本文選題：上皮性卵巢癌 + Atg5��； 參考：《鄭州大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：卵巢癌是我們在婦科日常的臨床工作中最經(jīng)常遇見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率位于宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌之下,但由于缺乏有效的早期診斷方法且卵巢癌具有易播散轉(zhuǎn)移、早期患者無明顯癥狀等特點,發(fā)現(xiàn)時大多數(shù)已處于晚期,因此其病死率較高。對于卵巢癌的治療方案在不斷改進,腫瘤細胞減滅術(shù)加上鉑類與紫杉醇聯(lián)合化療可改善卵巢癌患者療效,但總的5年生存率仍徘徊在30%-40%。因此研究卵巢癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機制、尋找新的有效治療靶點,改善預(yù)后仍然是卵巢癌研究的重點和難點。自噬,是繼凋亡后發(fā)現(xiàn)的細胞內(nèi)物質(zhì)代謝的一條重要途徑,被稱作“II型程序性細胞死亡”,目前許多研究發(fā)現(xiàn)自噬調(diào)控機制的失活與多項器官組織腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Atg5(Autophagy related gene 5,自噬相關(guān)基因5)是自噬過程中發(fā)揮重要作用的基因,在自噬體的形成過程中,須要Atg5-Atg12-Atg16L結(jié)合系統(tǒng)和Atg8-PE結(jié)合系統(tǒng)兩個類泛素化蛋白質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo),Atg5與Atg12形成的共價復(fù)合物,定位于自噬體膜表面利于自噬體膜的伸張,促進自噬體的形成,是自噬體形成所必須的重要因素。Beclinl(BECNI)是一種與自噬有關(guān)的抑癌基因,有研究提示BECNI的等位基因的缺失導(dǎo)致自噬活性減弱從而促進腫瘤的發(fā)生。目前研究顯示Beclin1基因編碼的蛋白與Ⅲ型PI3K(phosphatidylinositol 3,kinase,磷脂-3-羥激酶)形成一個復(fù)合體,調(diào)控Atg1、Atg3等其他Atg蛋白定位于自噬前體結(jié)構(gòu)中,因而能夠調(diào)控自噬的活性�；蚴瞧癜l(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因之一,可以分為野生型p53(wildtypep53)和突變型p53(mutanttypep53)兩種類型,wp53蛋白非常不穩(wěn)定半衰期很短(20-60min),而且含量極低,因此我們平常所采用的免疫組化方法檢測到的p53為突變型p53,是基因突變的產(chǎn)物。野生型p53通過編碼轉(zhuǎn)錄因子蛋白、抑制細胞增殖、誘導(dǎo)凋亡及促進細胞分化成熟達到抑制腫瘤的作用。突變型p53除了干擾野生型p53的抑癌作用外,還與其他致癌基因相互作用促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本研究采用免疫組織化學(xué)及rt-pcr技術(shù)檢測atg5、beclin1及p53在上皮性卵巢癌、良性卵巢腫瘤組織及正常卵巢組織中的表達情況,分析其與卵巢癌患者臨床病理因素的關(guān)系及三者表達的相關(guān)性,探討三者在卵巢癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用,為更深一步了解卵巢癌發(fā)生進展的分子機制、判斷卵巢癌患者預(yù)后情況提供理論支持,更為指導(dǎo)臨床治療提供新的思路。目的檢測自噬相關(guān)基因atg5、beclin1與p53在上皮性卵巢癌、良性卵巢腫瘤組織及正常卵巢組織的表達情況,探討其與卵巢癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性及意義,為研究卵巢癌的發(fā)病機制及治療提供新的方向。材料及方法1.研究對象:收集鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院和鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年9月-2015年6月住院因各種原因行手術(shù)切除卵巢的84例標(biāo)本,將其分為三組:惡性組:上皮性卵巢癌標(biāo)本34例(漿液性卵巢癌18例、粘液性卵巢癌10例、其它類型卵巢癌6例);年齡22-78歲,平均年齡51歲;按國際婦產(chǎn)科(figo2000)臨床分期及病理分級標(biāo)準(zhǔn):i期5例;ii期9例;iii期9例;iv期11例;病理學(xué)分級:g19例;g211例;g314例;有淋巴轉(zhuǎn)移18例、無淋巴轉(zhuǎn)移16例。良性組:良性卵巢腫瘤組織25例。正常組:正常卵巢組織25例,正常卵巢組織取自因乳腺癌去勢手術(shù)、子宮肌瘤、卵巢非瘤樣囊腫等疾病行子宮及單/雙附件切除者的卵巢。標(biāo)本均取自第一次手術(shù),經(jīng)兩位以上病理學(xué)老師雙盲證實,術(shù)前都沒有接受放療、化療。2.研究方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)sp法和rt-pcr(實時定量-多聚集鏈反應(yīng)半定量法realtime-polymerasechainreaction)技術(shù)檢測25例正常卵巢組織、25例良性卵巢腫瘤組織及34例上皮性卵巢癌組織中atg5、beclin-1及p53蛋白和mrna的表達,并結(jié)合臨床病理因素進行分析。3.統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用spss18.0統(tǒng)計軟件分析實驗所得數(shù)據(jù)。計量資料用sx?表示,惡性組、良性組、正常組atg5、beclin1、p53mrna表達的定量比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用lsd-t檢驗;免疫組織化學(xué)結(jié)果的定性資料分析采用?2檢驗;相關(guān)性分析采用pearson列聯(lián)相關(guān),檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。組間兩兩比較:檢驗水準(zhǔn)α=α/比較次數(shù)=0.0167。結(jié)果1.atg5在惡性組、良性組及正常組的mrna的相對表達量分別為:0.256、0.514、0.613;atg5蛋白在惡性組、良性組及正常組的陽性表達率分別為:20.6%(7/34)、60%(15/25)、88%(22/25)。atg5的mrna及蛋白陽性表達率從正常組、良性組、惡性組表達依次降低,其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。2.beclin1在惡性組、良性組及正常組的mrna的相對表達量分別為:0.234、0.536、0.624;beclin1蛋白在惡性組、良性組及正常組的陽性表達率分別為:26%(9/34)、60%(15/25)、92%(23/25)。beclin1的mrna及蛋白陽性表達率從正常組、良性組、惡性組表達依次降低,其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3.p53在惡性組、良性組及正常組的mrna的相對表達量分別為:0.843、0.252、0.236;p53蛋白在惡性組、良性組及正常組陽性表達率分別為:76%(26/34)、12%(3/25)、4%(1/25)。p53的mrna及蛋白陽性表達率在惡性組中表達高于良性組和正常組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),其在良性組及正常組的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。4.在上皮性卵巢癌組織中,atg5、beclin1及p53的蛋白表達與患者臨床及病理分期有關(guān)(p0.05),隨著臨床與病理分期的進展,atg5、beclin1蛋白表達越低,p53蛋白表達越高,而與患者年齡、病理類型及淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(p0.05)。5.在上皮性卵巢癌組織中,atg5與beclin1的蛋白表達呈正相關(guān)(r=0.461p0.05),p53的蛋白表達與atg5、beclin1的蛋白表達均呈負相關(guān)(r=0.495p0.05;r=0.542p0.05)。結(jié)論1.Beclinl和Atg5在上皮性卵巢癌組織中低表達、P53在上皮性卵巢癌組織中高表達,參與上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展過程。2..在上性卵巢癌組織中,Atg5與Beclin1表達呈正相關(guān),Atg5、Beclin1與P53表達呈負相關(guān),三者協(xié)同參與上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:Ovarian cancer is one of the most frequently encountered malignant tumors in gynecological day - to - day clinical work , the incidence rate is located below the cervical cancer and the endometrial carcinoma , but due to the lack of effective early diagnosis method and the ovarian cancer has the characteristics of easy dissemination and metastasis , the early patients have no obvious symptoms and the like , and the overall 5 - year survival rate is still hovering between 30 and 40 % . The expression of Atg5 - Atg12 - Atg16 and Atg8 - PE combined with Atg5 - Atg12 - Atg16 and Atg8 - PE binding system have been studied . Methods : The expression of atg5 , beclin - 1 and p53 protein in normal ovarian tissues was determined by immunohistochemical SP method and rt - pcr ( real - time quantitative - polymerase chain reaction semi - quantitative method ) .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.31

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 管先華,謝瑞夢,趙曉虹,田昌英;上皮性卵巢癌遠處轉(zhuǎn)移15例分析[J];四川腫瘤防治;2001年01期

2 王常玉,顧美皎,王世宣,馬丁;三種化療方案治療晚期上皮性卵巢癌的療效比較[J];實用婦產(chǎn)科雜志;2002年04期

3 李雙弟,萬小平,楊兆瑞,胡宏慧,席曉薇,徐先明;血管內(nèi)皮生長因子及其受體與上皮性卵巢癌發(fā)展[J];腫瘤;2003年03期

4 袁令芹;上皮性卵巢癌226例臨床病理分析[J];腫瘤防治雜志;2003年08期

5 周曉亮 ,陳軼群;血小板計數(shù)與晚期上皮性卵巢癌患者二探結(jié)果及疾病進展的關(guān)系[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;2004年06期

6 趙玲軍;術(shù)中即時化療在上皮性卵巢癌治療中的應(yīng)用[J];中國基層醫(yī)藥;2005年10期

7 Hopkins L.;Fung Kee Fung M.;王穎;;上皮性卵巢癌進展期輔助和補救化療過程中患者生活質(zhì)量評估[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊);2005年11期

8 王鑫;呂杰強;朱雪瓊;;胰島素樣生長因子系統(tǒng)在上皮性卵巢癌中的研究進展[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;2006年04期

9 李海玲;任慕蘭;錢惠勤;;上皮性卵巢癌血管內(nèi)皮生長因子表達及微血管密度[J];江蘇醫(yī)藥;2007年01期

10 賀國麗;;鉑類敏感的復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌二次腫瘤細胞減滅術(shù)的指南和選擇標(biāo)準(zhǔn)[J];國外醫(yī)學(xué)(婦產(chǎn)科學(xué)分冊);2007年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 程蓓;郭軼男;呂衛(wèi)國;萬小云;陳亞俠;謝幸;;上皮性卵巢癌患者保留生育功能13例分析[A];第四屆長三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

2 許紅;;Ⅲ期上皮性卵巢癌的治療與預(yù)后分析[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第六次全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

3 周慧梅;黃惠芳;潘凌亞;沈鏗;吳鳴;楊佳欣;;血清CA125值的變化對判斷上皮性卵巢癌預(yù)后的臨床價值[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國婦科腫瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

4 葉海燕;陳建國;徐嘉文;陳志紅;;has-miRNA let-7a在上皮性卵巢癌中的表達及其臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

5 謝敏;李藝;崔恒;;復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌的手術(shù)治療[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

6 許紅;王中彌;左馨;;Ⅲ期上皮性卵巢癌58例臨床分析[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第七次全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2003年

7 郄明蓉;楊小蕓;張崇淑;;28例Ⅳ期及復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的治療選擇與預(yù)后分析[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第七次全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2003年

8 郄明蓉;鄭艾;楊小蕓;張崇淑;;28例Ⅳ期及復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的治療選擇與預(yù)后分析[A];第八次全國婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

9 郄明蓉;張崇淑;鄭艾;楊小蕓;;28例Ⅳ期及復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的治療選擇與預(yù)后分析[A];第八次全國婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

10 彭素蓉;王金華;陳小祥;;上皮性卵巢癌系統(tǒng)性腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù)及臨床意義——附102例報告[A];江蘇省抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第四次腫瘤學(xué)術(shù)研討會暨無錫市婦產(chǎn)科年會論文匯編[C];2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王宇;FoxM1剪接異構(gòu)體在上皮性卵巢癌中的表達及相關(guān)功能研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 金佟;CA125/T ELISA法用于CA125升高的良惡性鑒別及其臨床應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 嚴(yán)春曉;水通道蛋白亞型AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌細胞增殖與遷移中的功能研究[D];浙江大學(xué);2015年

4 黃宇婷;基于定量多色熒光原位雜交技術(shù)的卵巢癌多基因拷貝數(shù)異常的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

5 冷若冰;Rac1在上皮性卵巢癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及機制的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

6 梁軍;腫瘤干細胞樣細胞在上皮性卵巢癌血管生成擬態(tài)中作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

7 胡建國;MARCH7促進上皮性卵巢癌惡性進展及機制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

8 陸萌;FKBP14對上皮性卵巢癌細胞增殖和遷移能力的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

9 牛海英;PPA1通過促進上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化影響上皮性卵巢癌的轉(zhuǎn)移[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

10 沈文靜;上皮性卵巢癌多腫瘤抑制基因異常甲基化的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊一鳴;血小板增多癥在上皮性卵巢癌中的診斷意義及預(yù)后評估[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

2 秦凱云;上皮性卵巢癌患者血漿化療耐藥相關(guān)蛋白質(zhì)分析及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 董杰;上皮性卵巢癌中TGF-β1的表達與耐藥相關(guān)基因的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 齊新穎;LRP、GST-π表達與上皮性卵巢癌鉑類化療耐藥及預(yù)后的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 田美玲;ERCC1基因多態(tài)性及蛋白表達與上皮性卵巢癌鉑類化療敏感性及預(yù)后關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 賈亞靜;子宮內(nèi)膜癌、上皮性卵巢癌、早期宮頸癌預(yù)后因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 楊晗;77例上皮性卵巢癌預(yù)后相關(guān)因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 張根豪;阿司匹林對人上皮性卵巢癌SKOV3細胞SOX7表達和Wnt/β-catenin信號通路的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

9 肖喜云;HER2蛋白在上皮性卵巢癌中的表達及曲妥珠單抗對卵巢癌SKOV3細胞的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 阮洋;HPV感染及IL-17、MCP-1基因多態(tài)性與上皮性卵巢癌的相關(guān)研究[D];湖南師范大學(xué);2012年

，

本文編號：1770175