miRNA-200a調(diào)控FOXC1增敏肺癌EGFR-TKI治療的研究
本文選題:表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 + miRNA-a ; 參考:《南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)》2017年09期
【摘要】:目的 :探究miRNA-200a對(duì)非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治療療效的影響及其調(diào)控機(jī)制。方法:通過RT-PCR、Western blot等方法檢測(cè)NSCLC細(xì)胞中miRNA-200a、FOXC1的表達(dá)量;四甲基偶氮唑鹽(MTT)實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)、Transwell實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)miRNA-200a、FOXC1對(duì)肺腺癌細(xì)胞生長、遷移、侵襲等生物學(xué)行為的影響;熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)分析FOXC1與miRNA-200a的靶向關(guān)系。結(jié)果:高表達(dá)miRNA-200a抑制肺腺癌細(xì)胞的生長、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、遷移、侵襲,并且增加肺腺癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼的敏感性。此外,敲低FOXC1同樣可以抑制細(xì)胞生長,恢復(fù)肺腺癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼敏感性。結(jié)論:上調(diào)miRNA-200a或下調(diào)FOXC1可以增強(qiáng)NSCLC細(xì)胞對(duì)吉非替尼的敏感性。為克服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療的耐藥性提供了一種新的有效治療方法。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of miRNA-200a on the therapeutic efficacy and regulatory mechanism of non-small cell lung cancer (NSCLC) in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: the expression of miRNA-200aFXC1 in NSCLC cells was detected by RT-PCR- Western blot, and the effects of miRNA-200aFOXC1 on the growth, migration and invasion of lung adenocarcinoma cells were detected by MTT assay and cell scratch test respectively. Luciferase report was used to analyze the targeting relationship between FOXC1 and miRNA-200a. Results: overexpression of miRNA-200a inhibited the growth, epithelial interstitial transformation, migration and invasion of lung adenocarcinoma cells, and increased the sensitivity of lung adenocarcinoma cells to gefitinib. In addition, knockout FOXC1 can also inhibit cell growth and restore the sensitivity of lung adenocarcinoma cells to gefitinib. Conclusion: upregulation of miRNA-200a or down-regulation of FOXC1 can enhance the sensitivity of NSCLC cells to gefitinib. To overcome the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor drug resistance to provide a new and effective treatment.
【作者單位】: 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年呼吸科;南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年腎臟科;
【基金】:科技部國際科技合作專項(xiàng)(2014DFA31940) 國家自然科學(xué)基金(81572259) 江蘇省干部保健課題(BJ15018)
【分類號(hào)】:R734.2
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,本文編號(hào):1789498
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