌細(xì)胞及其乳腺癌干細(xì)胞有抑制和殺傷的效果,并且MIF-ANA的IC50比MIF明顯減小。而MIF-ANA對三陰性乳腺癌細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells CSCs)的殺傷抑制機制可能與MIF相類似,既通過抑制轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子KLF5的表達(dá),從而引起乳腺癌細(xì)胞及其干細(xì)胞的凋亡。
[Abstract]:Aim: mifepristone MIF (mifepristone) is a progesterone receptor inhibitor and can be used as a non-operative anti-pregnancy drug. In previous studies, it was found that the drug could also inhibit and kill tri-negative breast cancer cells and stem cells, but the dosage of the drug was high. The mifepristone analogues (mifepristone analogue, MIF-ANA) were used to reduce the dose of mifepristone. We hope to provide new drugs for triple negative breast cancer treatment. Method 1: 1. The inhibitory and cytotoxic effects of MIF-ANA on tri-negative breast cancer cell line SUM149PTwere detected by SRB cell killing assay, and the pharmacodynamics of MIF-ANA in MDA-MB-231 cells with low expression of KLF5 tri-negative was compared. Flow cytometry was used to detect the inhibitory and cytotoxic effects of MIF-ANA on HCC1937 CD44 / high / CD _ 24 / low. in triple-negative breast cancer stem cells. The effect of MIF-ANA on the expression of zinc finger protein transcription factor 5(Kriippel-Like Factors5 (KLF5) in tri-negative breast cancer cells (HCC1937, SUM149PTT) was detected by Western Blot technique. Results 1. MIF-ANA had obvious inhibitory and killing effects on HCC1937 (SUM149PTT) cells. The inhibitory and cytotoxic effects of MIF-ANA on tri-negative breast cancer cell line (MDA-MB-231), which does not express transcription regulator KLF5, were significantly weaker. 2. MIF-ANA had a better inhibitory effect on CD44 / high / CD24 / low. than MIF. The transcription regulator KLF5 protein in HCC1937 (SUM149 PTT) cells was inhibited by MIF-ANA. Conclusion: MIF-ANA can inhibit and kill triple-negative breast cancer cells and breast cancer stem cells, and the IC50 of MIF-ANA is significantly smaller than that of MIF. However, the mechanism of MIF-ANA inhibition on triple-negative breast cancer cells and tumor stem cell stem cells CSCs) may be similar to that of MIF, which can induce the apoptosis of breast cancer cells and its stem cells by inhibiting the expression of transcription regulator KLF5.
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

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本文編號：1812706