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17β-雌二醇對乳腺癌細(xì)胞遷移的影響及CANP-FN通路的介導(dǎo)作用

發(fā)布時(shí)間:2018-04-20 10:30

  本文選題:β-雌二醇 + 鈣蛋白酶。 參考:《中國藥理學(xué)通報(bào)》2017年10期


【摘要】:目的探討17β-雌二醇(E2)對人乳腺癌細(xì)胞遷移活動的影響及其信號機(jī)制。方法以雌激素受體(ER)陽性MCF-7和ER陰性MDA-MB-468乳腺癌細(xì)胞為研究模型,E2處理誘導(dǎo)細(xì)胞遷移。采用劃痕實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移能力,小分子RNA(siRNA)轉(zhuǎn)染模型細(xì)胞沉默纖連蛋白(FN)基因表達(dá),Western blot法檢測蛋白水平,鈣蛋白酶(CANP)特異性抑制劑Calpeptin(Cal)預(yù)處理細(xì)胞干預(yù)胞內(nèi)CANP活性。結(jié)果(1)E2(50 nmol·L~(-1))處理24 h可明顯促進(jìn)MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌細(xì)胞遷移,遷移率分別增加(51.55±5.50)%(P0.05)和(40.78±4.78)%(P0.01);(2)E2明顯上調(diào)MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌細(xì)胞FN蛋白表達(dá)水平,分別為對照組的2.11倍(P0.05)和1.86倍(P0.01);(3)Cal(10μmol·L~(-1))可明顯抑制E2誘導(dǎo)的MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌細(xì)胞遷移,抑制率分別為(49.55±6.44)%(P0.05)和(36.85±4.40)%(P0.01);(4)Cal能明顯抑制MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌細(xì)胞FN蛋白表達(dá)上調(diào),抑制率分別為(80.12±4.55)%和(78.84±5.70)%(P0.01);(5)siRNA沉默F(xiàn)N能抑制E2誘導(dǎo)MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌細(xì)胞遷移,抑制率分別為(40.65±5.80)%(P0.01)和(40.88±6.02)%(P0.05)。結(jié)論E2可促進(jìn)ER陽性或陰性乳腺癌細(xì)胞的遷移,而CANP-FN信號通路可能參與介導(dǎo)E2的促細(xì)胞遷移效應(yīng)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of 17 尾 -estradiol E _ 2 on the migration of human breast cancer cells and its signal mechanism. Methods estrogen receptor ER-positive MCF-7 and ER negative MDA-MB-468 breast cancer cells were used as the model to induce cell migration. The ability of cell migration was detected by scratch assay. The expression of silencing fibronectin (FN) gene was detected by Western blot method. The intracellular CANP activity was interfered with by Calpeptinine Calco, a specific inhibitor of calpain. Results the migration of MCF-7 and MDA-MB-468 breast cancer cells was significantly increased after 24 h treatment with E2C50 (P0.05) and P0.05 (40.78 鹵4.78), respectively. FN protein expression was upregulated in MCF-7 and MDA-MB-468 breast cancer cells. P0. 05) and 1. 86 times P0. 01 mol / L ~ (-1)) could significantly inhibit the proliferation of MCF-7 and MDA-MB-468 breast cancer cells induced by E 2. The inhibition rates were 49.55 鹵6. 44P 0.05) and 36. 85 鹵4. 40P0.01Cal significantly inhibited the up-regulation of FN protein expression in MCF-7 and MDA-MB-468 breast cancer cells, respectively. The inhibitory rates were 80.12 鹵4.55% and 78.84 鹵5.70%, respectively. Silencing FN with P0.01 siRNA could inhibit the migration of MCF-7 and MDA-MB-468 breast cancer cells induced by E _ 2 (40.65 鹵5.80% P 0.01) and 40.88 鹵6.02% P 0.05%, respectively. The inhibitory rates were 40.65 鹵5.80% and 40.88 鹵6.02%, respectively, and the inhibitory rates were 40.65 鹵5.80% and 40.88 鹵6.02%, respectively. Conclusion E2 can promote the migration of ER positive or negative breast cancer cells, and the CANP-FN signaling pathway may play a role in promoting the migration of E 2 cells.
【作者單位】: 貴州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室;貴州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 31660345,31360252)
【分類號】:R737.9

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本文編號:1777393

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