本文選題：子宮內(nèi)膜腺癌 + 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤結(jié)合蛋白48�。� 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:子宮體癌常常被稱做子宮內(nèi)膜癌,可發(fā)生于任何年齡段,但以圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后中老年女性多見。典型表現(xiàn)多為:無明顯誘因出現(xiàn)經(jīng)期延長、經(jīng)量增多、絕經(jīng)后異常陰道流血或者分泌物增多,是女性常見的惡性生殖系統(tǒng)腫瘤之一。近幾年來,發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重威脅女性生命。子宮內(nèi)膜癌分很多亞型,如腺癌、漿液性乳頭狀癌、透明細(xì)胞癌以及未分化癌等,其最常見亞型是腺癌,約占發(fā)病率的80%-90%,與自然環(huán)境、家族遺傳、腹型肥胖、Ⅱ型糖尿病、絕經(jīng)晚、初潮早、卵巢癌病史、不恰當(dāng)使用雌/孕激素及不孕等多種因素相關(guān)。目前對早期病人治療方法主要是手術(shù)及化療、放療,病人5年生存率較高,而對晚期病人治療比較困難,多采用姑息治療,病人預(yù)后往往很差,5年生存率低。因此關(guān)于子宮內(nèi)膜癌的早期診斷、新的治療途徑、治療靶點(diǎn)及靶向治療藥物的摸索仍在持續(xù)進(jìn)行。PcG(多梳蛋白polycomb group)蛋白是調(diào)控生長發(fā)育的重要轉(zhuǎn)錄因子,最早在果蠅中被發(fā)現(xiàn),在物種間高度保守。PcG蛋白可以分為兩個核心蛋白復(fù)合體:Polycomb 抑制復(fù)合體 1(PRC1)和 Polycomb 抑制復(fù)合體 2(PRC2)。PRC1含有至少10個蛋白亞基,如RING1A/1B、BMI1;PRC2則由EZH2、RbAp48、SUZ12和EED四個蛋白亞基組成。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤結(jié)合蛋白 48(Retinoblastoma associated protein-48,RbAp48)作為PRC2亞基中一個亞單位,是WD-40家族中的一員,在植物和動物中相對保守,主要由CAF-1復(fù)合體、E(Z)復(fù)合體、NURF復(fù)合體、NuRD復(fù)合體、SIN3復(fù)合體、核蛋白等組成。近些年來,某些資料表明RbAp48在宮頸癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、惡性血液病、人獲得性免疫缺陷綜合征等多種惡性腫瘤中獲得廣泛研究并在其中承擔(dān)重要生物學(xué)作用。有研究表明:RbAp48主要功能是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲及遷移,但是其抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、遷移及增殖能力也有相關(guān)報道。但是,目前關(guān)于RbAp48在子宮內(nèi)膜腺癌中的作用及其發(fā)揮作用機(jī)制的研究尚未見相關(guān)報道。研究目的:本文旨在探討RbAp48在正常子宮內(nèi)膜組織(增生期、分泌期、絕經(jīng)期)、子宮內(nèi)膜不典型增生組織及不同分化程度的子宮內(nèi)膜腺癌組織(高、中、低分化)中的表達(dá)情況,是否有表達(dá)差異;分析子宮內(nèi)膜腺癌組織中RbAp48的表達(dá)與某些臨床病理特性的關(guān)系;進(jìn)一步探討下調(diào)RbAp48表達(dá)對子宮內(nèi)膜腺癌KLE、HEC1A細(xì)胞系增殖、侵襲、遷移能力的影響,探求子宮內(nèi)膜腺癌治療的新型潛在分子靶點(diǎn),為下一步臨床治療打下堅實(shí)理論基礎(chǔ)。研究方法:1、采集合適的子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本,采用免疫組織化學(xué)法分析:72例正常子宮內(nèi)膜組織(增生期21例、分泌期27例、絕經(jīng)期24例),27例子宮內(nèi)膜不典型增生組織,52例不同分化水平的子宮內(nèi)膜腺癌組織中RbAp48蛋白的表達(dá)情況。2、分析某些臨床病理特性與子宮內(nèi)膜腺癌組織中RbAp48表達(dá)是否有相關(guān)性。3、采取慢病毒來下調(diào)RbAp48基因在子宮內(nèi)膜腺癌KLE、HEC1A細(xì)胞系中的表達(dá),RbAp48蛋白表達(dá)情況的檢測用Western Blotting法,效率最高的一組則被選中做下一步實(shí)驗(yàn)。4、在體外,平板克隆形成實(shí)驗(yàn)、CCK8實(shí)驗(yàn)、Transwell侵襲及遷移實(shí)驗(yàn)用來觀察下調(diào)RbAp48表達(dá)對子宮內(nèi)膜腺癌KLE、HEC1A細(xì)胞系功能的影響。5、采用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。分析正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜不典型增生組織與子宮內(nèi)膜腺癌組織中RbAp48蛋白的表達(dá)及子宮內(nèi)膜腺癌中RbAp48表達(dá)與臨床病理特性關(guān)系:Pearson卡方檢驗(yàn)或者Fisher精確檢驗(yàn);細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn):Student's T-test。數(shù)據(jù)來自至少三次的獨(dú)立實(shí)驗(yàn),并均以mean± SD(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示。差異有統(tǒng)計學(xué)意義:P0.05。結(jié)果:1、RbAp48蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織(增生期、分泌期、絕經(jīng)期)和子宮內(nèi)膜不典型增生組織中表達(dá)較低。RbAp48蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)高于正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜不典型增生組織,RbAp48蛋白在低分化腺癌的表達(dá)高于高分化腺癌和中分化腺癌。2、數(shù)據(jù)分析表明:FIGO分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、孕激素服用史、肌層浸潤深度以及肥胖、糖尿病與子宮內(nèi)膜腺癌組織中RbAp48蛋白的表達(dá)有關(guān)(P0.01,P0.05);而年齡、月經(jīng)初潮、痛經(jīng)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴血管間隙受累與其無關(guān)(P0.05)。3、在體外,下調(diào)RbAp48表達(dá)后子宮內(nèi)膜腺癌KLE、HEC1A細(xì)胞系的增殖、遷移及侵襲能力顯著下降(P0.05)。結(jié)論:在正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜不典型增生組織及子宮內(nèi)膜腺癌組織中RbAp48蛋白均有基礎(chǔ)表達(dá),RbAp48在子宮內(nèi)膜腺癌組織中表達(dá)顯著上調(diào)暗示其可能在子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)病中扮演重要角色。在體外,下調(diào)RbAp48表達(dá)可以抑制子宮內(nèi)膜腺癌KLE、HEC1A細(xì)胞系增殖、侵襲及遷移能力。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.33

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 常玲,王茜萍;子宮內(nèi)膜腺癌伴人絨毛膜促性腺激素升高一例[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2000年01期

2 劉海英;子宮內(nèi)膜不典型增生:可能為子宮內(nèi)膜腺癌誤診的原因[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;2004年04期

3 姜宏,陳碧魂;子宮內(nèi)膜腺癌核膜厚度的形態(tài)定量研究[J];中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志;2004年02期

4 王志啟;I期子宮內(nèi)膜腺癌的激素治療:文獻(xiàn)綜述[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;2005年05期

5 盛友華;;子宮內(nèi)膜腺癌黏液表型的分析[J];吉林醫(yī)學(xué);2011年15期

6 鄧博雅;潘大歡;張頤;胡琰潔;李璐;姜彥多;;中介素在人子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)及意義[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2012年06期

7 李百鷗;;血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)與意義[J];中國醫(yī)療前沿;2013年17期

8 郭步英;誘發(fā)家兔子宮內(nèi)膜腺癌——主要是其發(fā)生過程的實(shí)驗(yàn)研究[J];國外醫(yī)學(xué)參考資料.計劃生育婦產(chǎn)科學(xué)分冊;1976年01期

9 王振海;;子宮內(nèi)膜腺癌[J];河北新醫(yī)藥;1979年05期

10 曲在屏,周寧,丁吉元;子宮內(nèi)膜腺癌中凋亡指數(shù)的觀察[J];腫瘤研究與臨床;1997年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 周懷君;石一復(fù);李娟清;崔金全;;子宮內(nèi)膜腺癌基因表達(dá)譜的初步研究[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第七次全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2003年

2 楊蔚芬;陳新云;;子宮內(nèi)膜腺癌34例臨床觀察[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第七次全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2003年

3 馮曉萍;辛桂艷;馮衛(wèi)華;寧玲梅;;子宮內(nèi)膜腺癌22例臨床分析[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第七次全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2003年

4 姚曉虹;張萍;祝明潔;成宇帆;虞文偉;;促性腺激素釋放激素受體在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

5 王彥;萬風(fēng)春;彭芝蘭;;血清CA125對絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜腺癌的臨床應(yīng)用價值[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國婦科腫瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

6 張春梅;劉貴朋;;轉(zhuǎn)化生長因β1及其Ⅰ型、Ⅱ型受體在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)及臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

7 王志啟;王建六;魏麗惠;;子宮內(nèi)膜腺癌伴鱗狀上皮分化的臨床病理特征及其預(yù)后[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國婦科腫瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

8 金英楠;馬曉欣;;阿司匹林抑制子宮內(nèi)膜腺癌生長的實(shí)驗(yàn)研究[A];東北三省第四屆婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

9 李艷霞;馬曉欣;;赫賽汀對人子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞生長的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

10 李長忠;溫澤清;蘭守敏;張曉菁;王家耀;劉瑩;;大劑量米非司酮和孕激素聯(lián)合應(yīng)用治療子宮內(nèi)膜腺癌的研究[A];第八次全國婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報紙文章 前2條

1 李天放;中老年女性警惕“倒開花”[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2008年

2 張立滿;婦女慎用性激素[N];大眾衛(wèi)生報;2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 馬靜;P物質(zhì)對子宮內(nèi)膜腺癌生物學(xué)行為的影響及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

2 周懷君;子宮內(nèi)膜腺癌候選基因的篩選及其侵襲與轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2004年

3 鄒建平;Gankyrin、β-catenin蛋白與子宮內(nèi)膜腺癌關(guān)系的研究[D];中南大學(xué);2014年

4 王彥;COX2、VEGF在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜腺癌中的作用機(jī)制及血清CA125、VEGF測定的臨床應(yīng)用價值[D];四川大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 郭釗軍;子宮內(nèi)膜不典型增生患者漏診子宮內(nèi)膜腺癌因素研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 梁利丹;Wnt5a和β-catenin在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)及意義[D];河南科技大學(xué);2015年

3 楊樹環(huán);P63、CK8在子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)及意義[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

4 周向東;人子宮內(nèi)膜腺癌來源間充質(zhì)干細(xì)胞的分離鑒定及生物學(xué)特性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

5 牛倩倩;子宮內(nèi)膜腺癌與不典型增生患者保留生育功能治療的療效及妊娠結(jié)局[D];浙江大學(xué);2016年

6 陳金龍;早期低危子宮內(nèi)膜腺癌EpCAM、CD44v6表達(dá)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系及預(yù)后的探討[D];濟(jì)南大學(xué);2016年

7 劉菲;BCL11A對子宮內(nèi)膜腺癌生物學(xué)行為的影響及機(jī)制初探[D];上海交通大學(xué);2015年

8 李金亭;P物質(zhì)在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)及其意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

9 王平;下調(diào)RbAp48表達(dá)抑制子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞增殖、侵襲、遷移[D];山東大學(xué);2017年

10 熊銘;選擇性COX-2抑制劑在子宮內(nèi)膜腺癌的預(yù)防及治療中的應(yīng)用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

，

本文編號：1770662