本文選題：HMGA2　切入點(diǎn)：腫瘤進(jìn)展　出處：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：乳腺癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居于首位。隨著診斷和治療方式的進(jìn)步,目前乳腺癌的發(fā)病率和死亡率已經(jīng)逐年降低。手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等綜合治療是治療乳腺癌的新理念�；熑允峭砥诨蜣D(zhuǎn)移性乳腺癌治療的主要方式之一。隨之而來的化療耐藥是導(dǎo)致腫瘤治療失敗的主要原因之一,超過90%的死亡是由于化療耐藥導(dǎo)致的腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[1]。乳腺癌可分為四個(gè)主要的分子亞型:LuminalA,LuminalB,HER2陽性型和三陰性乳腺癌(TNBC)。內(nèi)分泌治療是Luminal型乳腺癌的主要治療方式,HER2靶向治療是那些HER2陽性乳腺癌的有利治療方式。然而,TNBC往往預(yù)后較差并且缺乏常規(guī)化療藥物持續(xù)應(yīng)答[2]。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者仍然持續(xù)不斷努力尋找新的有效的可以用來準(zhǔn)確預(yù)測(cè)化療藥物敏感性的標(biāo)記蛋白。高遷移率族蛋白A2(high mobility group protein A2,HMGA2)屬于非組蛋白染色體蛋白,是一種構(gòu)筑型轉(zhuǎn)錄因子,其自身缺乏轉(zhuǎn)錄活性,但是含有三個(gè)特殊的AT-hook結(jié)構(gòu),可與DNA上AT序列富集區(qū)域結(jié)合,改變基因的DNA構(gòu)象,促進(jìn)或抑制相關(guān)靶基因的表達(dá),從而影響胚胎的形成發(fā)育。近年來,HMGA2因其具有廣泛的致癌作用被受到關(guān)注。HMGA2可以作為一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控下游基因的表達(dá),在胚胎發(fā)育或者腫瘤發(fā)生過程中起到維持細(xì)胞的未分化狀態(tài)的作用[3-5]。HMGA2被視為一種癌胚蛋白,其在胚胎時(shí)期高表達(dá)而在正常成熟細(xì)胞中不表達(dá),但是在惡性腫瘤中又能高表達(dá),如在胰腺癌[6]、脂肪肉瘤[7]、膀胱癌[8]等癌癥中都能檢測(cè)到HMGA2表達(dá)且與腫瘤分化程度或者預(yù)后相關(guān)。HMGA2在結(jié)直腸癌中表達(dá)增高與腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良顯著相關(guān),且HMGA2表達(dá)與結(jié)直腸癌患者對(duì)放療敏感性相關(guān)[9]。有學(xué)者報(bào)道在乳腺癌組織中HMGA2的mRNA水平表達(dá)升高并且與低分化病理類型相關(guān)[10]。在乳腺癌患者外周血中也可以檢測(cè)到HMGA2的mRNA水平升高[11]。但是在乳腺癌中關(guān)于HMGA2蛋白水平表達(dá)變化與預(yù)后的相關(guān)研究仍然未見系統(tǒng)的報(bào)道。為了進(jìn)一步了解HMGA2與乳腺癌患者預(yù)后之間的關(guān)系以及HMGA2與化療藥物敏感性之間的關(guān)系,本文第一部分通過檢測(cè)乳腺癌樣本的HMGA2的表達(dá),進(jìn)行相關(guān)生存預(yù)后分析。第二部分我們進(jìn)行相關(guān)細(xì)胞功能學(xué)機(jī)制研究,將MCF-7及SKBR-3兩種乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染過表達(dá)HMGA2后進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究,探索HMGA2在乳腺癌細(xì)胞中所產(chǎn)生的致癌作用以及其對(duì)化療藥物阿霉素影響的作用機(jī)制。第一部分HMGA2表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后關(guān)系的研究目的:通過臨床組織樣本檢測(cè)HMGA2表達(dá),分析HMGA2表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系,HMGA2是否為乳腺癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。方法:1.收集乳腺癌樣本:在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院及上海生物芯超國(guó)家工程中心收集共583例乳腺癌樣本,所有樣本均通過電話隨訪獲得隨訪數(shù)據(jù)資料。2.構(gòu)建組織芯片3.采用免疫組化染色獲得乳腺癌樣本HMGA2的表達(dá)情況。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS Statistics 19.0軟件,數(shù)據(jù)分析采用spearman相關(guān)性分析,logistic回歸分析,Kaplan-Meier生存分析,COX回歸分析,P0.05時(shí)其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.HMGA2在乳腺癌組織中的表達(dá)率有50%-65%左右,HMGA2在病理分化程度為G3乳腺癌組織中表達(dá)率最高。2.HMGA2表達(dá)的乳腺癌患者的預(yù)后比不表達(dá)HMGA2的乳腺癌的預(yù)后明顯差,COX回歸分析顯示HMGA2表達(dá)對(duì)預(yù)后影響的HR為4.24(1.17,15.37)和2.06(1.21,3.49)。結(jié)論:1.HMGA2在乳腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤分化程度相關(guān);2.HMGA2表達(dá)與乳腺癌不良預(yù)后相關(guān),HMGA2是乳腺癌患者不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。第二部分HMGA2促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞遷移與侵襲,HMGA2促進(jìn)p53(ser15)磷酸化表達(dá)導(dǎo)致阿霉素耐藥目的:在細(xì)胞水平上研究HMGA2的致癌作用,探討HMGA2影響化療藥物阿霉素作用效果的機(jī)制。方法:通過病毒轉(zhuǎn)染乳腺癌細(xì)胞獲取高表達(dá)HMGA2的乳腺癌細(xì)胞系。CCK-8試驗(yàn)檢測(cè)HMGA2對(duì)乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)能力的影響,Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HMGA2對(duì)乳腺癌細(xì)胞遷移與侵襲能力的影響。阿霉素處理乳腺癌細(xì)胞后檢測(cè)HMGA2對(duì)阿霉素作用效果的影響。結(jié)果:1.HMGA2高表達(dá)乳腺癌細(xì)胞與HMGA2低表達(dá)乳腺癌細(xì)胞的增殖能力無差異,但是Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示HMGA2高表達(dá)乳腺癌細(xì)胞更容易穿過Matrigel小室,并且HMGA2高表達(dá)乳腺癌細(xì)胞的E-cadherin蛋白表達(dá)明顯降低。2.阿霉素處理細(xì)胞后,HMGA2高表達(dá)乳腺癌細(xì)胞的增殖能力比HMGA2低表達(dá)乳腺癌細(xì)胞明顯高;在阿霉素處理24小時(shí)后,HMGA2高表達(dá)乳腺癌細(xì)胞的p53(serl5)表達(dá)明顯增高。結(jié)論:1.HMGA2通過誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞遷移與侵襲能力。2.HMGA2促進(jìn)p53(ser-15)磷酸化表達(dá)增加乳腺癌細(xì)胞對(duì)阿霉素耐藥性。
[Abstract]:Breast cancer incidence is the first in women with malignant tumors . With the advancement of diagnosis and treatment , the incidence and mortality rate of breast cancer has been reduced year by year . Chemotherapy , chemotherapy , radiotherapy , endocrine therapy , targeted therapy and other comprehensive treatment are the main methods for the treatment of breast cancer . Chemotherapy is still one of the main causes of advanced or metastatic breast cancer . More than 90 % of the death is due to the tumor recurrence or metastasis caused by chemotherapy resistance . Breast cancer can be divided into four major molecular subtypes : LuminalA , LuminalB , HER2 - positive , and triple - negative breast cancer ( TNBC ) . endocrine therapy is the primary treatment modality for Luminated breast cancer , and HER2 targeting therapy is an advantageous treatment for those HER2 - positive breast cancer . However , TNBC is often poor in prognosis and lacks conventional chemotherapy drugs for persistent response . High mobility group protein ( A2 ) belongs to non - histone chromosomal protein , it is a kind of construct type transcription factor , it is a kind of construct type transcription factor , it lacks transcriptional activity itself , but it has three special AT - hook structure . It can be used as a transcription factor to regulate the expression of downstream gene . It can be used as a transcription factor to regulate the expression of downstream gene . It can be used as a transcription factor to regulate the expression of downstream gene . It was reported that the level of mRNA levels of HMG - A2 in breast cancer tissues was elevated and associated with low - differentiated pathological types . In the peripheral blood of patients with breast cancer , it was also possible to detect an increase in the mRNA level of HMG - A2 . In order to further understand the relationship between the prognosis of breast cancer patients and the relationship between the prognosis of breast cancer patients , the results showed that 1 . The prognosis of breast cancer patients was higher than that in breast cancer patients .

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.9

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;鈣粘素E水平低提示乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[J];中國(guó)腫瘤;2000年08期

2 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

3 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[J];中華外科雜志;2002年03期

4 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運(yùn)用[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期

5 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

6 王旬果,王建軍,鄭國(guó)華;乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

7 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

8 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細(xì)胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

9 田富國(guó);郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進(jìn)展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

10 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊(cè));2005年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會(huì)健;;乳腺癌治療靶標(biāo)的研究進(jìn)展[A];北方遺傳資源的保護(hù)與利用研討會(huì)論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

5 劉愛國(guó);胡冰;;乳腺癌臨床治療進(jìn)展[A];安徽省抗癌協(xié)會(huì)第四次代表大會(huì)暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會(huì)成立會(huì)議、安徽省腫瘤防治進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[A];第一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進(jìn)展[A];山西省抗癌協(xié)會(huì)第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀(jì)乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長(zhǎng)耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散基因被找到[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

3 中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國(guó)婦女報(bào);2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補(bǔ)可消滅乳腺癌細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個(gè)時(shí)期不一樣[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

6 辛君;乳腺癌擴(kuò)散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日?qǐng)?bào);2011年

9 王樂　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標(biāo)志物[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細(xì)胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測(cè)及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細(xì)胞EMT的分子機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙�；敢种苿⿲�(duì)乳腺癌協(xié)同殺傷作用的分子機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對(duì)其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點(diǎn)[D];鄭州大學(xué);2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號(hào)通路對(duì)乳腺癌侵襲性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 葛廣哲;樹，

本文編號(hào)：1718495