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胃腸道間質瘤生物學特征及綜合診治的回顧性研究(附1260例報告)

發(fā)布時間:2018-04-25 09:33

  本文選題:生存率 + 胃腸道間質瘤; 參考:《河北醫(yī)科大學》2017年碩士論文


【摘要】:目的:胃腸道間質瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是一種潛在惡性的間葉源性腫瘤,目前發(fā)病率逐年升高,越來越多引起關注,本文系統(tǒng)性回顧河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院病理科診斷的1260例胃腸道間質瘤病例資料,探討胃腸道間質瘤的診斷及治療情況,了解胃腸道間質瘤的生物學規(guī)律,為選擇合適的診治措施提供依據(jù)。方法:收集河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院自2003年9月至2016年7月診斷為胃腸道間質瘤1260例病例資料。并對364/412原發(fā)中高危病例進行隨訪,對胃腸道間質瘤的診斷、治療及預后作回顧性分析。采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料比較用卡方檢驗,計量資料比較用t檢驗,生存分析采用Kaplan-Meier限乘法使用Log-rank檢驗影響生存的單因素進行分析。采用Cox回歸模型(向前逐步方法-似然比)對其進行多因素分析。所有數(shù)據(jù)處理結果以P0.05具有統(tǒng)計學意義。結果:1一般統(tǒng)計結果1.1性別:1260例GIST患者中男性643例,女性617例。男女比例:1.04:1。1.2年齡:本研究中年齡范圍13-83歲,中位年齡60歲。1.3發(fā)病部位:原發(fā)部位在于胃部748例,占59.4%(748/1260);空回腸106例,占8.4%(106/1260);十二指腸43例,占3.4%(43/1260);結直腸26例,占2.0%(26/1260);食管14例,占1.1%(14/1260);胃腸道外的患者323例(腹腔70例,附件及子宮64例,胃周淋巴結39例,腸系膜5例,胰腺4例,其它141例),占25.6%(323/1260)。1.4臨床表現(xiàn):間質瘤作為原發(fā)疾病病例中其臨床表現(xiàn)都無特異性,包括體檢發(fā)現(xiàn)244例(28.0%244/871),腹部不適94例(10.8%94/871),腹痛51例(5.8%51/871),腹脹33例(3.8%33/871),腹部腫塊71例(8.2%71/871),嘔血66例(7.6%66/871),黑便219例(25.1%219/871),貧血35例(4.0%35/871),其他58例(6.7%58/871)等。2病理結果2.1腫瘤直徑大小術后病理標本中腫瘤的最大直徑:≤2cm:545例,占43.2%(545/1260);2cm且≤5cm:219例,占17.4%(219/1260);5cm且10cm:177例,占14.0%(177/1260);≥10cm:150例,占11.9%(150/1260),數(shù)據(jù)資料不全169例,占13.4%(169/1260)。2.2核分裂象經病理診斷小于5/50hpf:574例,占45.6%(574/1260);介于5-10/50hpf:246例,占19.5%(246/1260);大于10/50hpf:53例,占4.2%(53/1260),另有387例資料不完全,占30.7%(387/1260)。2.3免疫組化cd117:1067例陽性,陽性率為:91.3%(1067/1169),cd34:1043例陽性,陽性率為89.2%(1043/1169),752例檢測dog-1,737例陽性,陽性率為:98.0%(752/737)。2.4美國國立衛(wèi)生院(nationalinstitutesofhealth,nih)分級(2013版):極低危患者545例,占43.3%(545/1260);低;颊156例,占12.4%(156/1260);中;颊126例,占10.0%(126/1260);高;颊286例,占22.7%(286/1260);資料不完全無法分級147例,占11.7%(147/1260)。2.5gist病理分析:選取資料完整的gist共616例,分析得到(1)發(fā)病于胃部399例,其中腫瘤大小,≤2cm:70例,占17.5%;2cm且≤5cm:161例,占40.4%;5cm且10cm:101例,占25.3%;≥10cm:67例,占16.8%。核分裂象小于5/50hpf:238例,占59.7%;介于5-10/50hpf:142例,占35.6%;大于10/50hpf:19例,占4.7%。(2)發(fā)生于小腸73例,其中腫瘤大小,≤2cm:1例,占1.4%;2cm且≤5cm:9例,占12.3%;5cm且10cm:30例,占41.1%;≥10cm:33例,占45.2%。核分裂象小于5/50hpf:30例,占41.1%;介于5-10/50hpf:33例,占45.2%;大于10/50hpf:10例,占13.7%。(3)發(fā)生于十二指腸41例,其中腫瘤大小,≤2cm:3例,占7.3%;2cm且≤5cm:22例,占53.6%;5cm且10cm:11例,占26.9%;≥10cm:5例,占12.1%。核分裂象小于5/50hpf:20例,占48.8%;介于5-10/50hpf:20例,占48.8%;大于10/50hpf:1例,占2.4%。(4)發(fā)生于結直腸26例,其中腫瘤大小,≤2cm:3例,占3.9%;2cm且≤5cm:7例,占12.9%;5cm且10cm:10例,占25.9%;≥10cm:6例,占12.3%。核分裂象小于5/50hpf:13例,占24.7%;介于5-10/50hpf:8例,占44.1%;大于10/50hpf:5例,占31.3%。(5)發(fā)生于胃腸道外77例,其中腫瘤大小,≤2cm:3例,占12.9%;2cm且≤5cm:10例,占33.9%;5cm且10cm:20例,占27.9%;≥10cm:44例,占25.3%。核分裂象小于5/50hpf:19例,占51.9%;介于5-10/50hpf:34例,占38.4%;大于10/50hpf:24例,占9.7%。3治療情況3.1手術治療情況3.1.1間質瘤作為原發(fā)疾病切除的病例為871例,間質瘤作為伴發(fā)疾病的病例為389例(合并胃癌167例,合并食管癌149例,合并其它惡性腫瘤73例)。間質瘤作為伴發(fā)疾病發(fā)生于胃部278例,胃周淋巴結39例,空回腸18例,食管9例,結直腸2例,其他部位43例。腫物多為結節(jié)樣,直徑0.6-5.5cm,平均大小約1.8cm,核分裂象均小于5/50hpf。3.1.2間質瘤作為原發(fā)疾病單純原發(fā)病灶切除的病例為830例,行聯(lián)合臟器切除的病例為41例(切除部位主要為脾臟、胰腺、肝臟等),其中聯(lián)合切除概率最高的為脾臟(68.3%28/41),因腹腔廣泛轉移無法切除行單純探查2例;1例發(fā)現(xiàn)淋巴結轉移,淋巴結轉移病例腫瘤大小為8cm,核分裂象10/50hpf。844例獲得根治性切除,27例行姑息性切除(2例發(fā)生腫瘤破裂)。3.1.3間質瘤行開放手術1125例,腹腔鏡下切除125例(腹腔鏡聯(lián)合胃鏡下切除4例),腹腔鏡中轉開腹1例。腹腔鏡切除的病例中,發(fā)病于胃部119例,占95.2%;小腸1例,占0.8%;十二指腸1例,占0.8%;腹腔2例,占1.6%;直腸2例,占1.6%。腫瘤大小0.3-10cm,≤2cm:46例,占36.8%;2cm且≤5cm:63例,占50.4%;5cm且10cm:13例,10.4%;無≥10cm病例。核分裂象小于5/50hpf:101例,占80.8%;介于5-10/50hpf:22例,占17.6%;大于10/50hpf:2例,占1.6%。極低危患者28例,占22.4%;低;颊60例,占48.0%;中危患者29例,占13.2%;高;颊8例,占6.4%。其中局部切除114例,胃大部切除9例,胰十二指腸切除1例。3.2內鏡治療情況超聲內鏡診斷考慮間質瘤并切除9例,術后病理回報:胃腸道間質瘤9例,均為極低危,隨訪無復發(fā)轉移。3.3服用靶向藥物治療情況術前服藥輔助治療9例,用藥后評估:8例部分緩解,1例穩(wěn)定,最終6例獲手術治療,3例無法切除繼續(xù)服藥;初次術后口服甲磺酸伊馬替尼輔助治療236例占隨訪中高危組患者64.8%(236/364),34例死亡,未服用靶向藥物174例,28例死亡;復發(fā)轉移后繼續(xù)服用甲磺酸伊馬替尼治療66例,死亡31例;未服用甲磺酸伊馬替尼治療18例,死亡17例;轉蘋果酸舒尼替尼治療4例,病情穩(wěn)定。4隨訪結果:極低危及低危患者因病例資料不完全及失訪率過高未獲完整隨訪,中高;颊攉@隨訪。隨訪412例中高;颊咧谐晒﹄S訪364例(隨訪率88.3%364/412)。隨訪時間為1-124月(中位時間為36月)。364例中有84例患者出現(xiàn)復發(fā)或轉移,局部復發(fā)8例與遠處轉移76例,其中局部復發(fā)位于胃1例,空回腸2例,結直腸1例,胃腸道外4例;轉移的部位主要包括:轉移至肝臟者18例,腹腔播散種植轉移者46例,合并肝臟和腹腔播散種植轉移者9例,骨轉移者1例,肺臟轉移1例,合并肺臟和肝臟轉移者1例。轉移復發(fā)前腫瘤位于胃部20例,占23.8%;位于小腸19例,占22.6%;位于十二指腸3例,占3.6%;位于結直腸8例,占9.5%;位于胃腸道外34例,占40.5%;轉移復發(fā)前腫瘤直徑≤2cm:1例,占1.2%;2cm且≤5cm:3例,占3.6%;5cm且10cm:25例,占29.8%;≥10cm:56例,占66.7%。核分裂象小于5/50hpf:15例,占17.9%;介于5-10/50hpf:42例,占50.0%;大于10/50hpf:27例,占32.1%。中;颊4例;占4.8%,高;颊80例,占95.2%。364例隨訪成功的患者中有63例患者因間質瘤復發(fā)轉移造成相關器官功能衰竭而死亡。其它與間質瘤無關死亡:1例死于肝硬化,1例死于心臟病,1例死于骨癌,2例死于肺心病引起的肺衰竭。4.1隨訪中高危患者無復發(fā)轉移生存期1-124月。1、3、5、7、10年無復發(fā)轉移生存率分別是93.8%、78.5%、67.5%、61.0%、60.9%。4.2隨訪中高;颊呱鏁r間從3-124月。1、3、5、7、10年累計生存率分別為:97.5%、83.0%、74.6%、72.9%、72.9%。5中高;颊呱娣治5.1中高危患者單因素分析(1)原發(fā)于十二指腸的gist術后生存率最高,其次是胃,胃腸外gist術后生存率最低(log-rankχ2=22.572,p=0.000);(2)腫瘤直徑較大者術后生存率相對較低(log-rankχ2=32.627,p=0.000);(3)核分裂數(shù)較高者術后生存率相對較低(log-rankχ2=10.016,p=0.007);(4)高;颊咻^中危患者術后生存率相對較低(log-rankχ2=14.326,p=0.000);(5)術后服用甲磺酸伊馬替尼可以提高術后生存率(log-rankχ2=5.484,p=0.019);(6)高危組患者服藥時間是否大于3年有統(tǒng)計學意義(log-rankχ2=29.379,p=0.000)。(7)轉移部位,單純肝臟轉移患者預后較好(log-rankχ2=16.019,p=0.001)。(8)轉移復發(fā)后不同治療中手術聯(lián)合靶向藥物伊馬替尼治療效果最好(log-rankχ2=27.048,p=0.000)。5.2中高危患者隨訪的多因素分析腫瘤大小、發(fā)病部位及是否服用伊馬替尼是影響術后轉移復發(fā)的獨立因素;腫瘤大小、發(fā)病部位及核分裂象是影響術后生存率的獨立因素。結論:1本組男女比例:1.04:1。男性多于女性,中位年齡60歲。2gist的原發(fā)部位從多到少依次在胃、胃腸道外、小腸和十二指腸、結直腸、食管,遠處轉移部位最常見的為肝臟與腹腔。3無復發(fā)轉移生存期1-124月。1、3、5、7、10年無復發(fā)轉移生存率分別是93.8%、78.5%、67.5%、61.0%、60.9%。4生存時間從3-124月。1、3、5、7、10年累計生存率分別為:97.5%、83.0%、74.6%、72.9%、72.9%。5十二指腸gist預后最好,其次是胃、小腸、結直腸,胃腸外gist預后最差;隨著腫瘤直徑增大、核分裂象增多、危險度升高,gist惡性程度較高。6腫瘤大小、腫瘤發(fā)病部位、核分裂象是影響患者預后的獨立因素。7中高;颊叻眉谆撬嵋榴R替尼治療較未服用甲磺酸伊馬替尼治療可以降低術后復發(fā)轉移率,使患者生存獲益。8中危gist患者術后服用甲磺酸伊馬替尼治療時間1年以上與1年內無差異,高危gist患者術后服用甲磺酸伊馬替尼治療時間3年以上時預后較低于3年好。9目前治療轉移復發(fā)間質瘤的最佳方式是手術聯(lián)合靶向藥物的綜合治療。
[Abstract]:......
【學位授予單位】:河北醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R735

【參考文獻】

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本文編號:1800774

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