本文選題：乳腺惡性腫瘤 + microRNA��； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：研究目的：約20%的HER2陽性乳腺癌患者術(shù)后曲妥珠單抗輔助治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移�，F(xiàn)有的臨床指標(biāo)同HER2陽性乳腺癌預(yù)后相關(guān)性不強,同時也缺少能夠準確預(yù)測此類患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的分子標(biāo)記物�；颊哐芯糠椒ǎ核腥虢M的患者均確診為HER2陽性乳腺癌,接受根治性手術(shù)及輔助化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療。我們首先利用miRNA芯片技術(shù),比較7例術(shù)后復(fù)發(fā)和7例術(shù)后未復(fù)發(fā)患者的miRNA表達,篩選出9條差異表達的miRNA。然后我們利用RT-PCR技術(shù),在訓(xùn)練集(n=101)中驗證了上述9條miRNA表達同患者術(shù)后DFS的關(guān)系,并生成了基于miRNA表達的預(yù)后評價指標(biāo)(miRScore) 。隨后我們在內(nèi)部訓(xùn)練集(n=57)和外部訓(xùn)練集(n=53)中進一步驗證了miRScore的預(yù)后評估能力。結(jié)果:我們生成了基于2條miRNA (miR-4734和miR-150-5p)表達的預(yù)后評估模型,該模型能夠?qū)⒒颊邊^(qū)分為復(fù)發(fā)高危組和復(fù)發(fā)低危組,兩組患者間的5年DFS存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異。在訓(xùn)練集、內(nèi)部訓(xùn)練集和外部訓(xùn)練集中,高危組同低危組比較,術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險分別為5.35(95% CI 2.13-13.44；p0.001),3·71(95% CI 1.08-12.74,p=0.025)和3·43(95% CI 1.35-8.69；p=0.006)。將三組患者資料合并分析后(n=211),miRScore是DFS的獨立預(yù)后因素,并且其對復(fù)發(fā)風(fēng)險的預(yù)測能力優(yōu)于其他臨床病理因素。miRScore同TNM分期結(jié)合后組成的模型,具有最強的復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測能力。(AUC= 0.711,95%CI0.634-0.787).結(jié)論：基于2個miRNA表達的標(biāo)記物可有效預(yù)測HER2陽性乳腺癌患者曲妥珠單抗治療后的復(fù)發(fā)風(fēng)險,具有一定臨床價值,有助于優(yōu)化此類患者的臨床處理。目的評價含長春瑞濱(NVB)聯(lián)合化療方案用于蒽環(huán)紫杉類藥物治療失敗后晚期三陰性乳腺癌患者的療效及安全性。方法回顧性分析中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科2004年1月至2012年12月收治的晚期三陰性乳腺癌患者,入組條件包括：有可評價的轉(zhuǎn)移病灶；既往在新輔助、輔助或晚期化療階段用過蒽環(huán)類及至少1種紫杉類藥物。結(jié)果共納入48名患者,一線化療21人,二線化療27人。治療方案NVB聯(lián)合鉑類組(NP)22人,NVB聯(lián)合卡培他濱組(NX)26人,中位隨訪時間70個月,整組人群有效率20.8%,臨床獲益率43.75%,PFS為4.35個月,OS為15.5個月。NP組較NX組有效率顯著提高(33.8% vs.7.7% p=0.029),PFS顯著延長(5.3m vs 3.0m,p=0.023),NP組OS有延長趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)差異(27.7m vs 14.8m, p=0.077)。整組人群最常見不良反應(yīng)為1、2度胃腸道反應(yīng)(68.8%),粒細胞下降(62.5%),NX組與NP組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異,NP組和NX組中分別有2人和1人出現(xiàn)用藥延遲。結(jié)論含NVB聯(lián)合方案治療蒽環(huán)紫杉耐藥的晚期三陰性乳腺癌療效和安全性較好,NP方案的療效可能優(yōu)于NX方案,需開展隨機Ⅲ期臨床研究進一步驗證。
[Abstract]:Objective: about 20% of patients with HER2 positive breast cancer developed recurrence or distant metastasis after adjuvant therapy. The existing clinical indicators are not strongly correlated with the prognosis of HER2 positive breast cancer and lack of molecular markers that can accurately predict the risk of recurrence in these patients. Methods: all patients were diagnosed with HER2 positive breast cancer and received radical operation and adjuvant chemotherapy combined with tratozumab. We first compared the expression of miRNA in 7 patients with postoperative recurrence and 7 patients without recurrence by using miRNA chip technique, and screened out 9 differentially expressed miRNAs. Then we used RT-PCR technique to verify the relationship between the 9 miRNA expression and postoperative DFS, and to generate a prognostic evaluation index based on miRNA expression. Then we further verified the prognostic evaluation ability of miRScore in the internal training set (n / n 57) and the external training set (n = 53). Results: a prognostic evaluation model based on the expression of two miRNA miR-4734 and miR-150-5p was developed. The model could divide the patients into high risk group and low risk group. There was a significant difference in 5-year DFS between the two groups. In the training set, internal training set and external training concentration, the risk of postoperative recurrence in high risk group was 5.35 95% CI 2.13-13.44% CI 1.08-12.74% CI 1.08-12.74% CI 1.08-12.74% CI 1.35-8.69% P 0.006, compared with low risk group. After the data of the three groups were combined and analyzed, MRS core was an independent prognostic factor of DFS, and its predictive ability of recurrence risk was superior to that of other clinicopathological factors. MiRScore combined with TNM staging model, and had the strongest predictive ability of recurrence risk. AUC = 0.711995 CI 0.634-0.787. Conclusion: two markers based on the expression of miRNA can effectively predict the risk of recurrence in patients with HER2 positive breast cancer after treatment with tritozumab. It has some clinical value and is helpful to optimize the clinical management of these patients. Objective to evaluate the efficacy and safety of combined chemotherapy regimen containing vinorelbine (NVB) in patients with advanced triple negative breast cancer after failure of anthracycline taxol therapy. Methods A retrospective analysis of patients with advanced triple negative breast cancer admitted from January 2004 to December 2012 in Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences was performed. Use anthracycline and at least one taxus drug during adjuvant or advanced chemotherapy. Results A total of 48 patients were included, including 21 cases of first-line chemotherapy and 27 cases of second-line chemotherapy. There were 22 patients with NVB combined with platinum group and 26 patients with NVB combined with capecitabine. The median follow-up time was 70 months. The effective rate of the whole group was 20.8, and the clinical benefit rate was 4.35 months. The OS of the NP group was 15.5 months. Compared with the NX group, the effective rate of the NP group was significantly higher than that of the NX group (33.8% vs.7.7% p0.029) PFS prolonged 5.3m vs 3.0 mp0.023NP group, but there was no statistical difference (27.7m vs 14.8 m, p0.0777m). The most common adverse reactions in the whole group were 1 ~ 2 degree gastrointestinal reaction and 68.8%. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between NX group and NP group. There were two cases of delayed drug use in NP group and one person in NX group. Conclusion the efficacy and safety of NVB regimen in the treatment of advanced triple negative breast cancer with anthracycline yew resistance may be better than that of NX regimen.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國華;乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的研究進展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

8 田富國;郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊);2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進展[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2005年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會健;;乳腺癌治療靶標(biāo)的研究進展[A];北方遺傳資源的保護與利用研討會論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細胞的生長及誘導(dǎo)凋亡的機制研究[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

5 劉愛國;胡冰;;乳腺癌臨床治療進展[A];安徽省抗癌協(xié)會第四次代表大會暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會成立會議、安徽省腫瘤防治進展學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠景[A];第一屆全國中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進展[A];山西省抗癌協(xié)會第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細胞中的表達研究[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細胞擴散基因被找到[N];科技日報;2007年

3 中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國婦女報;2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補可消滅乳腺癌細胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個時期不一樣[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

6 辛君;乳腺癌擴散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細胞生長的分子[N];科技日報;2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日報;2011年

9 王樂　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標(biāo)志物[N];科技日報;2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日報;2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強表皮生長因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細胞樣乳腺癌細胞機制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細胞EMT的分子機制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙�；敢种苿⿲θ橄侔﹨f(xié)同殺傷作用的分子機制研究[D];延邊大學(xué);2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點[D];鄭州大學(xué);2011年

2 單系金;Mfn2磷酸化修飾對其調(diào)控乳腺癌細胞增殖功能的重要性的研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

3 徐晶;缺氧對乳腺癌細胞miR-210表達及侵襲能力的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 李麗;Mfn2對乳腺癌細胞MCF-7侵襲遷移能力的影響及機制探究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

5 楊洋;醌氧化還原酶及其抑制劑在乳腺癌增殖與遷移中的作用研究[D];延邊大學(xué);2015年

6 張秀娟;免疫組化與熒光原位雜交檢測乳腺癌Her-2表達的對比研究及17號染色多體對檢測結(jié)果的影響[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

7 韓晶;納米脂質(zhì)體多西他賽抑制乳腺癌細胞增殖降低骨髓毒性的機制[D];安徽大學(xué);2015年

8 鐘顯峰;乳腺癌的分子亞型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

9 張碩穩(wěn);MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌組織中的表達及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 謝少利;RNAi阻低UBE3A后對乳腺癌細胞MDA-MB-231生物學(xué)行為的影響及其機制研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號：1782970