發(fā)布時間：2018-04-16 06:26

  本文選題：PTPN12 + 非小細胞肺癌　； 參考：《河北醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:檢測蛋白酪氨酸磷酸酶PTPN12蛋白在非小細胞肺癌組織、癌旁組織、正常組織中的表達情況,并探討PTPN12蛋白的表達與非小細胞肺癌患者的臨床病理特征的關系,同時結合臨床隨訪資料進行回顧性分析PTPN12的表達與患者總生存時間與復發(fā)時間之間的關系。為進一步研究PTPN12基因在非小細胞肺癌發(fā)生和發(fā)展過程中的作用、機制奠定基礎;為非小細胞肺癌患者的預后判斷以及基因治療靶點的選擇提供有力的證據(jù)。方法:運用免疫組化和組織芯片的方法檢測40例非小細胞肺癌患者的癌組織、40例癌旁組織、40例正常組織中PTPN12蛋白的表達情況,其結果有統(tǒng)計學意義。進一步檢測107例非小細胞肺癌患者PTPN12蛋白的表達情況,107例患者均來自于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院胸外科2006年1月-2014年1月期間行手術治療的非小細胞肺癌患者的癌組織和相應部分患者的正常肺組織及癌旁組織標本。分析PTPN12在其中的表達與臨床病理特征的關系。整理記錄107例非小細胞肺癌患者的發(fā)病年齡、抽煙史、家族史、原發(fā)腫瘤大小、淋巴結狀態(tài)、有無遠處轉移、臨床分期、術后輔助化療、腫瘤標志物等臨床病理資料,分析PTPN12蛋白表達水平與各臨床病理參數(shù)之間的關系。應用SPSS21.0版統(tǒng)計軟件包對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,運用卡方檢驗和等級相關分析來分析PTPN12蛋白的表達與非小細胞肺癌臨床病理特征的關系。采用Kaplan-Meier分析進行生存分析。運用Cox回歸多因素分析來分析PTPN12蛋白的表達對非小細胞肺癌術后患者預后影響。結果:PTPN12在40例非小細胞肺癌患者不同組織標本的表達有統(tǒng)計學意義(X~2值=8.125,P=0.017)。非小細胞肺癌患者腫瘤組織與正常組織相比較,其結果有統(tǒng)計學意義(X~2值=5.333,P=0.018)。而腫瘤組織與癌旁組織相比較,癌旁組織與正常組織相比較,均無統(tǒng)計學意義(X~2值=0.549,P=0.311和X~2值=2.527,P=0.086)(見表3)。將PTPN12表達水平與相關臨床參數(shù)進行統(tǒng)計分析示:PTPN12蛋白分子在腫瘤組織的表達與患者的淋巴結轉移有關,有淋巴結轉移的患者PTPN12表達較低,差異有統(tǒng)計學意義(X~2值=6.337,P=0.012)。TNM分期較晚的病人相比較分期早的病人,PTPN12蛋白分子表達較低,差異有統(tǒng)計學意義(X~2值=0.050,P=0.025)。腫瘤組織分化程度低的病人相比較分化程度高的病人,PTPN12蛋白分子表達較低,差異有統(tǒng)計學意義(X~2值=0.357,P=0.012)。而PTPN12蛋白分子的表達水平與年齡、性別、病理類型、吸煙史無顯著相關性(見表2)。運用統(tǒng)計學單因素分析對107例NSCLC患者術后生存以及復發(fā)進行統(tǒng)計,結果顯示PTPN12低表達組總體生存率低于高表達組(P=0.0350.05)。而低表達組復發(fā)率高于高表達組(P=0.0150.05)。運用Cox多因素回歸模型,將單因素分析中具有統(tǒng)計學意義的變量進行分析,結果顯示:PTPN12低表達是影響NSCLC患者術后生存時間的獨立危險因素(HR=4.175,95%CI可信區(qū)間:1.034-4.975,P=0.041)(見表4)。同時,PTPN12低表達也是NSCLC患者復發(fā)的高危因素(HR=1.329,95%CI可信區(qū)間:1.126-3.012,P=0.040)(附表5)。而且,Cox多因素回歸因素分析結果顯示:腫瘤的分化差、淋巴結轉移、TNM分期晚是影響術后患者總體生存率的高危因素,同時是影響患者術后復發(fā)的危險因素。結論:1 PTPN12蛋白分子在患者腫瘤組織、癌旁組織及正常組織中均有表達。PTPN12蛋白分子在非小細胞肺癌患者腫瘤組織中表達明顯高于相對應的正常組織,而在非小細胞肺癌患者中癌旁組織與正常組織中的表達無明顯差異性。PTPN12蛋白分子的表達水平與腫瘤組織分化程度、臨床分期、淋巴結是否轉移、肺癌四項中可溶性細胞角蛋白組相關。這提示PTPN12高表達有可能抑制腫瘤細胞的惡化、浸潤、轉移,PTPN12可能作為非小細胞肺癌患者的預后估計的參考指標,有望成為新的靶向治療的靶點。2 PTPN12在肺鱗癌中的表達與在肺腺癌中的表達沒有明顯的差異,這結果提示PTPN12不能成為鑒別肺鱗癌與肺腺癌患者預后的指標。3在非小細胞肺癌中,PTPN12高表達組較低表達組總體生存率較高,復發(fā)率低。這結果提示PTPN12蛋白分子低表達是影響非小細胞肺癌患者術后生存、復發(fā)的獨立危險因素。提示PTPN12可能作為新的候選的抑癌基因。4 PTPN12蛋白分子在非小細胞肺癌中的表達與性別、年齡、吸煙史無明顯相關性。
[Abstract]:Objective : To investigate the expression of PTPN12 protein in non - small cell lung cancer ( NSCLC ) and to explore the relationship between PTPN12 protein expression and clinical pathological characteristics of non - small cell lung cancer . Compared with normal tissues , non - small cell lung cancer patients had statistical significance ( X ~ 2 = 5.333 , P = 0 . 018 ) . The expression of PTPN12 protein was correlated with lymph node metastasis in patients with lymph node metastasis , and the difference was statistically significant ( X ~ 2 = 6.337 , P = 0.012 ) . Compared with the patients with early TNM stage , PTPN12 had lower expression of PTPN12 , and the difference was statistically significant ( X ~ 2 = 0.050 , P = 0.025 ) . The expression of PTPN12 protein was lower in patients with low degree of differentiation of tumor tissue , and the difference was statistically significant ( X ~ 2 = 0.357 , P = 0.012 ) . The expression level of PTPN12 protein in lung squamous cell carcinoma was significantly higher than that in high expression group ( P = 0.0350.05 ) .

【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：1757660