本文選題：乳腺癌　切入點：p基因　出處：《中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)》2017年05期

【摘要】：目的:分析p53基因在中國南方部分地區(qū)家族性和早發(fā)性乳腺癌中的突變位點及特征。方法:以中國南方地區(qū)150例家族性和早發(fā)性乳腺癌患者為研究對象,提取靜脈血基因組DNA,對p53基因的全部編碼序列及外顯子與內(nèi)含子拼接區(qū)進(jìn)行擴(kuò)增。采用變性高效液相色譜進(jìn)行預(yù)篩后,應(yīng)用DNA測序分析和證實基因突變的結(jié)果。結(jié)果:150例患者中,9例的p53編碼區(qū)域共發(fā)現(xiàn)6種不同的p53變異,其中869_888ins20(插入突變)為新發(fā)現(xiàn)的致病性突變,643_660del18(缺失突變)為已報道的致病性突變,91GA,215CG,537TG和743GA為已報道有致病意義的錯義突變位點。此外,還發(fā)現(xiàn)了第4外顯子區(qū)域的同義突變141GA及第3內(nèi)含子區(qū)域的缺失突變IVS3+54_70del16和9個基因多態(tài)性位點。家族性及早發(fā)性乳腺癌的p53總突變率為6.00%,其中家族性乳腺癌的p53突變率約為6.81%。早發(fā)性乳腺癌突變率約為6.25%。結(jié)論:中國南部人群家族性乳腺癌患者的p53基因胚系總突變率高于國內(nèi)外文獻(xiàn)報道,首次發(fā)現(xiàn)的插入突變869_888ins20的致病意義有待今后的功能學(xué)驗證。缺失突變643_660del18豐富了國人p53基因突變數(shù)據(jù)庫,有可能是中國乳腺癌人群的特有突變。
[Abstract]:Objective: to analyze the mutation loci and characteristics of p53 gene in familial and early onset breast cancer in southern China.Methods: a total of 150 patients with familial and early onset breast cancer in southern China were studied. Genomic DNA was extracted from venous blood to amplify the whole coding sequence of p53 gene and the splicing region between exon and intron.After screening by denaturing high performance liquid chromatography (DHPLC), the results of gene mutation were analyzed and confirmed by DNA sequencing.Results in 9 out of 150 patients, 6 different p53 variants were found in p53 coding region.Among them, 869888ins20 (insertion mutation) was a newly discovered pathogenicity mutation 643D 660del18 (deletion mutation). It was reported that the pathogenicity mutation was 91GA 215CGN 537TG and 743GA were reported missense mutation sites.In addition, synonymous mutant 141GA in exon 4 and deletion mutation in intron 3, IVS3 54_70del16, and 9 polymorphic loci were also found.The total mutation rate of p53 in familial early onset breast cancer was 6.00, and the mutation rate of p53 in familial breast cancer was about 6.81.The mutation rate of early onset breast cancer was about 6.25%.Conclusion: the total mutation rate of p53 blastocyst in familial breast cancer patients in southern China is higher than that reported in domestic and foreign literatures. The pathogenicity of the first insertion mutation 869_888ins20 remains to be verified in the future.Deletion mutation 643_660del18 enriches Chinese p53 gene mutation database and may be a unique mutation in Chinese breast cancer population.
【作者單位】： 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院乳腺外科;四川省腫瘤醫(yī)院乳腺外科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81372842/H1622) 國家青年科學(xué)基金(81001179/RI622) 湖南省科學(xué)技術(shù)廳科技計劃一般項目(08FJ3174)~~
【分類號】：R737.9

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本文編號：1694563