本文選題：肝細(xì)胞癌　切入點(diǎn)：索拉非尼　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：背景和目的肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transarterial chemoembolization,TACE)和Sorafenib分別為中期和晚期肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。修訂版的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(modified response evaluation criteria in solid tumors,m RECIST)在肝癌的療效評(píng)價(jià)中起支柱性作用,許多研究顯示:m RECIST反應(yīng)是肝癌經(jīng)TACE和/或Sorafenib治療后生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。但其仍有一定的局限性,例如對(duì)于形狀不規(guī)則腫瘤,其觀察者之間的一致性并不令人十分滿意;另外,近期有研究顯示手足皮膚反應(yīng)(hand-foot-skin reaction,HFSR),Sorafenib相關(guān)最常見的皮膚性不良反應(yīng),可以用來(lái)預(yù)測(cè)生存。所以,研究目的一:與單一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)相比,m RECIST聯(lián)合HFSR是否可以準(zhǔn)確全面的預(yù)測(cè)TACE聯(lián)合Sorafenib治療不可切除肝癌的療效。關(guān)于TACE療效評(píng)價(jià)的最佳時(shí)間點(diǎn)報(bào)道不一,存在爭(zhēng)議,總結(jié)既往發(fā)表文獻(xiàn),我們發(fā)現(xiàn)腫瘤的負(fù)荷可能與療效評(píng)價(jià)的最佳時(shí)間點(diǎn)有關(guān):對(duì)于腫瘤負(fù)荷小者,其首次TACE術(shù)后1月時(shí)間點(diǎn)上的m RECIST影像學(xué)反應(yīng)(初始反應(yīng))即與生存相關(guān);而對(duì)于腫瘤負(fù)荷大的研究,大多數(shù)為多次TACE術(shù)后的最好的一次m RECIST反應(yīng)(最佳反應(yīng))與生存相關(guān)。因此,我們推斷:腫瘤的負(fù)荷(表現(xiàn)為腫瘤大小、數(shù)目)可能在其的療效評(píng)價(jià)中起決定性作用。因此,研究目的二:按照腫瘤負(fù)荷分層,研究初始反應(yīng)和最佳反應(yīng)在TACE治療不可切除肝癌中的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法1.納入2009年1月-2013年12月在我中心診斷為肝細(xì)胞肝癌并接受TACE聯(lián)合Sorafenib治療的患者,分別收集術(shù)后1月、2月和3月時(shí)間點(diǎn)上m RECIST影像學(xué)評(píng)價(jià)及HFSR情況。應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析方法和Cox回歸分析尋找m RECIST及HFSR評(píng)價(jià)的最早時(shí)間點(diǎn),然后聯(lián)合二者建立SMART((Sorafenib with Modified RECIST Assessment plus hand-foot-skin Reaction in TACE))預(yù)后模型,并與單一標(biāo)準(zhǔn)比較其預(yù)測(cè)價(jià)值,最后在臨床亞組中驗(yàn)證SMART的預(yù)后價(jià)值。2.納入2010年1月-2014年12月在我中心診斷為肝細(xì)胞肝癌并首選TACE治療的患者。收集基線及m RECIST影像學(xué)隨訪信息,樣條函數(shù)用來(lái)判斷腫瘤大小、數(shù)目的最佳分界值,根據(jù)腫瘤負(fù)荷分層,應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析方法和Cox回歸分析來(lái)分析肝癌經(jīng)TACE治療后m RECIST初始反應(yīng)與最佳反應(yīng)與生存的關(guān)系。結(jié)果1.176例符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者納入研究。2月時(shí)間點(diǎn)上m RECIST反應(yīng)與HFSR反應(yīng)與生存相關(guān)。聯(lián)合二者,建立SMART預(yù)后評(píng)價(jià):SMART A,對(duì)二者都有反應(yīng)者;SMART B,只對(duì)m RECIST或HFSR有反應(yīng)者;SMART C,對(duì)二者都無(wú)反應(yīng)者。三組患者中位生存時(shí)間分別為30.5月、17.4月和8.3月,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。與m RECIST或HFSR單一比較,SMART具有最大的似然比值和C-指數(shù),以及最小的AIC信息準(zhǔn)則(Akaike information criterion,AIC)值,表明SMART能全面準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)肝癌經(jīng)TACE聯(lián)合Sorafenib治療患者的生存。另外,SMART在BCLC分期、ECOG和AFP亞組中,仍可以用來(lái)預(yù)測(cè)生存。2.350例符合入排標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者納入研究。通過三次樣條函數(shù),腫瘤大小的最佳分界值為8cm,腫瘤數(shù)目的最佳分界值為2個(gè)。據(jù)此,我們將腫瘤最大徑≤8cm且腫瘤數(shù)目≤2個(gè)者為低負(fù)荷組,共有184人;腫瘤最大徑8cm或者腫瘤數(shù)目2個(gè)者為高負(fù)荷組,共有166人。低負(fù)荷組初始有反應(yīng)與無(wú)反應(yīng)組的中位生存時(shí)間分別為37.8月和20.8月,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001);最佳有反應(yīng)組與最佳無(wú)反應(yīng)組的中位生存時(shí)間分別為34.6月和11.9月,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001);多因素Cox回歸分析顯示:二者均為生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。高負(fù)荷組初始有反應(yīng)與無(wú)反應(yīng)組的中位生存時(shí)間分別為16.9月和9.2月,兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.242);最佳有反應(yīng)組與無(wú)反應(yīng)組的中位生存時(shí)間分別為20.8月和8.3月,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.003);多因素Cox回歸分析顯示:初始反應(yīng)不是生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,而最佳反應(yīng)是生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。結(jié)論1.基于2月時(shí)間點(diǎn)上的m RECIST和HFSR反應(yīng),我們建立了SMART預(yù)后評(píng)價(jià),它優(yōu)于單一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),可以在術(shù)后早期時(shí)間點(diǎn)上預(yù)測(cè)不可切除肝癌患者經(jīng)TACE聯(lián)合Sorafenib治療的療效。2.肝癌經(jīng)TACE治療術(shù)后療效評(píng)價(jià)應(yīng)該根據(jù)腫瘤負(fù)荷進(jìn)行分層分析。對(duì)于腫瘤低負(fù)荷患者,首次m RECIST反應(yīng)和最佳m RECIST反應(yīng)都可以用來(lái)預(yù)測(cè)患者生存;而對(duì)于腫瘤高負(fù)荷患者,首次m RECIST反應(yīng)不能用來(lái)預(yù)測(cè)生存;而最佳m RECIST反應(yīng)可以用來(lái)預(yù)測(cè)患者生存。
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【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
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本文編號(hào)：1673968