本文選題：肝細胞癌　切入點：索拉非尼　出處：《第四軍醫(yī)大學》2016年碩士論文

【摘要】：背景和目的肝動脈化療栓塞術(shù)(transarterial chemoembolization,TACE)和Sorafenib分別為中期和晚期肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一線標準治療。修訂版的實體瘤療效評價標準(modified response evaluation criteria in solid tumors,m RECIST)在肝癌的療效評價中起支柱性作用,許多研究顯示:m RECIST反應是肝癌經(jīng)TACE和/或Sorafenib治療后生存的獨立預測因素。但其仍有一定的局限性,例如對于形狀不規(guī)則腫瘤,其觀察者之間的一致性并不令人十分滿意;另外,近期有研究顯示手足皮膚反應(hand-foot-skin reaction,HFSR),Sorafenib相關(guān)最常見的皮膚性不良反應,可以用來預測生存。所以,研究目的一:與單一評價標準相比,m RECIST聯(lián)合HFSR是否可以準確全面的預測TACE聯(lián)合Sorafenib治療不可切除肝癌的療效。關(guān)于TACE療效評價的最佳時間點報道不一,存在爭議,總結(jié)既往發(fā)表文獻,我們發(fā)現(xiàn)腫瘤的負荷可能與療效評價的最佳時間點有關(guān):對于腫瘤負荷小者,其首次TACE術(shù)后1月時間點上的m RECIST影像學反應(初始反應)即與生存相關(guān);而對于腫瘤負荷大的研究,大多數(shù)為多次TACE術(shù)后的最好的一次m RECIST反應(最佳反應)與生存相關(guān)。因此,我們推斷:腫瘤的負荷(表現(xiàn)為腫瘤大小、數(shù)目)可能在其的療效評價中起決定性作用。因此,研究目的二:按照腫瘤負荷分層,研究初始反應和最佳反應在TACE治療不可切除肝癌中的預測價值。方法1.納入2009年1月-2013年12月在我中心診斷為肝細胞肝癌并接受TACE聯(lián)合Sorafenib治療的患者,分別收集術(shù)后1月、2月和3月時間點上m RECIST影像學評價及HFSR情況。應用Kaplan-Meier生存分析方法和Cox回歸分析尋找m RECIST及HFSR評價的最早時間點,然后聯(lián)合二者建立SMART((Sorafenib with Modified RECIST Assessment plus hand-foot-skin Reaction in TACE))預后模型,并與單一標準比較其預測價值,最后在臨床亞組中驗證SMART的預后價值。2.納入2010年1月-2014年12月在我中心診斷為肝細胞肝癌并首選TACE治療的患者。收集基線及m RECIST影像學隨訪信息,樣條函數(shù)用來判斷腫瘤大小、數(shù)目的最佳分界值,根據(jù)腫瘤負荷分層,應用Kaplan-Meier生存分析方法和Cox回歸分析來分析肝癌經(jīng)TACE治療后m RECIST初始反應與最佳反應與生存的關(guān)系。結(jié)果1.176例符合納入排除標準的肝癌患者納入研究。2月時間點上m RECIST反應與HFSR反應與生存相關(guān)。聯(lián)合二者,建立SMART預后評價:SMART A,對二者都有反應者;SMART B,只對m RECIST或HFSR有反應者;SMART C,對二者都無反應者。三組患者中位生存時間分別為30.5月、17.4月和8.3月,有明顯統(tǒng)計學差異(P0.001)。與m RECIST或HFSR單一比較,SMART具有最大的似然比值和C-指數(shù),以及最小的AIC信息準則(Akaike information criterion,AIC)值,表明SMART能全面準確的預測肝癌經(jīng)TACE聯(lián)合Sorafenib治療患者的生存。另外,SMART在BCLC分期、ECOG和AFP亞組中,仍可以用來預測生存。2.350例符合入排標準的肝癌患者納入研究。通過三次樣條函數(shù),腫瘤大小的最佳分界值為8cm,腫瘤數(shù)目的最佳分界值為2個。據(jù)此,我們將腫瘤最大徑≤8cm且腫瘤數(shù)目≤2個者為低負荷組,共有184人;腫瘤最大徑8cm或者腫瘤數(shù)目2個者為高負荷組,共有166人。低負荷組初始有反應與無反應組的中位生存時間分別為37.8月和20.8月,兩組間有統(tǒng)計學差異(P0.001);最佳有反應組與最佳無反應組的中位生存時間分別為34.6月和11.9月,兩組間有統(tǒng)計學差異(P0.001);多因素Cox回歸分析顯示:二者均為生存的獨立預測因素。高負荷組初始有反應與無反應組的中位生存時間分別為16.9月和9.2月,兩組間無統(tǒng)計學差異(P=0.242);最佳有反應組與無反應組的中位生存時間分別為20.8月和8.3月,兩組間有統(tǒng)計學差異(P=0.003);多因素Cox回歸分析顯示:初始反應不是生存的獨立預測因素,而最佳反應是生存的獨立預測因素。結(jié)論1.基于2月時間點上的m RECIST和HFSR反應,我們建立了SMART預后評價,它優(yōu)于單一的評價標準,可以在術(shù)后早期時間點上預測不可切除肝癌患者經(jīng)TACE聯(lián)合Sorafenib治療的療效。2.肝癌經(jīng)TACE治療術(shù)后療效評價應該根據(jù)腫瘤負荷進行分層分析。對于腫瘤低負荷患者,首次m RECIST反應和最佳m RECIST反應都可以用來預測患者生存;而對于腫瘤高負荷患者,首次m RECIST反應不能用來預測生存;而最佳m RECIST反應可以用來預測患者生存。
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【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7
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本文編號：1673968