本文選題：自噬 + 乳腺癌�。� 參考：《山東師范大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：癌癥已成為威脅人類健康的第二大原因,成為世界性的公共健康難題。在女性中,乳腺癌已上升為發(fā)病率位列第一,致死率位列第二的癌癥。越來越多的研究集中于免疫系統(tǒng)的紊亂和癌變之間的相關(guān)關(guān)系。自噬是免疫系統(tǒng)的重要組成部分,近年來越來越多的證據(jù)表明,自噬與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的過程有著非常密切的關(guān)系。自噬過程主要通過mTOR信號通路和PIK3信號通路來調(diào)節(jié),在生理條件下,mTOR途徑抑制自噬的發(fā)生。在饑餓狀態(tài)、營養(yǎng)不良或者體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤的情況下,mTOR的活性受到抑制,ULK被激活從而誘導(dǎo)細(xì)胞啟動細(xì)胞自噬。所以說,m TOR信號途徑起到誘導(dǎo)自噬起始的作用。MAP1LC3B位于成熟的自噬體膜上,代表著自噬體的形成和成熟,其數(shù)量與自噬體的數(shù)量存在一一對應(yīng)的關(guān)系。本研究利用TCGA數(shù)據(jù)及病理切片以及細(xì)胞培養(yǎng)實驗分析,對自噬相關(guān)基因mTOR和MAP1LC3B與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系進(jìn)行了研究,以期為乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及治療研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。首先,從TCGA數(shù)據(jù)庫(The Cancer Genome Atlas)中獲取了1067例乳腺癌患者的基因表達(dá)數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù),分析在腫瘤組織及癌旁組織、不同腫瘤分級,不同腫瘤時期自噬相關(guān)基因表達(dá)圖式。并且做了相關(guān)的細(xì)胞學(xué)和臨床組織學(xué)實驗,以驗證這些表達(dá)差異的準(zhǔn)確性。同時我們按照自噬相關(guān)基因(MAP1LC3B和mTOR)的表達(dá)量將病人分為高(50%)、低(50%)表達(dá)的兩組,并進(jìn)行總生存期分析,以觀察自噬相關(guān)基因表達(dá)量對于癌癥病人生存率的影響。利用TCGA數(shù)據(jù)庫分析,發(fā)現(xiàn)自噬相關(guān)基因在乳腺癌中的表達(dá)低于正常乳腺組織,且具有統(tǒng)計學(xué)意義,只有MAP1LC3A,BECN1,Rab7a在乳腺癌與正常乳腺組織中沒有明顯的表達(dá)差異。隨后對自噬過程中的核心基因mTOR和MAP1LC3B進(jìn)行了深入分析和實驗。對不同乳腺癌類型進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)mTOR和MAP1LC3B基因在四種乳腺癌類型中表達(dá)具有相同趨勢,不同類型乳腺癌組織中的表達(dá)差異明顯,在惡性程度高的三陰性乳腺癌(Basal-like)和HER-2型乳腺癌中表達(dá)高,在惡性程度較低的LuminalA/B型乳腺癌中表達(dá)較低。乳腺癌TNM分期中,Ⅰ、Ⅱ期為早期,Ⅲ、Ⅳ期為晚期,晚期相對于早期惡性程度高,預(yù)后差,生存率低。通過分析TCGA數(shù)據(jù)庫中兩個基因在不同分期中的表達(dá)差異,發(fā)現(xiàn)自噬相關(guān)基因mTOR和MAP1LC3B在Ⅲ期和Ⅳ期比在I期和Ⅱ期表達(dá)要高。在上述分析的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步分析了自噬相關(guān)基因mTOR和MAP1LC3B基因表達(dá)量的高低對于患者生存率的影響。根據(jù)2個基因表達(dá)量分成高低兩組(各50%)進(jìn)行生存分析,發(fā)現(xiàn)MAP1LC3B和mTOR基因的表達(dá)量高低對病人的生存期有著明顯的影響,自噬相關(guān)基因MAP1LC3B和mTOR表達(dá)量越高的患者生存率越低,基因表達(dá)量越低的患者生存率越高。這個結(jié)果與我們分析的兩個基因在不同分型和分期中表達(dá)水平的差異具有一定的相關(guān)性。病理切片分析了自噬相關(guān)基因mTOR和MAP1LC3B在患者乳腺癌與正常乳腺組織中的表達(dá)差異,發(fā)現(xiàn)組織學(xué)實驗結(jié)果和數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果是一致的,2個基因都表現(xiàn)出腫瘤中的表達(dá)低于正常乳腺組織。利用病理組織和培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞,進(jìn)行免疫組化染色及蛋白印跡檢測,發(fā)現(xiàn)在乳腺癌不同分型中,自噬相關(guān)基因mTOR和MAP1LC3B在惡性程度相對較高的分型中表達(dá)較高,在惡性程度較低的分型中表達(dá)較低。本研究分析了自噬相關(guān)基因mTOR和MAP1LC3B表達(dá)量與惡性程度相關(guān)性的研究,發(fā)現(xiàn)在腫瘤組織、不同PAM50分型、不同臨床分級樣本中有著不同的表達(dá)模式,這種上調(diào)或者下調(diào)的表達(dá)對于乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有不同影響作用。本研究為未來通過對自噬相關(guān)基因表達(dá)調(diào)控實現(xiàn)對乳腺癌治療作用提供理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:In this study , the relationship between the expression of autophagy - related genes ( MAP1LC3B and MAP1LC3B ) in breast cancer has been studied by using TCGA data and pathological sections and cell culture experiments . The expression of autophagy - related genes , such as MAP1LC3B and MAP1LC3B , was significantly higher in patients with breast cancer than in normal breast tissues . The results showed that the expression levels of autophagy - related genes , such as MAP1LC3B and MAP1LC3B , were highly correlated with the survival of patients .

【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 張美玲;董恒進(jìn);;乳腺癌基因分型與血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的相關(guān)性分析[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2017年01期

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本文編號：1774588