本文選題：甲狀腺乳頭狀癌　切入點(diǎn)：LMTK3　出處：《遵義醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:檢測(cè)狐猴酪氨酸激酶-3(Lemur tyrosine kinase-3,LMTK3)在甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)患者血清及組織中的表達(dá),分析其與患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,并探討其臨床意義。方法:1.LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌患者血清中的表達(dá)及意義收集手術(shù)切除后病理確診的31例PTC患者血清、24例甲狀腺良性病變(Thyroid benign lesion,TBL)患者血清以及32例健康自愿者(Health volunteer,HV)血清。通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)患者血清中LMTK3表達(dá)情況。同時(shí),追蹤患者住院期間的血清甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)檢測(cè)值,初步探討LMTK3與Tg在血清學(xué)鑒別診斷PTC的潛在臨床價(jià)值。2.LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌患者組織中的表達(dá)及意義收集手術(shù)切除后病理確診的10例PTC配對(duì)冰凍組織及10例TBL冰凍組織、106例甲狀腺乳頭狀癌及22例TBL石蠟包被組織。通過q RT-PCR及Western blot分別檢測(cè)冰凍組織中LMTK3 m RNA和蛋白中的表達(dá)情況。免疫組化檢測(cè)石蠟包被組織中LMTK3以及ERα蛋白表達(dá)情況,分析二者相關(guān)性,并探討其臨床意義。結(jié)果:1.LMTK3蛋白在PTC組血清中的平均表達(dá)含量(1.51±1.22)ng/ml明顯高于TBL組(0.66±0.87)ng/ml和HV對(duì)照組(0.65±0.91)ng/ml,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)比較血清LMTK3在PTC實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組1(TBL組)以及對(duì)照組2(TBL和HV對(duì)照組)之間的診斷價(jià)值,二者的曲線下面積分別是0.720(P=0.006)和0.709(P=0.001)。同時(shí)追蹤患者住院期間檢測(cè)的血清Tg值,PTC組及TBL組血清Tg的平均含量分別是(44.11±106.3)ng/ml和(117.9±121.1)ng/ml,均高于正常值。進(jìn)一步比較血清LMTK3與Tg在PTC組與TBL組的特異性、敏感性等指標(biāo),結(jié)果提示血清LMTK3在鑒別PTC的價(jià)值可能會(huì)優(yōu)于血清Tg。2.LMTK3蛋白在PTC癌組織中的表達(dá)明顯明顯高于PTC癌旁組織(P0.001)和TBL組織(P0.001)。LMTK3在組織中的表達(dá)情況與患者臨床分期顯著相關(guān)(P=0.01),而與患者的性別、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性(P0.05)。3.雌激素受體α(Estrogen receptorα,ERα)蛋白在PTC癌組織中的表達(dá)明顯高于PTC癌旁組織(P0.001)和TBL組織(P0.001)。ERα在組織中的表達(dá)情況與患者原發(fā)腫瘤大小呈正相關(guān)(P=0.017),而與患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及臨床分期無明顯相關(guān)性(P0.05)。4.LMTK3蛋白在PTC癌組織中的敏感性及特異性均高于ERα蛋白,且二者在甲狀腺病變組織中表達(dá)含量之間的相關(guān)系數(shù)r為0.292,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。結(jié)論:1.LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌患者血清中表達(dá)明顯高于甲狀腺良性病變患者及健康自愿者,且其特異性、敏感性等優(yōu)于血清Tg;2.LMTK3甲狀腺乳頭狀癌患者組織中表達(dá)顯著上調(diào),其表達(dá)與患者臨床分期呈正相關(guān),提示LMTK3作為致癌因子可能參與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展過程;3.LMTK3與ERα在組織層面表達(dá)呈正相關(guān),推測(cè)在甲狀腺乳頭狀癌中LMTK3與ERα之間可能也存在一定的調(diào)控關(guān)系。
[Abstract]:Objective: to detect the expression of Lemur tyrosine kinase-3 (LMTK3) in serum and tissues of papillary thyroid carcinoma of thyroid (Papillary thyroid carcinoma-PTC3) patients, and to analyze the relationship between the expression of Lemur tyrosine kinase-3 and the clinicopathological parameters of patients with papillary thyroid carcinoma of thyroid. Methods 1. Expression and significance of LMTK3 in serum of patients with papillary thyroid carcinoma. The expression of LMTK3 in serum of healthy volunteers was detected by Enzyme-linked immunosorbent Assay Assa (ELISAs). At the same time, the expression of LMTK3 in the serum of healthy volunteers was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa). The serum Thyroglobulinine (TG) levels were measured during hospitalization. Preliminary study on the expression and significance of LMTK3 and TG in the differential diagnosis of PTC by serology. 2. Expression and significance of LMTK3 in thyroid papillary carcinoma; 10 cases of PTC paired frozen tissue and 10 cases of TBL frozen tissue confirmed pathologically after resection. The expression of LMTK3 m RNA and protein in frozen tissue was detected by Q RT-PCR and Western blot. The expression of LMTK3 and ER 偽 protein in paraffin tissue was detected by immunohistochemistry. Analysis of the correlation between the two, Results 1.The average expression of LMTK3 protein in serum of PTC group was significantly higher than that of TBL group (0.66 鹵0.87)ng/ml) and HV control group (0.65 鹵0.91ng / ml). The diagnostic value of 2(TBL and HV between the two groups (1(TBL group and control group) and the control group (2(TBL and HV control group) were analyzed. The areas under the curve were 0.720 鹵0.709 and 0.709 respectively. The mean levels of TG in serum of PTC group and TBL group were 44.11 鹵106.3)ng/ml and 117.9 鹵121.1 ng / ml, respectively, which were higher than the normal value. Further comparison was made between serum TG and serum TG in PTC group. Specific to TBL group, Sensitivity and other indicators, The results suggest that the value of serum LMTK3 in differentiating PTC may be better than the expression of serum Tg.2.LMTK3 protein in PTC cancer tissues, which is significantly higher than that in PTC adjacent tissues (P0.001) and TBL tissues (P0.001P0.001. LMTK3 expression is significantly correlated with the clinical stage of the patients. P, P, 0. 01, while with the patient's gender, Age, tumor size, There was no significant correlation between lymph node metastasis and distant metastasis. The expression of estrogen receptor 偽 Estrogen receptor 偽 ER 偽) in PTC was significantly higher than that in PTC adjacent tissues (P0.001) and TBL tissues. The expression of ER 偽 in tissues was significantly higher than that in patients with primary tumor size. There was a positive correlation between P0. 017 and the sex of the patient. Age, lymph node metastasis, distant metastasis and clinical stage were not significantly correlated with the sensitivity and specificity of LMTK3 protein in PTC carcinomas, and the sensitivity and specificity of LMTK3 protein were higher than that of ER 偽 protein. The correlation coefficient between the two expression levels in thyroid lesions was 0.292, which was statistically significant (P 0.001). Conclusion the expression of LMTK3 in serum of patients with thyroid papillary carcinoma is significantly higher than that of patients with thyroid benign lesions and healthy volunteers, and the expression of LMTK3 in serum of patients with thyroid papillary carcinoma is significantly higher than that of patients with thyroid benign lesions and healthy volunteers. Moreover, the specificity and sensitivity of LMTK3 were higher than that of serum Tg2. 2. The expression of LMTK3 was significantly up-regulated in patients with papillary thyroid carcinoma, and the expression was positively correlated with the clinical stage. It suggested that LMTK3 as a carcinogen might be involved in the development of papillary thyroid carcinoma. 3. The expression of LMTK3 and ER 偽 was positively correlated with the expression of ER 偽 in thyroid papillary carcinoma, which suggested that there might also be a regulatory relationship between LMTK3 and ER 偽 in papillary thyroid carcinoma.
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R736.1

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本文編號(hào)：1684430