本文選題：乳腺腫瘤 + 他莫昔芬　； 參考：《吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)》2017年02期

【摘要】：目的:通過體外實驗觀察自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)聯(lián)合他莫昔芬(TAM)對乳腺癌細(xì)胞(BCC)的協(xié)同殺傷作用,初步探討其作用機制。方法:選用3種受體表達(dá)程度不同的BCC,設(shè)置空白對照組及TAM各濃度/時間梯度實驗組,MTT法檢測各組細(xì)胞增殖抑制率,并確定最終實驗濃度為5μmol·L-1。設(shè)自然釋放組、最大釋放組、TAM組、NK細(xì)胞組和聯(lián)合實驗組(BCC+NK細(xì)胞+TAM),鈣黃綠素-AM釋放法觀察不同效靶比下兩者的聯(lián)合殺傷作用。設(shè)空白對照組(NK細(xì)胞)、NK細(xì)胞+TAM組、NK細(xì)胞+BCC組和聯(lián)合實驗組,ELISA法檢測各組NK細(xì)胞中TNF-α和IFN-γ水平。設(shè)空白對照組(NK細(xì)胞)、NK細(xì)胞+TAM組、NK細(xì)胞+BCC組和聯(lián)合實驗組,流式分析法分別檢測NK活化性受體(NKp46)、NK抑制性受體(CD158a、CD158b、CD158b2和CD158e)表達(dá)水平。設(shè)空白對照組(BCC)、BCC+TAM組、BCC+NK細(xì)胞組和聯(lián)合實驗組,流式細(xì)胞術(shù)檢測各組細(xì)胞中活化性配體(MICA、ULBP1和ULBP2)的表達(dá)水平。結(jié)果:MTT法檢測,TAM對3種BCC的增殖抑制率具有明顯的時間和濃度依賴性(P0.05)。鈣黃綠素-AM釋放法檢測,隨著效靶比的增加,與NK細(xì)胞組比較TAM組BCC殺傷率明顯升高(P0.01),且聯(lián)合組殺傷率明顯高于NK細(xì)胞組和TAM組(P0.05)。ELISA法檢測,與空白對照組比較,各實驗組無論有無BCC存在,NK細(xì)胞中分泌TFN-α和IFN-γ水平均升高(P0.05或P0.01),且與TAM聯(lián)合后TFN-α和IFN-γ水平明顯升高(P0.05)。流式細(xì)胞術(shù)檢測,與空白對照組比較,各實驗組NK細(xì)胞中NKp46表達(dá)水平均升高(P0.05);各實驗組NK細(xì)胞中CD158a、CD158b、CD158b2和CD158e表達(dá)水平均明顯下降(P0.05);各實驗組BCC中MICA、ULBP1和ULBP2表達(dá)水平均明顯升高(P0.05)。結(jié)論:NK細(xì)胞與TAM聯(lián)合體外殺傷BCC具有協(xié)同作用,其協(xié)同作用機制可能為TAM能夠通過促進(jìn)NK細(xì)胞分泌TNF-α和IFN-γ而增強其殺傷能力;通過增加NK細(xì)胞活化性受體和活化性配體表達(dá)水平、降低NK細(xì)胞抑制性受體表達(dá)水平,進(jìn)而增加NK細(xì)胞的殺傷能力。
[Abstract]:Aim: to observe the synergistic killing effect of natural killer cell (NK) combined with tamoxifen (TAM) on breast cancer cell line BCCs in vitro and to explore its mechanism. Methods: three BCCs with different levels of receptor expression were used to determine the inhibition rate of cell proliferation in each group by setting up blank control group and TAM concentration / time gradient test group. The final experimental concentration was 5 渭 mol L-1. The natural release group, the maximum release group, the TAM group and the combined experimental group were used to observe the combined effect of TAMN and calcitonin -AM release method. The levels of TNF- 偽 and IFN- 緯 in NK cells were detected by Elisa in TAM group and combined experimental group. The NK cell BCC group and the combined experimental group were used to detect the expression of NK cell BCC and CD158b2, CD158b2 and CD158e in NK activated receptor (NKp46) and its inhibitory receptor (CD158b2 and CD158e), respectively. The expression levels of activated ligands MICAULBP1 and ULBP2were detected by flow cytometry. Results the proliferation inhibition rate of Tam on three kinds of BCC was significantly time-and concentration-dependent (P 0.05). The cytotoxicity of BCC in TAM group was significantly higher than that in NK cell group, and the killing rate of BCC in combination group was significantly higher than that in NK cell group and TAM group. The levels of TFN- 偽 and IFN- 緯 in NK cells with or without BCC increased significantly (P0.05 or P0.01), and the levels of TFN- 偽 and IFN- 緯 increased significantly after combined with TAM. Compared with the blank control group, the expression of NKp46 in NK cells in each experimental group was significantly higher than that in the control group by flow cytometry, while the expression levels of CD158b ~ + CD158b ~ (2) and CD158e in NK cells of each experimental group were significantly lower than those of control group (P _ (0.05)), and the expression levels of BCC and ULBP2 in each experimental group were significantly increased (P _ (0.05)). Conclusion there is a synergistic effect between TAM and the fraction of NK cells in killing BCC. The synergistic mechanism may be that TAM can enhance the cytotoxicity of NK cells by promoting the secretion of TNF- 偽 and IFN- 緯 by NK cells. By increasing the expression level of activated receptor and activated ligand of NK cell, the expression level of inhibitory receptor of NK cell was decreased, and the killing ability of NK cell was increased.
【作者單位】： 吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心;吉林大學(xué)第一醫(yī)院生殖中心;
【基金】：吉林省科技廳自然科學(xué)基金資助課題(20160101028JC)
【分類號】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1791377