發(fā)布時間：2018-04-24 20:37

  本文選題：前列腺癌 + MSX　； 參考：《基因組學與應用生物學》2017年09期

【摘要】：同源異型框蛋白在發(fā)育中具有非常重要的作用,而同源異型框蛋白的異常表達和很多人類疾病相關,其中就包括前列腺癌的發(fā)生發(fā)展。我們通過分析TCGA數據庫中前列腺癌病人樣本MSX1的表達量發(fā)現(xiàn),在腫瘤樣本中MSX1表達量顯著高于非腫瘤樣本。因此我們檢測正常永生化前列腺基底細胞系WPMY-1、雄激素依賴的前列腺癌細胞系LNCa P、雄激素非依賴的前列腺癌細胞系PC-3中MSX1的表達量,發(fā)現(xiàn)在雄激素依賴的前列腺癌細胞系LNCa P中MSX1表達量最高。為了探究MSX1在前列腺癌細胞中的作用,我們選取MSX1表達量較低且不受雄激素調控的PC-3細胞作為研究對象。研究表明過表達MSX1可以顯著促進PC-3細胞的增殖。我們通過免疫沉淀技術確定了MSX1與GRP78蛋白相互作用,而GRP78蛋白可以調控AKT、ERK1/2等細胞周期相關蛋白從而調控細胞周期等細胞進程。因此推測MSX1通過和GRP78相互作用從而促進前列腺癌細胞增殖。我們的研究為闡明MSX1在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中作用機理提供了一定的理論參考依據。
[Abstract]:Homobox proteins play an important role in development, and the abnormal expression of homobox proteins is related to many human diseases, including the occurrence and development of prostate cancer. By analyzing the expression of MSX1 in prostate cancer samples from TCGA database, we found that the expression of MSX1 in tumor samples was significantly higher than that in non-tumor samples. Therefore, we detected the expression of MSX1 in normal immortalized prostatic basal cell line WPMY-1, androgen dependent prostate cancer cell line LNCa Pand androgen independent prostate cancer cell line PC-3. It was found that MSX1 expression was the highest in androgen-dependent prostate cancer cell line LNCa P. To investigate the role of MSX1 in prostate cancer cells, we selected PC-3 cells with low MSX1 expression and no androgen regulation. The results showed that overexpression of MSX1 could significantly promote the proliferation of PC-3 cells. We identified the interaction between MSX1 and GRP78 protein by immunoprecipitation technique, and GRP78 protein can regulate cell cycle related proteins such as AKTERK1 / 2 and thus regulate cell cycle and other cell processes. Therefore, it is speculated that MSX1 can promote the proliferation of prostate cancer cells by interacting with GRP78. Our study provides a theoretical basis for elucidating the mechanism of MSX1 in the development of prostate cancer.
【作者單位】： 復旦大學生命科學學院遺傳工程國家重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金(31501053) 上海市浦江人才計劃(14PJ1401300)共同資助
【分類號】：R737.25

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