本文選題：時辰化療　切入點(diǎn)：肺癌　出處：《成都中醫(yī)藥大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：肺癌是世界上病死率排名首位的惡性腫瘤,順鉑(DDP)是手術(shù)、放療之后的又一治療方法�；煂�(dǎo)致肺癌耐藥是一個常見的問題,另外鉑類藥物的主要毒副作用,如：腎毒性和消化道反應(yīng),限制了它的臨床應(yīng)用。所以探索鉑類藥物給藥新方法,有望成為在國內(nèi)外腫瘤研究中的一個熱點(diǎn)。許多研究結(jié)果表明,時辰化療可減輕腫瘤患者的不良反應(yīng),提高化療效率和延長患者的生存周期,有望成為臨床化療的新方法。目的：明確非小細(xì)胞肺癌使用子午流注納子法指導(dǎo)下時辰化療輔助按時辰服用扶正培本類中成藥及中藥(兩者合用簡稱時辰治療)的有效性和副作用減輕的情況,為臨床試驗(yàn)提供依據(jù)。引用Vimentin試驗(yàn),其是間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志因子,其高表達(dá)標(biāo)志著上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)過程的發(fā)生,也就是啟動了腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生,從而可探討時辰治療是否抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。并引入時辰治療與調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)抑制腫瘤關(guān)系的研究。采用了流式細(xì)胞術(shù)、western blot、RNA干擾等技術(shù),進(jìn)而說明各種機(jī)制。方法：第一部分：實(shí)驗(yàn)研究：通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與細(xì)胞凋亡途徑研究時辰化療對肺癌小鼠的治療作用。建立常規(guī)小鼠模型,設(shè)立順鉑陽性對照組、辰時組、酉時組、荷瘤對照組。實(shí)驗(yàn)組以順鉑在辰時與酉時兩個時間段進(jìn)行應(yīng)用,對照組避開酉時、辰時兩個時間段,荷瘤對照組不用任何藥物。觀察時辰治療對小鼠瘤重及抑瘤率、腫瘤大小等的影響。應(yīng)用TUNEL法檢測小鼠細(xì)胞凋亡,RT-PCR法檢測Caspase-4表達(dá),觀察小鼠病理組織學(xué)改變情況。第二部分：臨床研究：通過臨床不同時間應(yīng)用含順鉑的化療方案及時辰服藥治療NSCCL,探討時辰治療的價值,并尋求腫瘤治療的新方法。將納入觀察的90例患者分為辰時組、酉時組、對照組并根據(jù)時間規(guī)律用藥。采用腎功能指標(biāo)測定、消化道反應(yīng)比較、消化道反應(yīng)分度、平均嘔吐次數(shù)比較、一般生活質(zhì)量測定、肺癌治療后舌象分布、治療前后中醫(yī)證候療效比較、兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比、血常規(guī)檢查、尿B2-微球蛋白平均值等多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)而得出時辰治療的效果。結(jié)果：第一部分：1.小鼠瘤重及抑瘤率測定結(jié)果：實(shí)驗(yàn)各組瘤重與抑瘤率結(jié)果與荷瘤對照組比較,各治療組平均瘤重均低于荷瘤對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；時辰治療組與治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)時辰治療組組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2. TURNEL凋亡率檢測結(jié)果各治療組與荷瘤對照組比較,各治療組凋亡率均高于荷瘤對照組(9.03±1.53),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。各治療組組間進(jìn)行比較,順鉑治療組凋亡率(20.64+2.76)高于荷瘤治療組(9.03±1.53)其他也如此,辰時組(33.92±2.17)高于酉時治療組(30.08±3.06),辰時組與酉時治療組凋亡率均高于順鉑治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而辰時治療組與酉時治療組差異不大,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3. RT-PCR法檢測Caspase-4表達(dá)光鏡下觀察,caspase-4蛋白定位于肺腺癌細(xì)胞胞質(zhì)區(qū),細(xì)胞形態(tài)呈圓形或橢圓形,各組均見表達(dá),荷瘤對照組蛋白表達(dá)較弱,呈棕黃色淡染；各治療組作用后caspase-4蛋白表達(dá)較空白對照組明顯增強(qiáng),呈現(xiàn)棕色———棕褐色表達(dá)。4.病理組織學(xué)觀察結(jié)果荷瘤對照組：腫瘤細(xì)胞排列密集,瘤組織內(nèi)少見壞死區(qū)或壞死區(qū)小；瘤細(xì)胞異型性明顯,細(xì)胞核深染；間質(zhì)少見炎細(xì)胞浸潤。順鉑組：腫瘤細(xì)胞密度較荷瘤對照組下降,瘤組織內(nèi)多見片狀壞死區(qū),腫瘤細(xì)胞腫脹,間質(zhì)可見炎細(xì)胞浸潤。辰時治療組：腫瘤細(xì)胞密度較荷瘤對照組下降,瘤組織內(nèi)多見片狀壞死區(qū)；腫瘤細(xì)胞腫脹；間質(zhì)可見炎細(xì)胞浸潤。酉時治療組：腫瘤細(xì)胞密度較荷瘤對照組下降；瘤組織內(nèi)見散在片狀壞死區(qū)；腫瘤細(xì)胞腫脹；間質(zhì)可見炎細(xì)胞浸潤。第二部分：1.辰時應(yīng)用順鉑的NSCCL患者,消化道反應(yīng)分度與其他時段相同,但消化道反應(yīng)持續(xù)時間明顯縮短,從而使患者平均嘔吐次數(shù)減少,有利于化療后患者消化道功能的恢復(fù)。2.酉時應(yīng)用順鉑的NSCCL患者,腎功能損害低于其他時辰；3.順鉑應(yīng)用時具體時辰段的選擇,應(yīng)根據(jù)患者個體情況,分別選擇辰時或酉時應(yīng)用,不推薦其他時辰應(yīng)用順鉑。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

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