本文選題：肝細胞癌 + miR--p��； 參考：《中國腫瘤生物治療雜志》2017年06期

【摘要】：目的:探討miR-142-5p對多柔比星誘導的原發(fā)性肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)細胞凋亡的影響及其作用機制。方法:收集廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院88例HCC患者手術(shù)切除的癌組織及癌旁組織(距癌灶組織邊緣2~5 cm)標本。采用實時熒光定量PCR檢測人HCC組織和癌旁組織、人正常肝細胞以及HCC細胞系中miR-142-5p的表達量。向HCC細胞SMMC-7721中轉(zhuǎn)染miR-142-5p mimics,流式細胞術(shù)檢測過表達miR-142-5p后SMMC-7721細胞在多柔比星(doxorubicin)(1μg/ml)誘導下凋亡的變化;生物信息學方法預測miR-142-5p可靶向結(jié)合胰島素樣生長因子2 mRNA結(jié)合蛋白3(insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 3,IGF2BP3)基因,并采用熒光素酶報告基因?qū)嶒炦M行驗證。采用實時熒光定量PCR及Western blotting檢測過表達miR-142-5p的SMMC-7721細胞中IGF2BP3的mRNA及蛋白表達情況。結(jié)果:與癌旁組織和正常肝細胞相比,HCC組織(-6.91±2.61 vs-11.59±2.59,P0.01)和多種HCC細胞系中miR-142-5p呈明顯低表達(均P0.01);過表達miR-142-5p可顯著促進多柔比星誘導的HCC細胞SMMC-7721的凋亡[(49.40±3.47)%vs(19.50±1.74)%,P0.01];過表達miR-142-5p可明顯降低HCC細胞中IGF2BP3的mRNA及蛋白表達水平(P0.01),敲減IGF2BP3表達可進一步促進多柔比星誘導的SMMC-7721細胞的凋亡(P0.01)。熒光素酶報告基因?qū)嶒灲Y(jié)果顯示,miR-142-5p能夠抑制IGF2BP3的3'UTR熒光素酶報告基因的活性。結(jié)論:miR-142-5p在HCC組織標本和體外培養(yǎng)細胞系中的表達水平均顯著降低,轉(zhuǎn)染miR-142-5p mimics后能夠促進多柔比星誘導的HCC細胞的凋亡,其機制可能與miR-142-5p靶向作用IGF2BP3從而促進HCC細胞凋亡有關。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of miR-142-5p on apoptosis of primary hepatocellular carcinoma (HCC) induced by doxorubicin and its mechanism. Methods: the specimens of cancer tissues and adjacent tissues (2cm to the margin of cancer tissue) were collected from 88 patients with HCC in affiliated Cancer Hospital of Guangxi Medical University. The expression of miR-142-5p in human HCC tissues, adjacent tissues, human normal hepatocytes and HCC cell lines was detected by real-time fluorescence quantitative PCR. MiR-142-5p mimics were transfected into SMMC-7721 of HCC cells. The apoptosis of SMMC-7721 cells induced by doxorubicinine 1 渭 g / ml was detected by flow cytometry. MiR-142-5p targeting insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3(insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 3 IGF2BP3) gene was predicted by bioinformatics and verified by luciferase reporter gene experiment. Real time quantitative PCR and Western blotting were used to detect the mRNA and protein expression of IGF2BP3 in SMMC-7721 cells. Results: compared with paracancerous tissues and normal hepatocytes, the expression of miR-142-5p was significantly lower in HCC tissues (-6.91 鹵2.61 vs-11.59 鹵2.59 vs-11.59 鹵2.59 P0.01) and in various HCC cell lines (all P0.01C). Overexpression of miR-142-5p could significantly promote SMMC-7721 apoptosis induced by doxorubicin [49.40 鹵3.47)%vs(19.50 鹵1.74P0.01], and overexpression of miR-142-5p could significantly promote the apoptosis of SMMC-7721 in HCC cells induced by doxorubicin [49.40 鹵3.47)%vs(19.50 鹵1.74P0.01]. Reducing the expression of IGF2BP3 mRNA and protein in HCC cells could promote the apoptosis of SMMC-7721 cells induced by doxorubicin. The results of luciferase reporter gene experiment showed that miR-142-5p could inhibit the activity of 3'UTR luciferase reporter gene of IGF2BP3. Conclusion the expression level of 1: miR-142-5p in HCC tissue samples and in vitro cultured cell lines was significantly decreased. Transfection of miR-142-5p mimics could promote the apoptosis of HCC cells induced by doxorubicin. The mechanism may be related to the targeting of miR-142-5p to IGF2BP3 and thus to the apoptosis of HCC cells.
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院基礎醫(yī)學研究所;第二軍醫(yī)大學免疫學研究所暨醫(yī)學免疫學國家重點實驗室;廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No.31390431) 國家重點基礎研究發(fā)展規(guī)劃(973計劃)資助項目(No.2013CB530503)~~
【分類號】：R735.7

【參考文獻】

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本文編號：1801100