本文選題：MAGE-As　切入點：三陰型乳腺癌　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：乳腺癌是全世界女性最常見惡性腫瘤。據(jù)最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)(GLOBOCAN2012)顯示,2012年全球乳腺癌新發(fā)病例數(shù)約為167萬,約占癌癥總發(fā)病人數(shù)的25%。盡管隨著診療水平的提高,乳腺癌患者的預(yù)后獲得極大改善,但仍有些患者因病情的異質(zhì)性及治療手段的局限性最終出現(xiàn)遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致死亡。乳腺癌根據(jù)分子表型不同主要分為Lumial A型,Lumial B型,HER-2(+)型和基底樣型,其中基底樣型主要由三陰乳腺癌,即ER(-),PR(-)和HER-2(-)的乳腺癌組成。三陰乳腺癌惡性度高,預(yù)后差,雖然患者初治對化療敏感,但因缺乏有效的治療靶點及耐藥大部分患者最終會在治療后三年內(nèi)發(fā)生內(nèi)臟癌轉(zhuǎn)移而死亡。因此,深入研究乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制,并尋求三陰乳腺癌新的治療靶點對乳腺癌患者整體預(yù)后的改善有重大意義。癌癥相關(guān)死亡的首要原因為轉(zhuǎn)移,而上皮間質(zhì)化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)是促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。EMT不僅參與胚胎形成,在炎癥,纖維化及癌癥進(jìn)展中也發(fā)揮重要的作用。在癌癥發(fā)生的早期階段,一部分腫瘤細(xì)胞通過EMT脫離原發(fā)腫瘤并進(jìn)入血液或淋巴循環(huán)繼而播散至全身,最終在遠(yuǎn)位通過EMT的逆轉(zhuǎn)形成新發(fā)癌灶。該過程包括細(xì)胞形態(tài)的改變,骨架重排;上皮標(biāo)記的缺失及間質(zhì)特征的獲得;癌細(xì)胞遷移侵襲能力的增強(qiáng)。EMT不僅與癌癥進(jìn)展相關(guān),該過程也是抗癌藥物耐藥及放療抵抗的重要機(jī)制。因此,EMT的發(fā)生與癌癥高的惡性度及不良預(yù)后密切相關(guān)。已有報道指出,三陰乳腺癌細(xì)胞具有間質(zhì)樣的特征且發(fā)生了EMT,因此探索三陰乳腺癌EMT的相關(guān)機(jī)制有望發(fā)掘新的治療靶點及新的治療思路。黑色素瘤相關(guān)抗原-MAGEs(Melanoma Antigens),屬于腫瘤相關(guān)抗原,最初發(fā)現(xiàn)于黑色素瘤細(xì)胞,后來在多種組織來源的癌細(xì)胞中均檢測到其表達(dá)。根據(jù)在染色體的位置和組織分布的差異,MAGEs主要分為I型和II型。MAEG-I由MAGE-A,-B,-C三個家族構(gòu)成,而MAGE-As是I類抗原中研究較為廣泛的家族。mage-as包括a1-a12共12個成員,其在乳腺癌,肝癌,肺癌等一系列不同組織來源的惡性腫瘤中表達(dá),而在除睪丸生殖細(xì)胞及胎盤以外的正常組織不表達(dá)。mage-as抗原可引起機(jī)體cd8+t淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng),而且大量研究證實mage-as表達(dá)與癌癥不良預(yù)后有關(guān)。因此,mage-as對癌癥患者病情評估及靶向治療均具有重要的意義。有證據(jù)顯示mage-as的表達(dá)與乳腺癌細(xì)胞生長和癌轉(zhuǎn)移有關(guān)。而且,mage-as在惡性度高、預(yù)后差的乳腺癌類型-三陰乳腺癌的表達(dá)陽性率高于其它乳腺癌亞型。綜上我們推測mage-as的表達(dá)可能與三陰乳腺癌高的惡性度及emt有關(guān)。為了探索這一問題,實驗首先利用免疫組織化學(xué)方法(immunohistochemistry,ihc)檢測了mage-as及emt相關(guān)標(biāo)記物e鈣粘蛋白(e-cadherin),波形蛋白(vimentin)及β-連環(huán)蛋白(β-catenin)在乳腺正常組織及乳腺癌組織中的表達(dá),并通過轉(zhuǎn)染sirna的方法下調(diào)三陰乳腺癌細(xì)胞系mage-as的表達(dá),探索mage-as表達(dá)變化對細(xì)胞增殖,遷移及侵襲能力等生物學(xué)功能影響及可能的作用機(jī)制。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:第一部分mage-as及上皮間質(zhì)化相關(guān)標(biāo)記物在乳腺癌組織表達(dá)的研究目的:檢測mage-as在正常乳腺組織及乳腺癌組織中的表達(dá),以及emt相關(guān)指標(biāo)e-cadherin,vimentin及β-catenin在乳腺癌組織的表達(dá),并分析四個基因表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系及mage-as表達(dá)與e-cadherin、vimentin、β-catenin表達(dá)的關(guān)系。方法:首先根據(jù)最新的乳腺癌亞型分類標(biāo)準(zhǔn)將乳腺癌組織主要分為三個亞型(luminal型、her-2(+)型、三陰型),分析120例乳腺癌組織中不同亞型的分布情況。然后采用免疫組織化學(xué)技術(shù)對以下內(nèi)容進(jìn)行檢測及分析。1檢測mage-as在正常乳腺癌組織及乳腺癌組織的表達(dá)情況,并比較mage-as在不同亞型乳腺癌的陽性率。2分析mage-as表達(dá)及其在細(xì)胞中的定位與乳腺癌臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系。3檢測e-cadherin及β-catenin在乳腺癌組織的異常表達(dá)率及vimentin的陽性表達(dá)率,并比較e-cadherin及β-catenin在三陰型乳腺癌和非三陰型乳腺癌的異常表達(dá)率,及vimentin的陽性表達(dá)率。4探索e-cadherin及β-catenin的異常表達(dá)與vimentin的陽性表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系。5分析乳腺癌組織中mage-as表達(dá)與e-cadherin,β-catenin及vimentin表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果:1120例乳腺癌組織中,luminal型,her-2(+)及三陰型所占比例分別是75%,10.83%和14.17%。2mage-as在正常乳腺組織不表達(dá),在乳腺癌組織中表達(dá)且陽性率為49.17%(59/120),mage-as在乳腺癌組織中陽性表達(dá)率明顯高于其在正常組織的陽性表達(dá)率(p0.05)。在不同亞型乳腺癌中,maeg-as在三陰乳腺癌中陽性表達(dá)率(76.47%,13/17)明顯高于其在her-2(+)型(53.85%,7/13)及l(fā)umial型乳腺癌中陽性率(43.33%,39/90)(p0.05)。在三陰型和非三陰型乳腺癌中,mage-as在三陰型乳腺癌中的表達(dá)陽性率高于非三陰型乳腺癌(p0.05)。3mage-as表達(dá)與er(-)、pr(-)、her-2(-)、高的組織學(xué)分級、腋窩淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移有關(guān)(p0.05),與其它病理學(xué)參數(shù)無明顯相關(guān)性。mage-as在細(xì)胞內(nèi)的定位與臨床病理學(xué)參數(shù)無明顯相關(guān)性(p0.05)。4在乳腺癌組織中,e-cadherin的正常表達(dá)率為30%,異常表達(dá)率為70%,β-catenin的正常表達(dá)率為25%,異常表達(dá)率為75%;e-cadherin和β-catenin在非三陰型乳腺癌中正常表達(dá)率明顯高于三陰乳腺癌(p0.05),二者在三陰乳腺癌的異常表達(dá)率高于非三陰型乳腺癌(p0.05);vimentin在乳腺癌組織的總陽性表達(dá)率為34.16%(41/120),其在三陰型乳腺癌中的表達(dá)陽性率高于非三陰型乳腺癌(p0.05)。5在乳腺癌組織中e-cadherin的異常表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓(+)、er(-)、pr(-)、her-2(-)有關(guān)(p0.05);β-catenin的異常表達(dá)與較大的乳腺腫瘤(2cm),腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,er(-)、高表達(dá)的ki-67有關(guān)(p0.05);vimentin的陽性表達(dá)與er(-)、pr(-)及腋窩淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移有關(guān)(p0.05)。6在乳腺癌組織中,mage-as的陽性表達(dá)與e-cadherin的異常表達(dá)及vimentin陽性表達(dá)有關(guān)(p0.05),與β-catenin的表達(dá)無關(guān)(p0.05)。結(jié)論:1mage-as在正常乳腺組織不表達(dá),但在乳腺癌組織表達(dá),且在不同亞型表達(dá)陽性率不同,提示可作為新的分子用于乳腺癌亞型分類。2mage-as表達(dá)與乳腺癌患者的不良預(yù)后有關(guān),且與乳腺癌轉(zhuǎn)移有關(guān)。3三陰乳腺癌發(fā)生了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,mage-as的表達(dá)可能與三陰乳腺癌上皮間質(zhì)化有關(guān)。第二部分mage-as的表達(dá)與三陰乳腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化關(guān)系的研究目的:研究mage-as表達(dá)與三陰乳腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化的關(guān)系。方法:選取mage-as表達(dá)陽性且具有間質(zhì)特征的三陰乳腺癌細(xì)胞系mda-mb-231和bt549進(jìn)行研究。由于mage-as家族成員結(jié)構(gòu)存在相似性,功能上具有相似性或互補(bǔ)性,因此本部分通過轉(zhuǎn)染mage-asirna下調(diào)三陰乳腺癌細(xì)胞系中所有mage-as成員的表達(dá),將研究對象分為未轉(zhuǎn)染組(nontransfected),對照組(轉(zhuǎn)染scrambledsirna)及實驗組(sirna)三個組進(jìn)行以下研究。1用rt-pcr及westernblot的方法驗證兩種細(xì)胞系中mage-as表達(dá)下調(diào)。2采用劃痕實驗及transwell侵襲遷移實驗研究細(xì)胞的遷移及侵襲能力變化。3采用mts方法檢測細(xì)胞的增殖能力4觀察細(xì)胞的形態(tài)變化。5采用realtime-pcr及westernblot的方法檢測emt相關(guān)分子e-cadherin、β-catenin、vimentin、mmp9的表達(dá)變化,及emt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子snail、slug、zeb1/2及twist的表達(dá)情況。6采用免疫熒光方法觀察細(xì)胞中e-cadherin、β-catenin及vimentin表達(dá)量及位置的變化。結(jié)果:1兩種三陰乳腺癌細(xì)胞中mage-as的表達(dá)在基因及蛋白水平均被成功敲低。2劃痕實驗結(jié)果顯示mage-as表達(dá)下調(diào)后,三陰乳腺癌細(xì)胞24h的水平遷移能力明顯下降。mda-mb-231和bt549實驗組細(xì)胞24h的水平相對遷移率(%)均明顯低于未轉(zhuǎn)染組和對照組(p0.05)。3transwell實驗結(jié)果顯示mage-as表達(dá)下調(diào)后,三陰乳腺癌細(xì)胞24h的垂直遷移能力及侵襲能力明顯降低。遷移實驗結(jié)果顯示,mda-mb-231和bt549實驗組細(xì)胞24h的穿膜細(xì)胞數(shù)明顯低于未轉(zhuǎn)染組和對照組(p0.05);侵襲實驗結(jié)果顯示,mda-mb-231和bt549實驗組細(xì)胞24h的穿膜細(xì)胞數(shù)也明顯低于未轉(zhuǎn)染組和對照組(p0.05)。4mts結(jié)果顯示mage-as表達(dá)下調(diào)后隨時間延長(0-24-48h),三陰乳腺癌細(xì)胞的增殖能力逐漸降低。24h和48h時,mda-mb-231和bt549實驗組細(xì)胞的od值均明顯低于未轉(zhuǎn)染組和對照組(p0.05);realtime-pcr和wb結(jié)果均顯示兩種三陰乳腺癌細(xì)胞中增殖相關(guān)基因cyclin-d1和c-myc的表達(dá)均隨mage-as表達(dá)下降而降低。5maeg-as表達(dá)下調(diào)后,mda-mb-231細(xì)胞形態(tài)無明顯變化,而bt549細(xì)胞變小,稍變圓,突觸明顯消失。6realtime-pcr結(jié)果顯示,mage-as表達(dá)降低后,e-cadherin在mda-mb-231細(xì)胞中表達(dá)升高(p0.05),在bt549細(xì)胞無明顯變化(p0.05),vimentin和mmp9在兩種細(xì)胞中均表達(dá)下降(p0.05),β-catenin表達(dá)無明顯變化(p0.05);westernblot結(jié)果顯示,隨mage-as表達(dá)下調(diào),兩三陰乳腺癌細(xì)胞中e-cadherin表達(dá)均無明顯變化(p0.05),β-catenin、vimentin、mmp9表達(dá)均下降(p0.05)。7免疫熒光結(jié)果顯示:mage-as表達(dá)下調(diào)后,兩三陰乳腺癌細(xì)胞中e-cadherin表達(dá)無明顯變化;β-catenin在胞膜無表達(dá),主要在胞核表達(dá),胞漿少量表達(dá),且隨mage-as表達(dá)下調(diào)表達(dá)降低;vimentin在胞核和胞漿均表達(dá),且隨mage-as表達(dá)下調(diào)表達(dá)減少。8realtime-pcr結(jié)果顯示在mda-mb-231細(xì)胞中slug及twist表達(dá)無明顯變化(p0.05),而snail、zeb1/2表達(dá)均下降(p0.05);bt549細(xì)胞中snail表達(dá)不變(p0.05),slug、zeb1/2及twist表達(dá)均下降(p0.05)。westernblot結(jié)果顯示,mda-mb-231細(xì)胞中snail、zeb1/2表達(dá)均明顯下降(p0.05),slug表達(dá)升高(p0.05),twist表達(dá)不變(p0.05);bt549細(xì)胞中snail及twist表達(dá)不變(p0.05),slug、zeb1/2表達(dá)均下降(p0.05)。結(jié)論:1mage-as表達(dá)下調(diào)后抑制了三陰乳腺癌細(xì)胞的遷移、侵襲及增殖能力。2mage-as表達(dá)降低使三陰乳腺癌細(xì)胞emt發(fā)生部分逆轉(zhuǎn)。3mage-as對三陰乳腺癌細(xì)胞emt的調(diào)節(jié)可能通過zeb1及zeb2介導(dǎo)。第三部分mage-as調(diào)節(jié)三陰型乳腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化機(jī)制的研究目的:研究mage-as調(diào)節(jié)三陰型乳腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化的作用機(jī)制。方法:1用realtime-pcr和wb方法檢測并比較三陰乳腺癌細(xì)胞mda-mb-231和bt549的未轉(zhuǎn)染組、對照組及實驗組中wnt/β-catenin信號通路下游靶基因cyclin-d1、c-myc和mmp7的表達(dá)變化。2用wb方法檢測并比較三陰乳腺癌細(xì)胞mda-mb-231和bt549的未轉(zhuǎn)染組、對照組及實驗組中g(shù)sk-3β/p-gsk-3β(ser9)的表達(dá)變化。以下內(nèi)容的研究用gsk-3β拮抗劑同時也是wnt/β-catenin通路激活劑sb216763處理mda-mb-231和bt549三陰乳腺癌細(xì)胞的對照組和實驗組并進(jìn)行檢測分析。3采用劃痕實驗和transwell侵襲和遷移實驗檢測兩種三陰乳腺癌細(xì)胞的對照組和實驗組用藥物處理前后遷移和侵襲能力的變化。4用mts法檢測兩種三陰乳腺癌細(xì)胞的對照組和實驗組用藥物處理前后增殖能力的變化。5觀察兩種三陰乳腺癌細(xì)胞的對照組和實驗組用sb216763處理后的形態(tài)變化。6用wb方法檢測兩種三陰乳腺癌細(xì)胞實驗組和對照組細(xì)胞用藥前后e-cadherin、β-catenin、vimentin、mmp9及snail、slug、zeb1/2及twist的表達(dá)變化。7用wb方法檢測并比較兩種三陰乳腺癌細(xì)胞對照組和實驗組用藥前后cyclin-d1、c-myc和mmp7的表達(dá)變化。結(jié)果:1mage-as表達(dá)下調(diào)阻斷了三陰乳腺癌細(xì)胞的wnt/β-catenin信號通路。realtime-pcr及wb結(jié)果均顯示,在兩種三陰乳腺癌細(xì)胞中,實驗組cyclin-d1、c-myc和mmp7表達(dá)水平較未轉(zhuǎn)染組和對照組均明顯降低(p0.05)。2mage-as表達(dá)下調(diào)導(dǎo)致三陰乳腺癌細(xì)胞gsk-3β表達(dá)升高,p-gsk-3β表達(dá)降低。westernbolt結(jié)果顯示,在兩種三陰乳腺癌細(xì)胞中,gsk-3β蛋白在實驗組的表達(dá)明顯高于未轉(zhuǎn)染組和對照組(p0.05);而p-gsk-3β在實驗組的表達(dá)較未轉(zhuǎn)染組和對照組均降低(p0.05)。3sb216763使三陰乳腺癌細(xì)胞被抑制的遷移侵襲能力逆轉(zhuǎn)。劃痕和transwell遷移侵襲實驗結(jié)果顯示,sb216763作用于兩種三陰乳腺癌細(xì)胞后,對照組遷移侵襲能力明顯增強(qiáng),實驗組原被抑制的遷移侵襲能力也再次升高。4sb216763使三陰乳腺癌細(xì)胞被抑制的增殖能力逆轉(zhuǎn)。mts結(jié)果顯示,sb216763處理兩種三陰乳腺癌細(xì)胞后,對照組細(xì)胞在24h和48h的吸光度值均明顯升高,實驗組細(xì)胞原被抑制的吸光度值也再次升高。5sb216763使三陰乳腺癌細(xì)胞被抑制的上皮間質(zhì)化逆轉(zhuǎn)。sb216763作用于mda-mb-231細(xì)胞的對照組和實驗組后,細(xì)胞間質(zhì)形態(tài)更明顯,bt549對照組細(xì)胞間質(zhì)形態(tài)也更明顯,實驗組細(xì)胞由圓形再次變?yōu)殚L梭形,間質(zhì)形態(tài)恢復(fù)。wb結(jié)果顯示sb216763作用后,e-cadherin表達(dá)在mda-mb-231對照組細(xì)胞明顯下降(p0.05),在bt549對照組細(xì)胞無明顯變化(p0.05),而vimentin、β-catenin及mmp9表達(dá)在兩三陰乳腺癌細(xì)胞對照組均明顯升高(p0.05);兩三陰乳腺癌細(xì)胞實驗組e-cadherin表達(dá)無明顯變化(p0.05),原降低的vimentin、β-catenin及mmp9表達(dá)均再次升高(p0.05)。zeb1/2在兩三陰乳腺癌細(xì)胞的對照組用藥物處理后表達(dá)明顯升高,而實驗組原降低的zeb1/2表達(dá)也再次升高(p0.05)。6sb216763使被抑制的wnt/β-catenin信號通路再次激活。wb結(jié)果顯示,sb216763作用于兩種三陰乳腺癌細(xì)胞后,對照組中wnt/β-catenin下游的靶分子cyclin-d1、c-myc和mmp7蛋白表達(dá)升高,實驗組原降低的cyclin-d1、c-myc和mmp7蛋白表達(dá)也升高(p0.05)。結(jié)論:1 MAGE-As表達(dá)下調(diào)使三陰乳腺癌細(xì)胞中Wnt/β-catenin信號通路阻斷。2 GSK-3β抑制劑SB216763作用于MAGE-As表達(dá)下調(diào)的三陰乳腺癌細(xì)胞使原被抑制的上皮間質(zhì)化逆轉(zhuǎn)。3 MAGE-As部分通過GSK-3β介導(dǎo)的Wnt/β-catenin信號通路對三陰乳腺癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)化進(jìn)行調(diào)節(jié)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 叢明華;于雷;姚曉英;田興松;劉奇;;三陰乳腺癌的臨床特征及預(yù)后的研究[J];癌癥進(jìn)展;2009年03期

2 蘆洪波;謝曉冬;;三陰乳腺癌的研究進(jìn)展[J];遼寧醫(yī)學(xué)雜志;2009年06期

3 彭云武;;三陰乳腺癌臨床特征及治療研究現(xiàn)狀[J];中國腫瘤臨床與康復(fù);2010年02期

4 阿迪力·阿不力;楊海軒;;三陰乳腺癌臨床特征分析[J];臨床醫(yī)學(xué);2010年09期

5 楊思福;黃建瑾;;三陰乳腺癌臨床特點及治療進(jìn)展[J];中國腫瘤;2010年10期

6 賈曉華;孫保存;張丹芳;趙秀蘭;崔艷芬;徐少艷;董學(xué)易;車娜;;127例三陰乳腺癌臨床特點分析[J];山東醫(yī)藥;2011年47期

7 李永霞;劉磊;李平;汪娟;;三陰乳腺癌的內(nèi)科治療進(jìn)展[J];華西醫(yī)學(xué);2012年01期

8 陳玉娟;王曉東;汪靜;;三陰乳腺癌的特征及治療現(xiàn)狀[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2012年09期

9 戴成艷;;三陰乳腺癌的臨床分析[J];中國醫(yī)藥指南;2013年29期

10 史立綱;史玉潔;趙躍武;;140例三陰乳腺癌患者的病理特征及預(yù)后情況分析[J];求醫(yī)問藥(下半月);2013年12期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王蓓;傅健飛;陳英;;三陰乳腺癌的預(yù)后分析[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

2 王哲海;;三陰乳腺癌的臨床特征與治療策略[A];山東抗癌協(xié)會腫瘤臨床協(xié)作分會第二次學(xué)術(shù)年會山東生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會生物定向治療專業(yè)委員會第三次學(xué)術(shù)年會資料匯編[C];2009年

3 王蓓;呂曉皚;高秀飛;;吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰乳腺癌的療效分析[A];2011年中醫(yī)外科學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

4 Carey K Anders;段青云;;三陰乳腺癌的研究進(jìn)展[A];第十二次全國中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合乳房病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

5 鄭紅梅;;三陰乳腺癌的分子學(xué)分類和靶向治療[A];湖北省抗癌協(xié)會青年委員會第五屆青年學(xué)術(shù)論壇資料匯編[C];2013年

6 吳新紅;Luo bo;Luo Yan;;三陰乳腺癌腦轉(zhuǎn)移全腦放療預(yù)后分析(英文)[A];湖北省抗癌協(xié)會青年委員會第五屆青年學(xué)術(shù)論壇資料匯編[C];2013年

7 趙曉輝;郝春芳;王忱;何麗宏;史業(yè)輝;李淑芬;佟仲生;;三陰乳腺癌臨床病理學(xué)特征及預(yù)后分析[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

8 羅波;吳新紅;羅燕;;三陰乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者全腦放療聯(lián)合精確放療的療效和預(yù)后分析[A];第四屆湖北省抗癌協(xié)會青年委員會學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2012年

9 朱虹;馮繼鋒;張莉莉;胡賽男;;晚期三陰乳腺癌治療現(xiàn)狀[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

10 蔣菲;司璐;穆娟;葉獻(xiàn)青;王星星;寧士龍;李忠;;wtp53/miR-18a介導(dǎo)砷所致三陰乳腺癌細(xì)胞恢復(fù)雌激素受體α的體內(nèi)外研究[A];中國毒理學(xué)會第六屆全國毒理學(xué)大會論文摘要[C];2013年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 記者 白毅;三陰乳腺癌潛在治療靶點被發(fā)現(xiàn)[N];中國醫(yī)藥報;2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 王昊綺;MAGE-As在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與三陰乳腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

2 張丹芳;三陰乳腺癌臨床病理及其相關(guān)動物模型研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

3 吳濤;三陰乳腺癌的預(yù)后特征和放射治療[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

4 劉萬軍;EGFR在三陰乳腺癌中的表達(dá)情況及對其預(yù)后的影響[D];吉林大學(xué);2011年

5 鄒曼;人窖蛋白在三陰乳腺癌細(xì)胞放射抵抗中的作用研究[D];華中科技大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李綱;三陰乳腺癌臨床病理特點與預(yù)后的關(guān)系[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

2 張偉;三陰乳腺癌的臨床病理特征和預(yù)后分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

3 亓子豪;p53和Ras信號相互作用調(diào)節(jié)卵巢癌上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、衰老和凋亡的機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 孟翠麗;PTEN、p53和BAG-1在三陰乳腺癌中的表達(dá)及意義[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2015年

5 郭劍非;SBEM與Ki67在三陰乳腺癌組織中的表達(dá)對三陰乳腺癌患者的聯(lián)合預(yù)測意義[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 朱歡歡;細(xì)胞周期素家族成員在三陰乳腺癌中表達(dá)及臨床研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2015年

7 馬姝;22例三陰乳腺癌患者的臨床特征及預(yù)后因素分析[D];山東大學(xué);2009年

8 涂景戀;三陰乳腺癌的磁共振與病理對照研究[D];浙江大學(xué);2011年

9 鹿競文;三陰乳腺癌證素變化規(guī)律及截斷療法研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

10 張衛(wèi)芳;老年三陰乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號：1679643