本文選題：胰腺導(dǎo)管腺癌　切入點(diǎn)：CD59　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC),以下簡(jiǎn)稱為胰腺癌,惡性水平高,預(yù)后差。胰腺癌發(fā)病隱匿,進(jìn)展快。盡管胰腺癌的早期診斷和治療技術(shù)在不斷改進(jìn),但多數(shù)的患者就診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)遇,其總體5年生存率仍僅為6-7%。根據(jù)激活途徑和功能的差異,巨噬細(xì)胞可分為M1型和M2型巨噬細(xì)胞。M1型即經(jīng)典活化型巨噬細(xì)胞,發(fā)揮炎癥反應(yīng)作用;M2型為替代活化的巨噬細(xì)胞,發(fā)揮免疫抑制作用。在腫瘤組織中,M2型巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制和促進(jìn)腫瘤惡性行為的作用,又被稱為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophage,TAM)。CD59 是細(xì)胞膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(membrane complement regulatory protein,mCRP)之一,通過抑制細(xì)胞膜補(bǔ)體攻膜復(fù)合體(membrane attack complex,MAC)的形成起到調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活的作用。腫瘤細(xì)胞(如結(jié)直腸癌、乳腺癌等)通過高表達(dá)CD59逃避機(jī)體免疫攻擊,進(jìn)而增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移。但在胰腺癌中,CD59的表達(dá)情況與胰腺癌患者預(yù)后的關(guān)系沒有相關(guān)研究。同時(shí),CD59可以調(diào)控免疫細(xì)胞的功能,起到對(duì)機(jī)體免疫環(huán)境的調(diào)控作用。但CD59在腫瘤微環(huán)境中的作用仍未得到詳盡闡述,尤其是CD59在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中作用的相關(guān)文獻(xiàn)甚少。近年來,在荷瘤小鼠模型中,鼠源性CD59(Ly6c)高表達(dá)與M2型巨噬細(xì)胞的分布具有一致性。小鼠骨髓來源的M0、M1、M2巨噬細(xì)胞表達(dá)CD59有顯著差異。胰腺癌組織中間質(zhì)成分占很大比例,CD59是否可通過影響腫瘤微環(huán)境中巨噬細(xì)胞分化表型和生物學(xué)行為,進(jìn)而影響到腫瘤治療預(yù)后,至今未有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,這也是本課題的主要研究?jī)?nèi)容。本研究基于胰腺癌細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞之間的作用關(guān)系,探討胰腺癌組織中CD59蛋白表達(dá)水平與胰腺癌患者臨床特征及預(yù)后的關(guān)系以及癌組織中CD59表達(dá)水平與TAM浸潤的關(guān)系。研究CD59表達(dá)水平與胰腺癌腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞分布的關(guān)系,進(jìn)而探討通過干預(yù)腫瘤微環(huán)境中CD59的表達(dá)和功能,提高腫瘤治療效果的可能性,為胰腺癌的綜合治療提供新思路。方法:1.收集經(jīng)手術(shù)切除,病理學(xué)確診的85例未行化療的胰腺導(dǎo)管腺癌患者標(biāo)本組織和臨床資料。經(jīng)病理科專業(yè)人員將標(biāo)本組織制成組織芯片,通過免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemistry,IHC)檢測(cè)胰腺癌組織和癌旁組織中CD59蛋白的表達(dá)差異,利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析CD59表達(dá)水平與臨床特征及預(yù)后的關(guān)系。2.利用免疫組化化學(xué)技術(shù)檢測(cè)胰腺癌組織標(biāo)本中CD163(M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)記)的表達(dá)水平。分析胰腺癌組織中TAM浸潤與患者預(yù)后的關(guān)系以及癌組織CD59表達(dá)水平與TAM浸潤的關(guān)系。結(jié)果:1.篩選隨訪資料齊全的68例患者進(jìn)行分析得出,CD59蛋白在胰腺癌組織和癌旁組織中的表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.027),癌組織高于癌旁組織。CD59的表達(dá)水平與患者的性別(p=0.008)和病理分級(jí)(p=0.002)具有相關(guān)性。男性患者表達(dá)高于女性;CD59表達(dá)高的胰腺癌組織,分化相對(duì)越差。CD59高表達(dá)的胰腺癌患者,生存期相對(duì)較短(p=0.037)。單因素分析示,CD59表達(dá)水平是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。多因素分析示,N分期與病理分級(jí)是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而CD59表達(dá)水平不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但不同亞組生存分析結(jié)果顯示,在年齡小于60歲的患者中,CD59高表達(dá)的危險(xiǎn)度是低表達(dá)患者的2.904倍,CD59蛋白表達(dá)水平的高低是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(p=0.015)。2.胰腺癌組織中TAM浸潤程度與患者生存期具有相關(guān)性(p=0.047),TAM浸潤越多,患者生存期相對(duì)越短。癌組織中CD59表達(dá)水平與M2型巨噬細(xì)胞數(shù)量呈一定線性關(guān)系。高表達(dá)CD59的胰腺癌患者,TAM浸潤相對(duì)增多,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.001)。結(jié)論:1.在胰腺癌組織中CD59蛋白表達(dá)明顯高于癌旁組織。男性患者表達(dá)明顯高于女性,病理分級(jí)越高、分化越差,CD59蛋白表達(dá)水平越高,二者具有相關(guān)性。胰腺癌組織中CD59蛋白的高表達(dá)與患者較短的生存期具有相關(guān)性。CD59表達(dá)是影響胰腺癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素,但并非獨(dú)立危險(xiǎn)因素;在年齡小于60歲的患者中,CD59蛋白表達(dá)是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2.胰腺癌組織中CD59表達(dá)水平與TAM浸潤情況具有相關(guān)性,CD59表達(dá)水平越高,TAM浸潤數(shù)量相對(duì)越多;TAM浸潤越多,患者生存期相對(duì)越短,預(yù)后相對(duì)越差。
[Abstract]:Objective : The pancreatic ductal adenocarcinoma ( PDAC ) , which is simply referred to as pancreatic cancer , has a high malignancy level and poor prognosis . Although the early diagnosis and treatment techniques of pancreatic cancer have been continuously improved , the overall 5 - year survival rate is still only 6 - 7 % . According to the difference of activation pathway and function , macrophages can be divided into M1 type and type M2 macrophages . The expression of CD59 in pancreatic cancer tissues and the relationship between the expression of CD59 and the expression of CD59 in pancreatic cancer were studied . The expression of CD59 protein in pancreatic cancer was significantly higher than that in women . The higher the expression of CD59 protein in pancreatic cancer , the more the expression of CD59 was associated with the survival of patients .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.9

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本文編號(hào)：1691078