發(fā)布時(shí)間：2018-03-31 11:56

  本文選題：地西他濱　切入點(diǎn)：急性髓系白血病　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：目的:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人最常見的白血病之一,而老年患者占急性疏系白血病的50%以上,其誘導(dǎo)治療緩解率低,治療相關(guān)并發(fā)癥多,預(yù)后極差。近年來,去甲基化藥物地西他濱;(decitabine,DAC)應(yīng)用于骨枿增生異常綜合征(myelodysplastic syndrome,MDS)及AML患者取得了一定的療效。同時(shí)有研究表明,單倍體相合淋巴細(xì)胞輸注在AML治療中發(fā)揮了重要作用。因此,我們開展了一項(xiàng)多中心、單臂、開放、前瞻性的臨床研究:地西他濱聯(lián)合改良CAG(阿柔比星、阿糖胞苷、重組人粒細(xì)胞刺激因子)方案及單倍體相合淋巴細(xì)胞輸注治療初治老年急性髓系白血病,評(píng)價(jià)此方案的有效性及安全性。方法:自2012年4月起根據(jù)入排標(biāo)準(zhǔn)篩選初治老年AML患者,簽署知情同意書后進(jìn)入本研究。具體用藥:地西他濱20mg/m2/日,靜脈給藥,d1-5;阿柔比星20mg/日,靜脈給藥d1、3、5;阿糖胞苷10mg/m2,皮下注射,q12h,d1-5;重組人粒細(xì)胞刺激因子300μg/日,皮下注射,d0至中性粒細(xì)胞恢復(fù)。于化療完成后36小時(shí)給予單倍體相合供者淋巴細(xì)胞輸注。收集患者的臨床資料,并分析患者的臨床特征、療效及不良反應(yīng)。結(jié)果:本研究共入組29例老年初治AML患者,其中男性19例,女性10例,中位年齡為64(57-77)歲。初診時(shí)中位白細(xì)胞計(jì)數(shù)為3.78(0.74-228.28)× 109/L,骨髓原始細(xì)胞中位數(shù)為60%(20.6%-95%)。依據(jù)NCCN指南2015.V1版細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)危險(xiǎn)因素,高危組10例,中危組19例。ECOG評(píng)分1、2、3分的患者分別為5例、12例和12例。完成化療的中位周期數(shù)為3(1-4)周期,1周期后16例患者獲得完全緩解,9例獲得部分緩解,完全緩解率為55.1%,2周期后部分緩解的9例患者中有5例獲得完全緩解,完全緩解率增加至72.4%。1年和2年的OS分別為72.2%和35%,1年和2年DFS分別為54.5%和24.5%�；颊叩哪挲g、ECOG評(píng)分、危險(xiǎn)度、起病時(shí)白細(xì)胞和原始細(xì)胞數(shù)對CR率的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。初診時(shí)白細(xì)跑數(shù)20×109/L的患者OS顯著長于白細(xì)胞20×109/L的患者(p=0.027),中�；颊叩腛S顯著長于高�；颊�(p=0.0039)。所有患者均能較好的耐受此方案,主要不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少及血小板減少,中性粒細(xì)胞及血小板恢復(fù)中位時(shí)間為11和14天。僅1例(3.4%)患者因肺部感染早期死亡。結(jié)論:地西他濱聯(lián)合改良CAG方案及單倍體相合淋巴細(xì)胞輸注治療初診老年AML緩解率高,耐受性好;不同年齡、ECOG評(píng)分、骨髓細(xì)胞數(shù)、危險(xiǎn)度及初診時(shí)白細(xì)胞數(shù)對CR率沒有影響;中危及初診時(shí)白細(xì)胞低的患者生存期更長。目的:急性髓系白血病是造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病,其發(fā)病時(shí)的中位年齡為65歲。近年來,隨著化療及造血干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展,急性髓系白血病的緩解率及總生存均得到了提高。但仍有部分患者不能獲得完全緩解,或即使完全緩解后仍會(huì)復(fù)發(fā)。對于老年及復(fù)發(fā)難治的AML患者,常常由于一般狀態(tài)差,合并癥多等情況而不能耐受標(biāo)準(zhǔn)化療。地西他濱單藥治療復(fù)發(fā)難治AML療效不令人滿意,我單位采用地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療了一組復(fù)發(fā)難治的AML。本研究回顧性分析了應(yīng)用地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療的復(fù)發(fā)難治AML及1周期標(biāo)準(zhǔn)化療未緩解的AML患者,目的在于評(píng)價(jià)此化療方案的有效性及安全性。方法:研究對象為2012年4月至2015年12月應(yīng)用地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療的復(fù)發(fā)難治AML 33例和1周期標(biāo)準(zhǔn)化療未緩解的患者10例。治療方案:地西他濱20mg/m2,靜脈給藥,d1-5;阿柔比星20mg/日,靜脈給藥d1-5;阿糖胞苦100mg,q12h,靜脈給藥,d1-5;重組人粒細(xì)胞刺激因子300ug/日,皮下注射,d0至中性粒細(xì)胞恢復(fù)。部分于化療完成后36小時(shí)給予單倍體相合淋巴細(xì)胞輸注。收集患者的臨床資料,并分析患者的臨床特征、療效及不良反應(yīng)。結(jié)果:本研究共分析了 43例復(fù)發(fā)難治的AML患者,男性29例,女性14例,中位年齡為45(19-76)歲。其中髓外復(fù)發(fā)1例,移植后復(fù)發(fā)8例(1例自體移植,7例異基因移植)。有17例為難治性AML,15例為復(fù)發(fā)AML,既往治療的中位療程數(shù)為3(2-20),10例為1周期標(biāo)準(zhǔn)化療(阿糖胞苷+蔥環(huán)類藥物)未緩解的患者。ECOG評(píng)分≥2分的有30例,占69.8%。治療前中位白細(xì)胞為3.27中位白9/L(0.61-295.18者。輸9/L),治療前中位骨毮原始細(xì)胞為61.2%(8%-92%)。依據(jù)NCCN指南2015.V1版進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)危險(xiǎn)度分組,低�；颊�9例,中危18例,高危13例,未評(píng)估的3例。經(jīng)1周期化療后21例獲得完全緩解,完全緩解率為48.8%,經(jīng)2周期化療后3例PR的患者達(dá)到CR,2例NR的患者達(dá)到CR,使完全緩解率增加至60.5%。低危及中危組緩解率高于高危組,ECOG評(píng)分1-2組的緩解率高危3分組(p=0.030、0.022、0.047)。所有患者1年OS為64.9%,1年DFS為48.1%。單因素分析顯示是否CR、移植、ECOG評(píng)分及危險(xiǎn)度分組均影響OS,多因素分析顯示,進(jìn)行移植及ECOG評(píng)分低可延長患者的OS(p=0.018、0.003)。所有患者均能耐受此方案治療,主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏及血小板減少,8周早期死亡率為9.2%。結(jié)論:地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療復(fù)發(fā)難治AML緩解率高,安全性好。危險(xiǎn)度高和ECOG評(píng)分低的患者緩解率高,移植和ECOG評(píng)分低可延長患者的OS。
[Abstract]:Objective : Acute myeloid leukemia ( AML ) was one of the most common leukemia in adults , and the elderly patients accounted for more than 50 % of acute myeloid leukemia . The clinical data of 43 patients with relapsed refractory AML were analyzed and the clinical features , curative effects and adverse reactions of patients were analyzed . Results : In this study , 43 patients with relapsed refractory AML , 29 male , 14 female , median age 45 ( 19 - 76 ) years were analyzed . There were 17 cases of refractory AML , 15 cases with relapsed AML , 3 ( 2 - 20 ) patients with pre - treatment and 1 - cycle standard chemotherapy ( Ara - C + onion - cycle drugs ) . All patients achieved CR after 1 - cycle chemotherapy , with a complete response rate of 48.8 % . All patients received CR , transplant , ECOG score and risk group . The results showed that CR , graft , ECOG score and risk group had a high response rate of 9.2 % . Conclusion : Patients with low risk group and low ECOG score have high response rate , good safety , high risk of risk and low ECOG score .

【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.71

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本文編號(hào)：1690634