本文選題：肝細胞癌 + 三氧化二砷��； 參考：《四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)》2017年02期

【摘要】：目的研究細胞自噬在三氧化二砷(ATO)誘導(dǎo)的肝癌細胞死亡中的作用,觀察調(diào)控細胞自噬對ATO誘導(dǎo)的細胞凋亡有何影響。方法以人肝癌HepG_2細胞為研究對象,在ATO作用于HepG_2細胞的基礎(chǔ)上,加入自噬激動劑〔雷帕霉素(Rap)〕和自噬抑制劑〔三甲基腺嘌呤(3-MA)〕進行調(diào)控。以MTT法檢測細胞生存率,透射電鏡觀察自噬體結(jié)構(gòu),免疫印跡法分析自噬相關(guān)蛋白LC-3和Beclin1的表達;流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡。結(jié)果5~20μmol/L ATO與10 mmol/L 3-MA聯(lián)用時HepG_2細胞存活率比同劑量ATO單獨作用時降低(P0.05),凋亡率增加(P0.05),細胞內(nèi)呈現(xiàn)典型凋亡反應(yīng)特征,自噬蛋白LC3和Beclin1表達低于ATO單獨作用組(P0.05)。相反,5~20μmol/L ATO與0.25μmol/L Rap聯(lián)用時,HepG_2細胞的存活率比ATO單獨作用時顯著增加(P0.05),凋亡率降低(P0.05),細胞內(nèi)出現(xiàn)大量自噬體結(jié)構(gòu),自噬蛋白LC3和Beclin1的表達較ATO單獨作用組有增加趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論特異性自噬抑制劑能顯著增強ATO殺傷肝癌細胞的敏感性,其機制與增強肝癌細胞凋亡有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the role of autophagy in the apoptosis of hepatoma cells induced by arsenic trioxide (ATO) and to investigate the effect of autophagy on apoptosis induced by ATO.Methods Human hepatocellular carcinoma (HepG_2) cells were treated with ATO on the basis of HepG_2 cells. Autophagy agonists (rapamycin Raphe) and autophagy inhibitor (trimethyladenine 3-MAG) were added to control HepG_2 cells.The cell survival rate was detected by MTT method, the structure of autophagy was observed by transmission electron microscope, the expression of LC-3 and Beclin1 was detected by Western blotting, and apoptosis was detected by flow cytometry.On the contrary, the survival rate of HepG2 cells treated with 20 渭 mol/L ATO and 0.25 渭 mol/L Rap was significantly higher than that of ATO alone, the apoptotic rate decreased, and a large number of autophagy structures appeared. The expression of autophagy LC3 and Beclin1 increased compared with that of ATO alone.But the difference was not statistically significant (P 0.05).Conclusion the specific autophagy inhibitor can significantly enhance the sensitivity of ATO to the killing of hepatoma cells, and its mechanism is related to the enhancement of apoptosis of hepatoma cells.
【作者單位】： 四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院環(huán)境衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)系;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(No.81372945) 四川省衛(wèi)計委科研課題(No.150109)資助
【分類號】：R735.7

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 李楠;羅旭飛;李娜;劉轉(zhuǎn);范臨蘭;席曉霞;魏虎來;;三氧化二砷通過抑制新生血管形成發(fā)揮抗小鼠惡性黑色素瘤作用[J];中藥藥理與臨床;2015年01期

2 劉歡;那仁滿都拉;;三氧化二砷治療癌癥機制研究進展[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2013年03期

3 白建剛;李漢生;;三氧化二砷抗腫瘤研究進展[J];中國藥事;2008年12期

4 付校;潘永成;王建軍;劉全;楊光海;李勁松;;自噬在長春瑞濱誘導(dǎo)的肺癌細胞A549死亡中的作用[J];中國肺癌雜志;2008年03期

5 ;Synergistic effect of all-trans-ret inoic acid and arsenic trioxide on growth inhibition and apoptosis in human hepatoma, breast cancer, and lung cancer cells in vitro[J];World Journal of Gastroenterology;2005年36期

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 董小林;楊潔;張少君;;MAPK/AKT在三氧化二砷誘導(dǎo)Jurkat淋巴瘤凋亡中的表達及意義[J];解剖學(xué)研究;2017年02期

2 李洋;谷仕艷;張遵真;;細胞自噬在三氧化二砷誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡中的作用研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2017年02期

3 蘇銘俊;張呈;容庭杰;鐘建雄;;三氧化二砷與沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征[J];山西醫(yī)藥雜志;2017年05期

4 裴曉川;張媛媛;張志華;;細胞凋亡與自噬關(guān)系的探討[J];國際輸血及血液學(xué)雜志;2016年06期

5 任敏;李東霞;;黑色素瘤動物模型治療相關(guān)機制研究進展[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2016年09期

6 郭發(fā)爽;李慶華;淮宗讓;李席如;;PI3K/AKT信號通路在三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-468中的作用及三氧化二砷對其的干預(yù)作用[J];重慶醫(yī)學(xué);2016年08期

7 余志國;鮑玉潔;丘軍;歐文進;陳景洪;;AVI與Firebird 2支架在冠心病直接PCI治療中的療效比較[J];中國臨床研究;2016年01期

8 胡美麗;李利;王曉玲;康山;;三氧化二砷抑瘤機制及對荷瘤裸鼠不良反應(yīng)的研究[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2015年11期

9 劉偉華;李丹;謝坤霞;王晶晶;肖延風(fēng);;三氧化二砷對腫瘤血管新生作用的研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(醫(yī)學(xué)地理分冊);2015年03期

10 石靖;易宇;郭學(xué)益;;含砷廢水制備三氧化二砷的工藝研究[J];金屬材料與冶金工程;2015年04期

【二級參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 程卉;張璇;蘇婧婧;李慶林;;新藤黃酸通過調(diào)控PI3K/Akt/mTOR信號通路誘導(dǎo)黑色素瘤B16細胞凋亡的研究[J];中國中藥雜志;2014年09期

2 李燕;尹令絲;岳歡;黃俊瓊;胡永林;;負載核糖體蛋白L8的樹突狀細胞對黑色素瘤的抑制作用[J];中國癌癥雜志;2014年04期

3 范玉華;杭鵬洲;杜智敏;;三氧化二砷誘導(dǎo)心肌細胞凋亡對PKC-ε的影響[J];中國藥理學(xué)通報;2013年06期

4 張繪宇;鄭國兵;張金棟;劉啟才;;利用熒光素酶標記的腫瘤細胞建立活體成像動物模型[J];中國體視學(xué)與圖像分析;2013年01期

5 范臨蘭;席曉霞;魏虎來;張強弩;高飛云;;應(yīng)用活體成像技術(shù)對三氧化二砷抗小鼠4T1乳腺癌作用的研究[J];中國獸醫(yī)科學(xué);2013年02期

6 石瑩;胡博;郭俁;王慧;夏俊;;三氧化二砷抑制小鼠乳腺癌細胞MA-891生長作用及其對端粒酶活性的影響[J];中國中藥雜志;2012年05期

7 范臨蘭;魏虎來;竇偉;劉偉生;張慧芳;;錳超氧化物岐化酶模擬化合物誘導(dǎo)K562細胞凋亡的機制研究[J];中國藥理學(xué)通報;2009年10期

8 ;Effect of arsenic trioxide on vascular endothelial cell proliferation and expression of vascular endothelial growth factor receptors Flt-1 and KDR in gastric cancer in nude mice[J];World Journal of Gastroenterology;2007年48期

9 姚茂金;李潔;方建珍;肖濤;謝麗華;施小六;;三氧化二砷誘導(dǎo)人膀胱癌T24細胞凋亡的實驗研究[J];實用腫瘤雜志;2007年04期

10 李賀;熊茂明;孟翔凌;耿小平;;三氧化二砷逆轉(zhuǎn)肝癌細胞株HepG2／ADM多藥耐藥的作用[J];世界華人消化雜志;2006年27期

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 邵成偉,王培軍;肝癌細胞凋亡的研究[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2000年04期

2 陸東東;;肝癌細胞凋亡研究現(xiàn)狀[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;2000年08期

3 楊建青;楊連粵;祝和成;;絲裂霉素誘導(dǎo)人肝癌細胞凋亡[J];世界華人消化雜志;2001年03期

4 何志旭 ,廖清奎 ,羅春化 ,周同甫 ,徐學(xué)聚 ,李欽伯 ,李豐益;阿司匹林對過氧化氫誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡和壞死的抑制作用及其機制[J];中華消化雜志;2002年11期

5 許莉,宋鐵芳;中西藥物誘導(dǎo)人肝癌細胞凋亡的近期研究[J];實用腫瘤學(xué)雜志;2002年02期

6 閻振林,衛(wèi)立辛,施軍霞,陳漢,吳孟超;神經(jīng)酰胺誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2002年01期

7 寧厚法;肝癌細胞凋亡調(diào)控基因的研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(臨床放射學(xué)分冊);2003年04期

8 李燕,李明遠,王林,蔣中華,李婉宜,李虹;青蒿油誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的實驗研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年03期

9 朱忠超,劉志蘇,艾中立,顧潮江;表沒食子兒茶素沒食子酸酯誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡并伴隨端粒酶活性下調(diào)[J];武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年06期

10 楊連君;司曉輝;王文亮;王文勇;趙一嶺;方正清;;六種染色后光鏡觀察法檢測肝癌細胞凋亡[J];實用醫(yī)技雜志;2006年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 張力;龔明玉;王翠;;放療誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡及機制的探討[A];第五屆全國中醫(yī)藥免疫學(xué)術(shù)研討會——暨環(huán)境·免疫與腫瘤防治綜合交叉會議論文匯編[C];2009年

2 李柏;凌昌全;張晨;顧偉;李紹祥;黃雪強;張亞妮;俞超芹;;蜂毒素基因重組腺病毒誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的作用[A];第四屆中醫(yī)藥繼續(xù)教育高峰論壇暨中華中醫(yī)藥學(xué)會繼續(xù)教育分會換屆選舉會議論文集[C];2011年

3 馬祖勝;馮英明;姬統(tǒng)理;張賀龍;唐敏章;王文亮;郭雙平;;表阿霉素誘導(dǎo)人肝癌細胞凋亡的實驗研究[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

4 楊雁;陳敏珠;;黃芪總提取物誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡及其作用機理[A];第七屆中國抗炎免疫藥理學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2000年

5 楊雁;陳敏珠;;黃芪總提物誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡及其作用機理[A];第七屆全國生化藥理學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2000年

6 魏思忱;白文元;田媛;馮子南;劉云燕;;三羥異黃酮誘導(dǎo)人肝癌細胞凋亡的分子機制與信號分子表達[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

7 周慧明;陳智;;腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的實驗研究[A];第十二次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2003年

8 張國林;王三英;彭宣憲;;表阿霉素誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的亞蛋白質(zhì)組學(xué)研究[A];中國細胞生物學(xué)學(xué)會2005年學(xué)術(shù)大會、青年學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];2005年

9 盛慶豐;史玉榮;郝繼輝;李強;;蛋白酶體抑制劑增加TRAIL誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的作用[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

10 張引娟;鹿剛;張麗杰;單保恩;;STAT3基因RNAi誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的分子機制研究[A];中國毒理學(xué)會放射毒理專業(yè)委員會第七次、中國毒理學(xué)會免疫毒理專業(yè)委員會第五次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會致突專業(yè)委員會第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會致畸專業(yè)委員會第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會致癌專業(yè)委員會第二次全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 史鳳芝;劉連新揭示砒霜誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡機理[N];科技日報;2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張君薇;RNAi沉默STAT3基因誘導(dǎo)BEL-7402肝癌細胞凋亡的實驗研究[D];山東大學(xué);2015年

2 張曉東;阿霉素誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡及其凋亡相關(guān)基因和“殺傷因子”的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1996年

3 楊建青;氟尿嘧啶誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的信號傳導(dǎo)通路的研究[D];中南大學(xué);2003年

4 楊帆;外源性p21～（WAF1/CIP1）和p53基因?qū)Ω伟┘毎蛲龊图毎芷诘恼{(diào)控作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1997年

5 劉蘭;4-HPR聯(lián)合應(yīng)用小白菊內(nèi)酯對肝癌細胞凋亡的作用及分子機制研究[D];延邊大學(xué);2008年

6 范璐璐;褪黑素在逆轉(zhuǎn)肝癌細胞凋亡及化療抵抗中的作用及機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

7 郭雙平;乙型肝炎病毒X蛋白對肝癌細胞凋亡的影響及其與p53和核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB關(guān)系的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1999年

8 顏玉蓉;HCPT誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡前后線粒體/核蛋白質(zhì)組變化的定量分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

9 謝青松;線粒體融合蛋白2誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的分子機制的研究[D];浙江大學(xué);2015年

10 潘金飛;survivin mRNA表達與肝癌細胞凋亡和增殖及其臨床病理關(guān)系的實驗研究[D];浙江大學(xué);2003年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 萬昭君;下調(diào)SNAIL對TRAIL誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的影響及作用機制的研究[D];青島大學(xué);2015年

2 冉龍寬;SIRT6調(diào)控Bax凋亡信號通路促進肝癌細胞凋亡逃逸[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

3 黃亞緯;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)miR-663過表達通過TGFB1調(diào)節(jié)肝癌細胞凋亡[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

4 朱肖肖;RMP通過ATM/NF-κB通路抑制順鉑誘導(dǎo)的肝癌細胞凋亡[D];蘇州大學(xué);2016年

5 盛金丹;Lin28A/B不同亞型誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的作用研究[D];北華大學(xué);2016年

6 宋連飛;18β-甘草次酸對HepG2肝癌細胞凋亡及c-jun基因表達的影響[D];北方民族大學(xué);2016年

7 陳天然;PI3K/AKT信號通路在NDV差異性誘導(dǎo)人肝癌細胞凋亡中的作用[D];湖南大學(xué);2015年

8 付凱;GSK-3β對TRAIL誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的影響及作用機制的研究[D];青島大學(xué);2015年

9 賈會娜;QIC2抑制CBS表達誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的研究[D];河南大學(xué);2016年

10 夏明楊;PSMD4在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的肝癌細胞凋亡中的作用及機制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2016年

，

本文編號：1743822