本文選題：乳腺癌 + 阿霉素�。� 參考：《青島大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：背景和目的:mi R-134在某些腫瘤中表達(dá)上調(diào),但在包括乳腺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤中表達(dá)下調(diào),已證實(shí)mi R-134能在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中下調(diào)多藥耐藥相關(guān)蛋白MRP1/ABCC1的表達(dá)來(lái)增加細(xì)胞對(duì)阿霉素的敏感性。但mi R-134和ABCC1在阿霉素耐藥性乳腺癌中的表達(dá)情況及對(duì)細(xì)胞耐藥性的影響還未十分明確。本研究旨在檢測(cè)mi R-134和ABCC1在阿霉素耐藥性乳腺癌病理標(biāo)本和耐藥性細(xì)胞株中的表達(dá)及相互關(guān)系,并探討mi R-134在乳腺癌細(xì)胞阿霉素耐藥過(guò)程中的作用。方法:1、實(shí)時(shí)熒光定量PCR(q RT-PCR)法檢測(cè)非耐藥癌旁組織(ASPT)、非耐藥乳腺癌組織(ASBC)以及阿霉素耐藥癌旁組織(ARPT)和阿霉素耐藥性乳腺癌組織(ARBC)中mi R-134的表達(dá)。同時(shí)檢測(cè)阿霉素耐藥性乳腺癌細(xì)胞株MCF-7/ADR與非耐藥乳腺癌細(xì)胞株MCF-7中mi R-134的表達(dá)。2、采用q RT-PCR和Western Blot法評(píng)估ASPT、ASBC、ARPT和ARBC組織中ABCC1的表達(dá)變化。同時(shí)檢測(cè)MCF-7/ADR細(xì)胞和MCF-7細(xì)胞中ABCC1的表達(dá)情況。3、mi R-134 mimics和NC分別轉(zhuǎn)染入MCF-7/ADR細(xì)胞,q RT-PCR驗(yàn)證mi R-134的過(guò)表達(dá)情況。q RT-PCR、Western Blot和免疫組化檢測(cè)MCF-7/ADR細(xì)胞中ABCC1的表達(dá)。4、MTT法明確轉(zhuǎn)染mi R-134 mimics的MCF-7/ADR細(xì)胞的IC50值,在IC50濃度阿霉素的作用下,MTT法檢測(cè)過(guò)表達(dá)mi R-134的MCF-7/ADR細(xì)胞增殖情況。5、在IC50濃度阿霉素的作用下,TUNEL法及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)過(guò)表達(dá)mi R-134的MCF-7/ADR細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果:1、乳腺癌組織中mi R-134的表達(dá)均顯著低于癌旁組織(p0.001)。mi R-134在ARBC組織中的表達(dá)顯著低于ASBC組織(p0.001),同時(shí)mi R-134在MCF-7/ADR細(xì)胞中的表達(dá)顯著低于MCF-7細(xì)胞(p0.01)。2、ABCC1在乳腺癌組織中的m RNA水平和蛋白表達(dá)水平均顯著高于相應(yīng)癌旁組織(p0.001)。ABCC1在ARBC組織中的m RNA水平和蛋白表達(dá)水平均顯著高于ASBC組織(p0.05),同時(shí)ABCC1在MCF-7/ADR細(xì)胞中的m RNA水平和蛋白水平均顯著高于MCF-7細(xì)胞(p0.001)。3、與NC組MCF-7/ADR細(xì)胞相比,mi R-134 mimics組細(xì)胞中mi R-134的表達(dá)明顯增加(p0.001)。過(guò)表達(dá)mi R-134后,MCF-7/ADR細(xì)胞中ABCC1表達(dá)在m RNA水平上無(wú)明顯變化,但在蛋白水平上顯著降低(p0.001)。4、過(guò)表達(dá)mi R-134的MCF-7/ADR細(xì)胞的IC50值為226ng/ml。過(guò)表達(dá)mi R-134的MCF-7/ADR細(xì)胞在226ng/ml阿霉素作用下,細(xì)胞增殖能力較對(duì)照組明顯下降,在48h時(shí)即與對(duì)照組形成顯著性差異(p0.05),并隨著時(shí)間推移,抑制程度更加明顯(p0.01)。5、過(guò)表達(dá)mi R-134的MCF-7/ADR細(xì)胞在226ng/ml阿霉素作用下,凋亡的細(xì)胞較對(duì)照組顯著增加(p0.01)。結(jié)論:1、mi R-134在乳腺癌組織中表達(dá)下調(diào),在阿霉素耐藥性乳腺癌組織和細(xì)胞中表達(dá)水平最低。2、ABCC1在乳腺癌組織中表達(dá)上調(diào),在阿霉素耐藥性乳腺癌組織和細(xì)胞中表達(dá)水平最高。3、mi R-134能下調(diào)ABCC1的表達(dá)。4、MCF-7/ADR細(xì)胞中過(guò)表達(dá)mi R-134能通過(guò)下調(diào)ABCC1的表達(dá)來(lái)促進(jìn)阿霉素誘導(dǎo)的抑制增殖和促凋亡效應(yīng),增強(qiáng)MCF-7/ADR細(xì)胞對(duì)阿霉素的敏感性。
[Abstract]:Background and objective: mi R-134 is up-regulated in some tumors, but down-regulated in many malignant tumors, including breast cancer. It has been proved that mi R-134 can down-regulate the expression of multidrug resistance-associated protein MRP1/ABCC1 in non-small cell lung cancer cells to increase the sensitivity of the cells to adriamycin. However, the expression of miR-134 and ABCC1 in adriamycin resistant breast cancer and its effect on cell resistance are still unclear. The purpose of this study was to investigate the expression and correlation of miR-134 and ABCC1 in adriamycin resistant breast cancer and to explore the role of miR-134 in adriamycin resistance in breast cancer cells. Methods the expression of miR-134 was detected by real-time fluorescence quantitative PCR(q RT-PCRmethod in non-drug-resistant breast cancer tissues, adriamycin resistant tissues and adriamycin resistant breast cancer tissues. Meanwhile, the expression of miR-134 in adriamycin resistant breast cancer cell line MCF-7/ADR and non-drug-resistant breast cancer cell line MCF-7 was detected. The expression of ABCC1 was evaluated by Q RT-PCR and Western Blot methods. Meanwhile, the expression of ABCC1 in MCF-7/ADR cells and MCF-7 cells was detected. 3mil R-134 mimics and NC were transfected into MCF-7/ADR cells Q RT-PCR to verify the overexpression of mi R-134. Q RT-PCRG Western Blot and immunohistochemistry to detect the expression of ABCC1 in MCF-7/ADR cells. The IC50 value of MCF-7/ADR cells, The proliferation of MCF-7/ADR cells overexpression of miR-134 was detected by IC50 assay. The apoptosis of MCF-7/ADR cells overexpression of miR-134 was detected by Tunel and flow cytometry under the action of doxorubicin at the concentration of IC50. Results the expression of miR-134 in breast cancer tissues was significantly lower than that in ARBC tissues, and the expression of miR-134 in MCF-7/ADR cells was significantly lower than that in MCF-7 cells. The level of RNA and protein expression were significantly higher than that of the corresponding adjacent tissues (p0.001. ABCC1) in ARBC tissues, and the level of m RNA and protein expression in ASBC tissues were significantly higher than those in ASBC tissues. Meanwhile, the level of m RNA and protein of ABCC1 in MCF-7/ADR cells were significantly higher. Compared with NC MCF-7/ADR cells, the expression of miR-134 in MCF-7 cells increased significantly compared with that in NC MCF-7/ADR cells. The expression of ABCC1 in MCF-7 / ADR cells was not significantly changed at m RNA level, but decreased significantly at protein level. The IC50 value of MCF-7/ADR cells with overexpression of miR-134 was 226ng / ml. The proliferative ability of MCF-7/ADR cells overexpression of miR-134 was significantly lower than that of the control group under the action of 226ng/ml adriamycin, and the difference was significant at 48 h after treatment with the control group (P 0.05). The inhibition degree was more obvious than that of the control group. MCF-7/ADR cells overexpression of miR-134 increased the number of apoptotic cells significantly compared with the control group under the action of 226ng/ml adriamycin. Conclusion the expression of R134 is down-regulated in breast cancer, and the lowest in adriamycin resistant breast cancer tissues and cells. The expression of ABCC1 is up-regulated in breast cancer. The overexpression of miR-134 could down-regulate the expression of ABCC1 in MCF-7 / ADR cells by down-regulating the expression of ABCC1 to promote the inhibition of proliferation and apoptosis induced by adriamycin. To enhance the sensitivity of MCF-7/ADR cells to adriamycin.
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9

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