本文選題：PAX5 + 非小細(xì)胞肺癌��； 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的：檢測(cè)PAX5在NSCLC中的表達(dá)及甲基化狀態(tài),研究PAX5甲基化與臨床病理特征的相關(guān)性,并探討PAX5在NSCLC中的生物學(xué)功能。方法：半定量PCR、real-time PCR檢測(cè)PAX5在正常成人、癌和癌旁組織及細(xì)胞株中的表達(dá)。通過MSP檢測(cè)癌和正常肺組織、良惡性胸水及細(xì)胞株中PAX5的甲基化,并用χ2分析PAX5甲基化與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。去甲基化藥物處理細(xì)胞后檢測(cè)PAX5表達(dá)的變化。將PAX5過表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞株A549. H1975 (PAX5表達(dá)缺失),通過克隆形成、CCK8、Transwell、劃痕、流式細(xì)胞等實(shí)驗(yàn),分別檢測(cè)PAX5對(duì)增殖、轉(zhuǎn)移、周期和凋亡的作用。通過裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證PAX5的體內(nèi)抑癌作用。結(jié)果：PAX5在正常成人組織中廣泛高表達(dá),在86%(12/14)的NSCLC組織中表達(dá)下調(diào)(P0.0001),在8株細(xì)胞中有7株下調(diào)或缺失87.5%。在NSCLC組織和正常肺組織中,PAX5甲基化率分別為70%(33/47)和14%(2/16),P0.001。在惡性胸水和良性胸水中,PAX5甲基化為65%(20/31)和11%(1/9),P=0.004。χ2檢驗(yàn)顯示,PAX5的甲基化狀態(tài)與組織學(xué)類型相關(guān)(P=0.006),肺腺癌中,PAX5甲基化率更高,和年齡、分級(jí)、分化等不相關(guān)(P0.05)。過表達(dá)PAX5后,A549、H1975細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力明顯降低,細(xì)胞阻滯于G2期,凋亡增加。體內(nèi)裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)顯示PAX5可明顯抑制非小細(xì)胞肺癌的生長(zhǎng)(P0.001)。結(jié)論：非小細(xì)胞肺癌中PAX5因啟動(dòng)子區(qū)域高甲基化而表達(dá)下調(diào)或缺失,且對(duì)非小細(xì)胞肺癌生物學(xué)行為有明顯的抑制作用,可作為非小細(xì)胞肺癌新的候選抑癌基因,為非小細(xì)胞肺癌的診斷和指導(dǎo)合理的“個(gè)體化治療”提供有價(jià)值的科學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:Aim: to detect the expression and methylation of PAX5 in NSCLC, to study the correlation between PAX5 methylation and clinicopathological features, and to explore the biological function of PAX5 in NSCLC. Methods: semi-quantitative real-time PCR was used to detect the expression of PAX5 in normal adults, cancer and adjacent tissues and cell lines. The methylation of PAX5 in benign and malignant pleural effusion and cell lines was detected by MSP. The relationship between PAX5 methylation and clinicopathological parameters was analyzed by 蠂 2. The changes of PAX5 expression in cells treated with demethylated drugs were detected. PAX5 overexpression plasmid was transfected into NSCLC cell line A549. The effects of PAX5 on proliferation, metastasis, cell cycle and apoptosis were detected by clone formation, scratch, flow cytometry and so on. The tumor inhibition effect of PAX5 in vivo was verified by tumorigenesis in nude mice. Results the expression of 10% PAX5 was highly expressed in normal adult tissues, down-regulated P0.0001 in 86 / 12 / 14 NSCLC, and down-regulated or absent 87.5% in 7 of 8 cell lines. The methylation rates of PAX5 in NSCLC and normal lung tissues were 70 / 33 / 47 and 14 / 2 / 16 / P0.001, respectively. In malignant pleural effusion and benign pleural effusion, PAX5 methylation was 65 / 20 / 31) and 11 / 1 / 9 / 9 P0. 004. 蠂 2 test showed that the methylation status of PAX5 was correlated with histological type (P 0. 006), and the methylation rate of PAX5 in lung adenocarcinoma was higher, not related to age, grade, differentiation and so on (P 0. 05). After overexpression of PAX5, the proliferation, migration and invasion of H1975 cells were significantly decreased, the cells were blocked in G2 phase and apoptosis was increased. In vivo tumorigenesis in nude mice showed that PAX5 could significantly inhibit the growth of NSCLC (P 0.001). Conclusion: the expression of PAX5 in NSCLC is down-regulated or absent due to hypermethylation of promoter region, and it has obvious inhibitory effect on biological behavior of NSCLC. It can be used as a new candidate tumor suppressor gene for NSCLC. To provide valuable scientific basis for the diagnosis and guidance of rational individualized treatment of non-small cell lung cancer.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：1806408