本文選題：慢性粒細胞性白血病　切入點：染色體核型　出處：《蘭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:通過收集我院血液科2010~2016年確診的194例CML患者的臨床資料,分析CML患者的臨床特征、染色體核型、ABL激酶區(qū)突變,探討CML染色體異常的特征、ABL激酶區(qū)突變的檢測及臨床意義。方法:我們回顧性分析我院血液科2010~2016年確診的194例CML患者,收集患者臨床及實驗室資料,包括性別、年齡、外周血細胞計數(shù)、脾臟大小、骨髓細胞形態(tài)學(xué)檢查、熒光原位雜交技術(shù)檢測BCR-ABL融合基因、G顯帶技術(shù)進行染色體核型分析、RQ-PCR方法檢測BCR-ABL基因水平及對所需患者治療后行ABL激酶區(qū)突變檢測;根據(jù)以上檢查結(jié)果對疾病進行分期及危險度分層。根據(jù)2009年Baccarani IM耐藥標準,其中37例為伊馬替尼耐藥患者,并收集此類患者IM治療前病史及干擾素使用情況。結(jié)果:194例CML患者中182例(93.81%)為Ph+,Ph+患者中167例(91.76%)有典型t(9;22)(q34;q11),12例(6.19%)為Ph-(FISH和/或PCR檢測存在BCR-ABL融合基因)。本研究參照2009年Baccarani IM耐藥標準,194例CML患者中,有37例為IM耐藥患者,其中慢性期18例,占耐藥患者的48.6%,加速期/急變期19例,占51.35%。37例耐藥患者IM治療前中位病程3.5年,持續(xù)完全分子生物學(xué)緩解患者中有8例在接受IM治療前使用干擾素和/或羥基脲治療,其中位病程0.65年,有統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.016)。耐藥患者接受干擾素治療中位時間為2.95±2.2年,持續(xù)完全分子生物學(xué)緩解患者中有5例在使用IM治療前使用干擾素治療,其中位時間為1.5±1.97年,無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.176)。在本研究194例CML患者中有48例接受了ABL激酶區(qū)突變檢測。37例耐藥患者中,有6例檢出ABL激酶區(qū)突變,突變率為16.22%;18例慢性期患者中2例存在突變,比例為(11%),19例加速期/急變期患者中4例存在突變(21.1%),無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.672)。其中P-loop區(qū)域突變2例,其他區(qū)域:F317L、L298V、E459K、M351T各1例。結(jié)論:加速期和急變期CML患者更容易出現(xiàn)變異易位和/或附加染色體異常;接受IM治療前病程越長,患者發(fā)生耐藥的可能性越大;使用二代TKIs治療患者也可發(fā)生ABL激酶區(qū)突變。
[Abstract]:Objective: to collect the clinical data of 194 patients with CML diagnosed in hematology department of our hospital from 2010 to 2016, and to analyze the clinical characteristics of CML patients and the mutation of chromosome karyotype in ABL kinase region. Methods: we retrospectively analyzed 194 patients with CML diagnosed from 2010 to 2016, and collected clinical and laboratory data, including sex and age. Peripheral blood cell count, spleen size, bone marrow cell morphology, BCR-ABL fusion gene G banding was detected by fluorescence in situ hybridization. Karyotype analysis was performed. RQ-PCR was used to detect the level of BCR-ABL gene and ABL kinase region mutation was detected after treatment. According to the Baccarani IM criteria of 2009, 37 of them were imatinib resistant. The history of IM before treatment and the use of interferon in these patients were collected. Results 182 out of 194 patients with CML were diagnosed as Ph Ph patients. 167 patients with Ph Ph had typical tachycardia 922, Q34, Q11C, 12 cases.) BCR-ABL fusion gene was found in the detection of Ph-(FISH and / or PCR. This study refers to the presence of BCR-ABL fusion gene in the detection of Ph-(FISH and / or PCR. In 194cases of CML patients with Baccarani IM resistance standard, There were 37 cases of IM resistance, including 18 cases of chronic phase, accounting for 48.6% of the drug resistant patients, 19 cases of accelerated phase / acute phase, accounting for 51.35% of 37 patients with resistance to IM before the treatment of the median duration of 3.5 years. Eight of the patients with continuous complete molecular biological remission were treated with interferon and / or hydroxyurea before IM treatment. The mean time of interferon therapy was 2.95 鹵2.2 years. Five of the patients with continuous complete molecular biological remission were treated with interferon before IM therapy, with a bit time of 1.5 鹵1.97 years. There was no statistical difference between 0.176% and 0.176%. In this study, 48 of the 194 CML patients received ABL kinase region mutation detection. 6 of 37 drug resistant patients detected ABL kinase region mutation, the mutation rate was 16.22% of 18 chronic phase patients, 2 of the 18 chronic phase patients had mutation. There was no significant difference in the mutation of P-loop region in 4 of the 19 patients at the accelerated / acute phase, and there was no significant difference between the two groups. 2 of the 19 patients with P-loop region had mutation in the P-loop region, and there was no significant difference between the two patients and the control group, and there was no significant difference between the two patients. Other regions: one case of E459KN M351T in the other regions: F317LU L298VU E459KN M351T. Conclusion: the patients with CML in accelerated phase and in acute phase are more likely to have aberrant translocation and / or additional chromosomal abnormalities, and the longer the course of treatment is before IM, the more likely the patient is to develop drug resistance. Mutations in the ABL kinase region may also occur in patients treated with second generation TKIs.
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R733.72

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本文編號：1700460