發(fā)布時(shí)間：2018-04-03 19:38

  本文選題：肺腺癌　切入點(diǎn)：姜黃素　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：本論文通過研究姜黃素(curcumin)對人肺腺癌細(xì)胞的作用,揭示了該化合物對肺腺癌細(xì)胞的抑制作用和作用機(jī)理,為后續(xù)的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化研究打下了基礎(chǔ)。肺癌是一種惡性程度很高的腫瘤,在全球范圍內(nèi)都存在很高的發(fā)病率和死亡率,嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。在我國,因罹患肺癌而產(chǎn)生的死亡率也是位居所有惡性腫瘤的首位,也是目前腫瘤研究者研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。然而對于肺癌的治療,近些年的療效并沒有明顯的改善,患者的5年生存期仍然很低,患者的預(yù)后還是很差,生活質(zhì)量很低。[1,2]。為此,臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)科研工作者都致力于尋找更為有效的藥物。通常,肺癌可以分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞癌,而其中以非小細(xì)胞肺癌為主,占肺癌總?cè)藬?shù)的80%[3,4]。而非小細(xì)胞肺癌又可以分為大細(xì)胞肺癌、腺癌和鱗癌,其中腺癌又占據(jù)絕大多數(shù)的非小細(xì)胞肺癌的比例,因此在研究非小細(xì)胞肺癌臨床診斷治療方針的時(shí)候,多選擇以肺腺癌為研究對象。姜黃素(curcumin),是一種天然的酚類物質(zhì),其具有強(qiáng)還原性。目前市面上的姜黃素主要來源是從一些植物的內(nèi)部提取出來,通過化學(xué)純化得到純品的姜黃素。姜科、天南星科這樣的一些植物都存在姜黃素的有效成分,獲取也較為容易[5,6],人們通常就是通過提取這些植物的根莖來獲取姜黃素。目前的醫(yī)學(xué)研究表明,中藥姜黃素在臨床治療上具有十分重要的功能,其中不乏降血脂、抗腫瘤等一系列特殊的作用[7]。根據(jù)目前數(shù)據(jù)庫收攬的文獻(xiàn)查閱可知,姜黃素已經(jīng)被報(bào)道可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,同時(shí)姜黃素也能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生明顯的細(xì)胞凋亡[7,8],其潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值可見一斑,但是這些文獻(xiàn)報(bào)道都只是停留在粗淺的細(xì)胞表型上,并沒有對細(xì)胞增殖信號通路以及細(xì)胞凋亡的經(jīng)典途徑進(jìn)行更深層次的剖析和解釋,因此對臨床上更進(jìn)一步的應(yīng)用姜黃素帶來了一定的困擾,其作用與腫瘤細(xì)胞的具體機(jī)制究竟是什么?目前尚無明確的報(bào)道。為此,我們希望研究姜黃素對于人肺腺癌細(xì)胞的生物學(xué)作用已經(jīng)藥物毒理性,深入了解姜黃素是否具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。首先,我們利用檢測細(xì)胞活性的方法,即MTS實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)姜黃素能夠抑制對人肺腺癌細(xì)胞A549和SPC-A-1增殖,而且這種抑制作用呈現(xiàn)明顯的姜黃素毒性劑量-作用時(shí)間依賴關(guān)系。另外一方面,我們?yōu)榱搜芯拷S素對于人肺腺癌細(xì)胞是否具有誘導(dǎo)凋亡的功能,于是我們采用了較為普遍的流式凋亡細(xì)胞檢測技術(shù),即AnnexinV-FITC/7-AAD雙染檢測凋亡細(xì)胞率。結(jié)果顯示,姜黃素刺激A549和SPC-A-1細(xì)胞之后,兩株細(xì)胞均表現(xiàn)出了明顯的凋亡,而且這種細(xì)胞凋亡呈現(xiàn)出明顯的劑量依賴性。即高濃度的姜黃素會(huì)產(chǎn)生更多的細(xì)胞凋亡。接著,為了深入研究姜黃素誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞凋亡的具體分子機(jī)制,我們關(guān)注了PI3K/Akt信號通路下游分子的變化,我們利用western blot檢測了與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)線粒體凋亡信號通路中的caspase信號蛋白,姜黃素5和10μM組作用A549 和 SPC-A-1 細(xì)胞 48 h 后,而 CYP1A2、Caspase-9、Caspase-3、PARP 蛋白表達(dá)量均降低,而觸發(fā)凋亡的cleaved-Caspase-9、cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP及Cytochrome C蛋白表達(dá)量均增加,這一系列的結(jié)果提示姜黃素誘導(dǎo)A549和SPC-A-1細(xì)胞凋亡的機(jī)制是通過線粒體凋亡信號通路實(shí)現(xiàn)的。總的來說,我們的研究表明了中藥姜黃素對于人肺腺癌細(xì)胞具有一定的殺傷能力。其不僅能夠抑制肺腺癌細(xì)胞的增殖,而且還能夠誘導(dǎo)明顯的細(xì)胞凋亡。更深層次的,我們發(fā)現(xiàn)了姜黃素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的具體機(jī)制是通過抑制磷酸化Akt,激活下游線粒體凋亡信號通路來實(shí)現(xiàn)的。本研究展示了姜黃素對于肺腺癌細(xì)胞的作用,同時(shí)在PI3K-AKT信號通路中所扮演的重要角色,為臨床上針對肺腺癌的基因靶向治療提供了新的策略和新的靶點(diǎn)。
[Abstract]:This paper studies the effect of curcumin on human lung adenocarcinoma cells , and reveals the inhibitory effect and mechanism of this compound on lung adenocarcinoma cells . In order to investigate whether curcumin can inhibit the proliferation of human lung adenocarcinoma cells A549 and SPC - A - 1 , it is suggested that curcumin can inhibit the proliferation of human lung adenocarcinoma cells A549 and SPC - A - 1 .

【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

【相似文獻(xiàn)】

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1 崔虎山,李星云,李成福,韓京軍,池永涌;三磷酸腺苷氯化鎂對肺腺癌細(xì)胞的抗癌作用[J];延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào);2002年03期

2 楊晉平,王澤,張?zhí)K;肺腺癌5-羥色胺受體的免疫組織化學(xué)定位[J];四川解剖學(xué)雜志;2003年02期

3 吳一龍,林嘉穎,楊學(xué)寧,喬貴賓,王坤,陳剛;肺腺癌患者酪氨酸激酶信號傳導(dǎo)通路的異常與臨床預(yù)后[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2004年12期

4 張利群,陳杭薇,王四海,辛慶紅,杜玉國,尤蘭華;人呼吸道合胞病毒轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)染肺腺癌細(xì)胞系的研究[J];山東醫(yī)藥;2005年12期

5 黎聯(lián);梅同華;周向東;張新高;車德亞;;細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路與基質(zhì)金屬蛋白酶-26在肺腺癌表達(dá)中的關(guān)系[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年02期

6 王亞南;顧國浩;;生物芯片在肺腺癌研究和診療中的應(yīng)用進(jìn)展[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2011年02期

7 ;我國人體肺腺癌細(xì)胞系建立[J];腫瘤;1981年06期

8 季晨陽,張義R，

本文編號：1706621