本文選題：骨髓增值性腫瘤 + JAK2��； 參考：《山東大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：研究背景：骨髓增殖性腫瘤(MPN, myeloproliferative neoplasm)是起源于多能造血干細胞水平的疾病,其特征為一系或多系骨髓造血細胞異�？寺⌒栽鲋场CR-ABL陰性的MPN(PV、ET、PMF)發(fā)病機制尚未完全闡明,有相關(guān)報道約90%的PV患者和50%的ET、PMF患者存在JAK2V671F突變,位于JAK2基因外顯子14上的第1849位G突變?yōu)門,使得位于JH2假激酶區(qū)的第617位纈氨酸被苯丙氨酸所取代,使得激酶具有持續(xù)的酪氨酸磷酸化活性。隨著研究的深入,一些新的MPN相關(guān)基因突變逐漸被發(fā)現(xiàn),其中,血小板生成素受體(MPL)外顯子10和鈣網(wǎng)蛋白(CALR)外顯子9是是JAK2基因之外研究最多的基因突變類型。MPL在巨核細胞分化,血小板生成級造血干細胞穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮重要作用,生理情況下,MPL跨膜區(qū)含亮氨酸的K/RWQFP序列可抑制MPL受體自發(fā)激活,氨基酸錯義突變導(dǎo)致其抑制功能丟失,MPL持續(xù)活化,從而使造血細胞呈非細胞因子依賴性過度增殖。最新的研究發(fā)現(xiàn)JAK2、MPI突變陰性的原發(fā)性血小板增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化患者存在CALR基因的第9外顯子的體細胞突變,鈣網(wǎng)蛋白是多功能的蛋白質(zhì),可確保新合成的糖蛋白的正確折疊和調(diào)節(jié)鈣動態(tài)平衡,參與包括增殖、分化和凋亡等多個生物過程。研究目的：統(tǒng)計分析PV、ET、PMF患者中JAK2、MPL、CALR基因突變的陽率,研究JAK2V671F突變與MPN患者骨髓增生程度、血栓發(fā)生率及白細胞計數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計數(shù)等臨床特征之間的相關(guān)性。研究方法：1.研究對象：171例2011年-2016年于山東省立醫(yī)院血液科確診,門診或住院治療的PV、ET、PMF患者,診斷標準參照2008年WHO制定的標準。2.統(tǒng)計分析上述病例[AK2V617F、JAK2外顯子12、MPL外顯子10以及CALR外顯子9基因突變的發(fā)生情況3.將PV、ET、PMF患者分為兩組：JAK2V671F突變陽性組和陰性組,研究JAK2V671 F突變與MPN患者臨床特征的相關(guān)性。(1)一般資料：年齡、性別(2)實驗室檢查：白細胞計數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、LDH、骨髓增生程度、有無骨髓纖維化等(3)臨床表現(xiàn)：有無動靜脈血栓、皮膚粘膜和消化道等部位出血、發(fā)熱、乏力、盜汗、體重下降、肝脾腫大,淋巴結(jié)腫大4.所有數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析,用平均數(shù)±標準差統(tǒng)計連續(xù)變量,方差齊時,兩組均數(shù)間的比較采用t檢驗,方差不齊時,采用秩和檢驗。用計數(shù)和百分數(shù)統(tǒng)計分類變量,采用卡方檢驗和Fisher確切概率法,以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：1.171例確診的MPN患者中,PV患者:JAK2V617突變陽性率為92.3%,ET患者JAK2V617突變陽性率為61.6%,PMF患者JAK2V617突變陽性率為60.0%�？偟�171例患者中JAK2V617突變陽性患者為129例,陽性率為75.4%。2.共109例PV、ET、PMF患者同時進行了JAK2V617F, JAK2外顯子12、MPL、CALR基因突變檢測,其中PV患者51例,ET患者49例,PMF患者9例。PV患者中47例JAK2V617F突變陽性,1例患者JAK2外顯子12突變陽性,3例患者基因突變陰性。ET患者中29例患者檢測到JAK2V617F突變陽性,2例患者MPL外顯子10突變陽性,11例患者CALR外顯子9突變陽性,突變類型為L367fs*46,占總ET患者的百分比為22.4%,基因突變陰性的ET患者為7例。PMF患者中5例檢測到JAK2V617F突變陽性,1例檢測到MPL外顯子10突變陽性,2例檢測到CALR外顯子9突變陽性,1例患者基因突變陰性。4.PV患者中,JAK2V617F突變陽性組和陰性組患者的年齡、性別、血紅蛋白含量、紅細胞比容、嗜酸性粒細胞計數(shù)及嗜堿性粒細胞的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、及血清LDH水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。兩組的脾臟大小、血栓風(fēng)險、骨髓增生程度、骨髓纖維化程度無統(tǒng)計學(xué)差異。5.在ET患者中,JAK2V617F突變陽性組和陰性組患者的性別、血紅蛋白水平、血細胞比容差異無統(tǒng)計學(xué)意義,年齡、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞計數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。脾臟增大、血栓事件、骨髓增生程度兩組無統(tǒng)計學(xué)差異。6.在PMF患者中,除了JAK2V617F突變陽性組有著更高的白細胞計數(shù),其他臨床特征如年齡、性別、血紅蛋白、血小板計數(shù)、骨髓纖維化程度、脾臟大小、淋巴結(jié)腫大、染色體核型等均無統(tǒng)計學(xué)差異性。結(jié)論：1.不同類型的基因突變在PV.ET和PMF患者中的發(fā)生率有明顯差異,.JAK2V617F突變發(fā)生率較高,并且PV患者突變率顯著高于ET和PMF患者；MPL外顯子10基因突變陽性率較低,主要發(fā)生在ET和PMF患者,PV患者未檢測到MPL突變；CALR基因突變主要見于JAK2V617F突變陰性的ET和PMF患者。2. JAK2V617F突變與MPN患者臨床特征存在一定的相關(guān)性,突變陽性的PV患者有著更高的外周血WBC、PLT計數(shù)和血清LDH水平；突變陽性的ET患者年齡和白細胞計數(shù)高于陰性組,突變陰性組患者外周血PLT計數(shù)較高。在PMF患者中,突變陽性組有著更高的白細胞計數(shù)。
[Abstract]:Abstract : In this study , we found that the mutation of gene mutation in human marrow hematopoietic stem cells in patients with primary thrombocytosis and primary bone marrow fibrosis in patients with primary thrombocytosis and primary bone marrow fibrosis has not been fully elucidated . ET and PMF patients were divided into two groups : the mutation positive group and the negative group , and the correlation between the mutation of the 2V671 F mutation and the clinical characteristics of MPN patients was studied . ( 1 ) General data : age , sex ( 2 ) laboratory examination : white blood cell count , hemoglobin level , platelet count , LDH , bone marrow hyperplasia degree , bone marrow fibrosis , etc . There was no significant difference in age , sex , hemoglobin content , blood cell specific volume , neutrophil count , platelet count and serum LDH level in patients with PMF . The rate of mutation was higher in patients with PV , and the mutation rate was significantly higher in PV patients than in patients with ET and PMF .
The positive rate of mutation in exon 10 of MPL was lower , mainly in patients with ET and PMF , and no MPL mutation was detected in PV patients .
The CALR gene mutation is mainly found in both the ET and PMF patients with a mutation - negative of J2V617F . There was a positive correlation between the mutation and clinical characteristics of MPN in patients with MPN . PV patients with positive mutation had higher WBC , PLT counts and LDH levels in peripheral blood .
In patients with PMF , the mutation - positive group had higher WBC count .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.3

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本文編號：1738815