本文選題：PinX1　切入點：三陰型乳腺癌　出處：《南方醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：乳腺癌女性最常見的惡性腫瘤,全球每年乳腺癌的新發(fā)病例遠超過150萬人,形勢嚴峻。根據(jù)雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體-2以及Ki-67的表達情況,乳腺癌被劃分為四種不同亞型,依次為:管腔A型、管腔B型、HER2陽性型及三陰型乳腺癌。近些年,乳腺癌早期篩查及治療方法的不斷改進提高顯著降低了 Luminal型及HER2陽性型乳腺癌的死亡率。但是,三陰型乳腺癌的死亡率仍居高不下,令人堪憂。深入了解乳腺癌的異質(zhì)性,完善針對乳腺癌不同分子亞型的特異的診斷及治療方法,尋找三陰型乳腺癌特異性的生物分子標志物,以實現(xiàn)個體化的綜合診治,降低三陰型乳腺癌的死亡率,提高患者的生存質(zhì)量,是當今亟待解決的難題。PinX1是一個大小為45KD,由328個氨基酸構(gòu)成的端粒蛋白復(fù)合體(shelterin)相關(guān)蛋白。越來越多的研究表明,PinX1在多種腫瘤中表達下降,可能通過與端�；蚨肆Ｃ赶嗷プ饔靡种颇[瘤生長,是一個潛在的腫瘤抑制因子。目前,人們對于PinX1與三陰型乳腺癌的關(guān)系仍知之甚少,PinX1在三陰型乳腺癌的預(yù)后、診斷及治療等方面的臨床價值仍有待進一步研究。本研究首先通過實時熒光定量PCR及Western Blot檢測了 PinX1在乳腺癌組織及其配對癌旁組織中的表達情況,結(jié)果表明PinX1在乳腺癌組織中低表達;其次,通過組織芯片及免疫組織化學染色,進一步探究PinX1表達與乳腺癌臨床病理參數(shù)間的關(guān)系。在59例浸潤性導(dǎo)管癌中,PinX1的表達與患者ER表達狀態(tài)、PR表達狀態(tài)、組織病理學分級具有顯著相關(guān)性(P0.05),而與臨床分期、pT分期、年齡、P53狀態(tài)及HER2狀態(tài)無顯著相關(guān)性(P0.05);然后,通過分層分析探究了 PinX1表達與乳腺癌不同亞型間的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn),PinX1的表達與三陰型乳腺癌密切相關(guān),在三陰型乳腺癌中表達降低。最后,選取一株人三陰型乳腺癌細胞系(MDA-MB-231),采用G418篩選及CRISPR-Cas9技術(shù)構(gòu)建過表達及敲除PinX1的穩(wěn)定細胞系,通過劃痕、CCK-8、流式、Transwell等功能試驗,以進一步驗證PinX1可能的作用機制。CCK-8實驗結(jié)果表明,過表達PinX1抑制了細胞的增殖,而敲除PinX1則在一定程度上促進了細胞的增殖(P0.05);劃痕及Transwell試驗驗證了過表達PinX1抑制細胞遷移,而PinX1敲除則促進細胞遷移(P0.05);流式檢測結(jié)果提示,過表達PinX1對細胞的凋亡具有一定的促進作用,而敲除PinX1則抑制了細胞的凋亡。此外,利用Western Blot檢測凋亡標志物Caspase-3的活性,結(jié)果表明,與對照組相比,過表達PinX1促進了 caspase-3的切割活化。本研究表明,PinX1在乳腺癌中低表達,其低表達與三陰型乳腺癌的遷移、增殖等惡性表型密切相關(guān),過表達PinX1促進了 MDA-MB-231細胞的凋亡。因此,PinX1在三陰型乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用,有望成為三陰型乳腺癌潛在的治療靶點及分子標志物。
[Abstract]:In recent years , the relationship between PinX1 expression and clinical pathological parameters of breast cancer was studied . The results showed that PinX1 inhibited the proliferation of the cells . The results showed that PinX1 inhibited the proliferation of the cells . The results showed that the overexpression of PinX1 inhibited the proliferation of cells .

【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 吳曉明;唐文如;羅瑛;;ALT——端粒延長替代機制[J];遺傳;2009年12期

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本文編號：1718171