本文選題：印戒細(xì)胞癌 + 胃癌��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景胃癌是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率及死亡率均較高。中國胃癌的發(fā)病率僅次于肺癌,居所有惡性腫瘤的第2位。流行病學(xué)調(diào)查顯示,目前胃癌全球發(fā)病率呈現(xiàn)穩(wěn)定下降趨勢,但是彌漫性胃癌尤其印戒細(xì)胞癌(SRC)發(fā)病率卻顯著上升。SRC是一種特殊病理類型的胃癌,具有獨(dú)特的病理學(xué)特征和生物學(xué)行為:好發(fā)于年輕女性;多在胃壁呈彌漫浸潤性生長:早期印戒細(xì)胞癌比例較高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少;腫瘤侵襲力強(qiáng),進(jìn)展期易發(fā)生腹膜及卵巢轉(zhuǎn)移。因此,此種病理類型的胃癌目前受到越來越多的關(guān)注。既往文獻(xiàn)報(bào)道中關(guān)于SRC對(duì)胃癌預(yù)后的影響尚存爭議。長期以來,基于SRC的上述特征,人們多認(rèn)為其預(yù)后較差,SRC這種組織類型也被認(rèn)為是胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要危險(xiǎn)因素。但近年來部分研究認(rèn)為SRC與胃癌預(yù)后無關(guān)。文章第一部分?jǐn)M通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)及meta分析進(jìn)一步分析SRC這種組織類型對(duì)于胃癌預(yù)后的影響。胃癌中絕大多數(shù)為胃腺癌(GA),根據(jù)2010年版WHO分類標(biāo)準(zhǔn),胃腺癌主要包括乳頭狀腺癌(PAC)、管狀腺癌(TAC)、黏液腺癌(MAC)、印戒細(xì)胞癌四種組織學(xué)類型。不同組織類型具有各自的形態(tài)學(xué)特征和生物學(xué)行為,故針對(duì)不同組織亞型的分層治療意義值得探討。本研究第二部分?jǐn)M通過回顧分析SEER(Surveillance Epidemiology and End Results)數(shù)據(jù)庫中 2004-2011 年 GA 患者數(shù)據(jù),將SRC作為參照,著重分析SRC的臨床病理特征,同時(shí)探索GA不同組織亞型,尤其SRC對(duì)預(yù)后的判斷價(jià)值,為更好的指導(dǎo)胃癌臨床診治提供一定參考。第一部分胃印戒細(xì)胞癌預(yù)后的系統(tǒng)性回顧及meta分析目的通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)及meta分析明確胃印戒細(xì)胞癌的預(yù)后價(jià)值,加深對(duì)胃印戒細(xì)胞癌的理解。方法本文主要通過Pubmed、EMBSAE及Web of Science三大英文電子數(shù)據(jù)庫檢索有關(guān)SRC預(yù)后的文獻(xiàn)。截止日期至2017年1月10日。本研究以總生存期(overall survival,OS)為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),無復(fù)發(fā)生存期(recurrence-free survival,RFS)和/或無病生存期(disease-free survival,DFS)為次要評(píng)價(jià)指標(biāo)。從各項(xiàng)研究中提取發(fā)表文章信息、胃癌患者基本特征、腫瘤臨床病理資料、預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)及隨訪情況等。本文采用Revman 5.2及Stata 11.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及分析。結(jié)果共納入27項(xiàng)研究,約60000例胃癌患者,其中20項(xiàng)研究分析亞洲人群,7項(xiàng)研究關(guān)注歐美人群。對(duì)于總生存期(OS),共納入24篇文獻(xiàn):HR=1.04(95%CI:0.89-1.21,12=96%,P=0.63);無病生存期(DFS)及無復(fù)發(fā)生存期(RFS)僅包括 3 篇文獻(xiàn)(6700 例患者),HR 合并后為 1.17(95%CI:0.50-2.75,12 = 83%,P=0.73)。以上結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異�？紤]本研究異質(zhì)性較大,遂進(jìn)一步行亞組分析發(fā)現(xiàn)歐美國家亞組為文章異質(zhì)性來源之一(HR=1.08[1.02,1.14],12=34%,P=0.01),而是否行根治性手術(shù)、腫瘤分期(早期及進(jìn)展期)、SRC患者比例等亞組分析結(jié)果均無意統(tǒng)計(jì)學(xué)義。因國家亞組所致異質(zhì)性仍不足以解釋文章顯著異質(zhì)性,結(jié)合既往文獻(xiàn)所報(bào)道,SRC相對(duì)于非印戒細(xì)胞癌(NSRC)的預(yù)后不同分期存在差異。遂對(duì)胃癌早期及進(jìn)展期兩組進(jìn)行分別探究。同時(shí)為了降低納入文章異質(zhì)性,本研究分別提取單因素分析及多因素分析的數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析。對(duì)于早期胃癌,單因素分析組(11篇,8940例患者)結(jié)果表明SRC預(yù)后更好(HR=0.54,95%CI:0.42-0.69,P0.00001,12=33%),多因素分析組(6篇,6468例患者)則發(fā)現(xiàn)SRC不是胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素(HR=0.86,95%CI:0.42-1.76,I2=92%,P=0.68);對(duì)于進(jìn)展期胃癌,單因素分析組(9篇,17282例患者)SRC 預(yù)后較差(HR= 1.42,95%CI:1.22-1.65,I2=65%,P0.00001),多因素分析組(5篇,5813例患者)結(jié)果示SRC亦不是胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素(HR=1.11,95%CI:0.85—1.45,I2 = 83%,P=0.43)。結(jié)論相對(duì)于其他病理類型的胃癌,早期印戒細(xì)胞癌預(yù)后更好,進(jìn)展期印戒細(xì)胞癌預(yù)后更差。而無論早期或進(jìn)展期,印戒細(xì)胞癌均不是胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素。第二部分不同組織病理類型胃腺癌的預(yù)后分析:基于SEER數(shù)據(jù)庫的回顧性研究目的回顧分析SEER數(shù)據(jù)庫2004-2011年登記的胃腺癌(GA)患者信息,對(duì)SRC為主的胃腺癌的臨床特征及預(yù)后資料做相關(guān)分析,為胃癌的臨床診治提供一定參考。方法從SEER數(shù)據(jù)庫中提取2004年至2011年病理診斷為胃癌的病患資料,參照納入及排除標(biāo)準(zhǔn),獲取2004-2009年四種組織亞型胃腺癌的患者的基本資料、腫瘤基本資料和隨訪資料等。同時(shí)提取2010年-2011年胃癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)資料。本研究采用SPSS 20.0、GraphPadPrism 6.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析及作圖。結(jié)果1.本研究共納入GA患者6937例,包括2004-2009年5247例和2010-2011年1690例。中位隨訪時(shí)間為10.0(9.5-10.5)月。2.四種GA亞型臨床病理及預(yù)后特征比較:與SRC相比,PAC、TAC、MAC患者在年齡、性別(TAC vs SRC;MAC vs SRC)、腫瘤部位及直徑、浸潤深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期及分化程度等方面均存在差異(P0.05)。其中SRC好發(fā)于年輕女性,腫瘤浸潤較深(T3+T4),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期多較晚(N2+N3),TNM分期較高(Ⅲ+Ⅳ),易發(fā)生轉(zhuǎn)移。3.四種GA亞型器官轉(zhuǎn)移特異性比較:SRC易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其中骨、肝、肺轉(zhuǎn)移較為多見,且相對(duì)其他組織亞型更易發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移;TAC發(fā)生轉(zhuǎn)移概率亦較高,大多轉(zhuǎn)移至肝臟,MAC多轉(zhuǎn)移至肝臟及肺部;PAC則較少發(fā)生轉(zhuǎn)移,不排除PAC納入病例較少影響結(jié)論的可能。4.四種GA亞型患者預(yù)后分析:(1)早期及進(jìn)展期預(yù)后因素分析及比較:1)單因素分析:GA早期,SRC比TAC患者預(yù)后差(p=0.015),但SRC與MAC和PAC預(yù)后無明顯差異(p=0.078、p=0.605);疾病進(jìn)展期與其余三種GA亞型相比,SRC患者預(yù)后均較差(p=0.001、p=0.014、p0.001)。2)多因素分析:無論早期還是進(jìn)展期腺癌,年齡、種族、淋巴結(jié)狀態(tài)都是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。除此之外,進(jìn)展期腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素還包括組織學(xué)類型和腫瘤解剖學(xué)部位,其中MAC較SRC患者預(yù)后好(HR = 0.765,95%CI 0.647-0.903,p=0.002)。(2)在低分化或淋巴結(jié)活檢陰性亞組,四種GA亞型病人預(yù)后均無顯著性差異。結(jié)論1.不同組織類型的胃腺癌臨床病理特征存在差異,其中SRC多見于年輕女性,高發(fā)于胃竇及胃體,浸潤程度深、易轉(zhuǎn)移,TNM分期多較晚;2.組織類型不是早期胃腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素,但卻是進(jìn)展期胃腺癌獨(dú)立預(yù)后因素。進(jìn)展期SRC預(yù)后較同類型MAC差;3.早期及進(jìn)展期,在低分化或淋巴結(jié)活檢陰性亞組,胃腺癌的病理類型均不影響胃癌預(yù)后。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1755127