本文選題：中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白 + 腎損傷因子1�。� 參考：《鄭州大學》2016年碩士論文

【摘要】：背景與目的急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是兒童時期最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一,是由于造血干細胞增殖分化異常而引起的惡性血液病。隨著科學技術(shù)和分子遺傳學等各方面的快速發(fā)展,ALL的治療從既往單一的藥物化療到目前先進的分子靶向治療、基因生物學治療和免疫療法等各種手段,使ALL患者的長期無病生存率和治愈率已經(jīng)有了較大水平的提高。就現(xiàn)階段而言,常規(guī)的藥物化療仍然是目前治療ALL的有效方法之一。在ALL化療方案中,大劑量甲氨蝶呤(High-dose Methotrexate,HD-MTX)聯(lián)合化療藥物的應(yīng)用是最常見的臨床治療方案。然而作為腎毒性藥物的甲氨蝶呤,在殺傷腫瘤細胞的同時,對患兒的腎臟也會造成一定的傷害,即出現(xiàn)甲氨蝶呤應(yīng)用后的急性腎功能的損傷。所以在兒童急性淋巴細胞白血病診療方案中提出在應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤36小時后用甲酰四氫葉酸鈣進行解救,同時強調(diào)化療前和化療過程中除了給予充分的水化、堿化應(yīng)用外,還需給予患兒進行腎圖、血肌酐等檢測。然而傳統(tǒng)意義上的對急性腎功能評價的檢測指標,如腎圖不僅有創(chuàng),且靈敏性較差;而腎損傷評價的經(jīng)典指標中的血肌酐(serum creatinine,Scr)和尿量值也有一定的滯后性和不穩(wěn)定性,常常使已經(jīng)出現(xiàn)腎功能損傷的患兒不能及時的被發(fā)現(xiàn),或者被遺漏診斷。而急性腎損傷的發(fā)生不僅增加患兒住院時間,還會使患兒死亡率升高,因此及時的對患兒急性腎損傷做出準確的診斷,同時給予相關(guān)干預(yù)治療,對ALL患兒的轉(zhuǎn)歸尤為重要。研究表明,中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(neutrophil gelatinase-associate lipocalin,NGAL)是脂質(zhì)運載蛋白超家族中的一員,當腎上皮細胞受到損傷后,NGAL呈高表達狀態(tài)。腎損傷因子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)是免疫球蛋白基因超家族的成員,大量實驗發(fā)現(xiàn),其在缺血和腎毒性損傷后的近端小管上皮細胞中高度表達。二者生物學指標是近幾年研究較多的評價急性腎損傷靈敏、特異性指標,但二者的研究大多集中于心臟手術(shù)后、危重癥患者、造影劑腎病等,而對大劑量甲氨蝶呤化療ALL患兒急性腎損傷中的研究幾乎沒有。本研究通過測定ALL患兒應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤前后尿液中NGAL、KIM-1水平,來評價二者生物學指標在甲氨蝶呤治療ALL患兒急性腎功能損傷中的意義,以及時發(fā)現(xiàn)和評估急性腎損傷的發(fā)生、演變,為臨床工作提供實驗室指標參考。方法選取2014年10月至2015年10月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院兒科血液病區(qū)確診的急性淋巴細胞白血病按化療療程欲行大劑量甲氨蝶呤(High-dose Methotrexate,HD-MTX)化療患兒30例共行51次HD-MTX5g/m2治療,收集HD-MTX化療前24h和化療后2h的隨機尿標本。化療前患兒的血常規(guī)、血肌酐和尿常規(guī)均在生物參考值范圍內(nèi)。30例患兒化療前共收集48份尿液樣本,化療后共收集48份與化療前相匹配的尿液標本。另選取24名兒童保健門診體檢健康兒童作為正常對照組。分別測定所有研究對象尿NGAL、KIM-1、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)和肌酐(Cr)含量,測定結(jié)果以尿Cr(UCr)進行校正。應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差表示,兩組間比較采用t檢驗;尿NGAL、KIM-1、NAG值測定結(jié)果以UCr進行校正,即計算各項與UCr的比值。各組比值數(shù)據(jù)經(jīng)檢驗均為偏態(tài)分布,用中位數(shù)(M)[百分位(25%-75%)]表示,組間比較采用非參數(shù)兩獨立樣本U檢驗。異常率的檢驗使用χ2檢驗。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.化療組30例,共行HD-MTX51例次,其中男20例,女10例,年齡6.20±2.88歲。對照組24例,其中男16例,女8例,年齡、性別與化療組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.化療前NGAL/UCr、KIM-1/UCr、NAG/UCr各項結(jié)果與對照組各項結(jié)果比較差異均無統(tǒng)計學意義(Z分別為-0.442、-1.409、-0.961,P0.05)。3.ALL患兒應(yīng)用HD-MTX化療后NGAL/UCr、KIM-1/UCr、NAG/UCr水平較化療前各項指標明顯升高(Z分別為-3.619、-3.373、-1.827,P0.05),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.化療前組NGAL、KIM-1異常檢出率與NAG及三項聯(lián)合檢測的異常檢出率比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。化療后組NGAL、KIM-1和三項聯(lián)合檢測的異常率明顯高于NAG(P0.05)。結(jié)論尿NGAL、KIM-1對大劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細胞白血病患兒急性腎損傷的檢出有一定的臨床應(yīng)用價值。對于藥物引起的腎毒性損傷,尿NGAL、KIM-1可以作為一種較為理想的生物學標志物。
[Abstract]:鑳屾櫙涓庣洰鐨勬，

本文編號：1778442