本文選題：卡非佐米　切入點：復(fù)發(fā)難治性　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景多發(fā)性骨髓瘤是一種常見的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,易耐藥,復(fù)發(fā)率較高,不能治愈,每年全世界幾乎有86000例新發(fā)病例和63000例死亡病例,我國每年的發(fā)病率為十萬分之一左右,并呈上升趨勢。目前該病的治療方案主要包括自體造血干細胞移植、免疫調(diào)節(jié)劑如沙利度胺及來那度胺和第一代蛋白酶體抑制劑硼替佐米,以硼替佐米的應(yīng)用效果較好,但其應(yīng)用效果有一定的局限性。治療后,大部分患者會產(chǎn)生耐藥性,發(fā)展為硼替佐米難治性患者,或出現(xiàn)劑量限制性毒性,特別是周圍神經(jīng)病和血小板減少癥,未能改變患者復(fù)發(fā)或難治的事實,一旦患者發(fā)展為復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤,其預(yù)后往往很差,而且使治療方案的選擇受限,對延長患者的生存期益處有限�？ǚ亲裘鬃鳛橹委煆�(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的新藥,自2012年7月被美國食品和藥品管理局加速審批上市以來,得到臨床工作者的廣泛應(yīng)用,研究者對其治療效果已進行了大量臨床試驗研究,并得出積極結(jié)果,但該藥在我國仍處于初期應(yīng)用階段,尚存在許多疑問,有必要對這些臨床試驗研究結(jié)果進行分析與整合,為臨床工作者提供科學(xué)證據(jù)。系統(tǒng)評價被認(rèn)為是提供高質(zhì)量證據(jù)的科學(xué)方法,在眾多系統(tǒng)評價方法中,Cochrane系統(tǒng)評價是國際公認(rèn)的臨床效果評價中,最具權(quán)威性和可靠性的金標(biāo)準(zhǔn)。目前關(guān)于卡非佐米的治療效果已有大量的臨床試驗研究,并得出積極結(jié)果,但是關(guān)于卡非佐米治療效果的系統(tǒng)評價比較少,尚未發(fā)現(xiàn)Cochrane系統(tǒng)評價,已有的系統(tǒng)評價大多關(guān)注患者的治療緩解率,很少評價患者的生存期指標(biāo)和生命質(zhì)量指標(biāo),而美國食品和藥品管理局提出"對所有腫瘤的治療必須從存活率的提高和生命質(zhì)量的改善兩方面來評價"。因此,本研究采用Cochrane系統(tǒng)評價方法,系統(tǒng)評價卡非佐米對復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期和生命質(zhì)量的影響,既從方法學(xué)上豐富了現(xiàn)有的研究,又為指導(dǎo)臨床用藥和卡非佐米在我國的推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù),具有重要的現(xiàn)實意義和學(xué)術(shù)意義。研究目的通過Cochrane系統(tǒng)評價的方法,全面檢索卡非佐米治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗研究,評價卡非佐米單藥或聯(lián)合其他藥物的用藥方案對復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效、安全性和生命質(zhì)量的影響,為指導(dǎo)臨床用藥和卡非佐米在我國復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。研究方法本研究嚴(yán)格遵循Cochrane系統(tǒng)評價方法。具體方法如下:(1)制定納入與排除標(biāo)準(zhǔn):①納入標(biāo)準(zhǔn):研究類型為臨床試驗;研究對象為經(jīng)臨床醫(yī)師確診的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者;對照試驗的干預(yù)措施與對照方案為卡非佐米單獨用藥與常規(guī)治療、安慰劑治療或空白對照,或卡非佐米聯(lián)合用藥與除卡非佐米外相同的治療方案對照;無對照試驗的干預(yù)措施為含卡非佐米的用藥方案;主要結(jié)局指標(biāo)為無進展生存期、總生存期、不良反應(yīng)發(fā)生率和生命質(zhì)量,次要結(jié)局指標(biāo)為經(jīng)濟學(xué)評價指標(biāo);只納入中文和英文文獻。②排除標(biāo)準(zhǔn):排除不符合任何一條納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻,也排除樣本量少于5例或重復(fù)發(fā)表的文獻。(2)文獻檢索:檢索相關(guān)期刊論文(CNKI)(1915～2017)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)(1988～2017)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)(1978～2017)、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)(1989～2017)四個中文數(shù)據(jù)庫和The Cochrane Library(2017 Issue2)、Pubmed(1951～2017)、Web of Science(1900～2017)三個英文數(shù)據(jù)庫以及灰色文獻資源數(shù)據(jù)庫,同時篩選納入文獻和相關(guān)綜述的參考文獻以及引證文獻,并聯(lián)系相關(guān)文獻的作者以獲取更多發(fā)表或未發(fā)表的相關(guān)研究。檢索年限從數(shù)據(jù)庫最早收錄年份至2017年2月24日。(3)文獻篩選:根據(jù)預(yù)先確定的納入排除標(biāo)準(zhǔn),按照PICOS原則,對文獻進行篩選。篩選包括兩個步驟,題目和摘要篩選以及全文篩選。(4)數(shù)據(jù)提取:設(shè)計數(shù)據(jù)提取表,提取關(guān)鍵信息,分析卡非佐米治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗的研究現(xiàn)狀與特征。提取表包括一般信息和基本特征兩部分。(5)偏倚風(fēng)險評價:隨機對照試驗研究參考Cochrane系統(tǒng)評價方法中的偏倚風(fēng)險評價表評價納入研究的方法學(xué)質(zhì)量,主要從選擇、實施、測量、隨訪和報告偏倚方面進行評價;無對照試驗研究參考Newcastle-OttawaScale量表,自行設(shè)計偏倚風(fēng)險評價表。(6)數(shù)據(jù)整合:對異質(zhì)性較大而無法定量整合的研究結(jié)果進行敘述性整合。研究各環(huán)節(jié)都由兩名系統(tǒng)評價人員分別獨立完成,如遇分歧則與第三方協(xié)商決定。數(shù)據(jù)整合利用Revman5.3,文獻篩選與管理利用Noteexpress3.2.0。研究結(jié)果1納入研究的特征共檢索到相關(guān)文獻記錄391條,通過機器查重和人工查重后,獲得文獻記錄147條,其中中文文獻記錄17條,英文文獻記錄130條,經(jīng)過篩選,最終納入23篇文獻(3個隨機對照試驗研究和15個單臂臨床試驗研究)。納入的隨機對照試驗研究都是經(jīng)過臨床注冊的、跨國家和地區(qū)的、大樣本的、開放標(biāo)簽的、多中心的隨機對照試驗研究,單臂臨床試驗研究都是Ⅰ期/Ⅱ期、多中心、開放標(biāo)簽試驗,研究對象遍布歐洲、北美、澳大利亞等200多個臨床中心,總樣本量為N=2919例,其中卡非佐米組1900例,對照組1019例;干預(yù)措施分為卡非佐米單獨用藥和卡非佐米聯(lián)合用藥,其中聯(lián)合用藥主要包括卡非佐米聯(lián)合地塞米松或來那度胺。2納入研究的偏倚風(fēng)險評價除1個研究為高風(fēng)險外,納入研究的總體偏倚風(fēng)險均為低偏倚風(fēng)險,研究質(zhì)量都較高;從各條目的符合程度看,樣本代表性、盲法測量結(jié)果、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性和有無選擇性報告等方面的符合程度較高,而在隨機分配序列產(chǎn)生、分配隱藏及對研究對象和干預(yù)實施者施盲方面存在一定的問題,但考慮到開放標(biāo)簽設(shè)計的不可控因素,納入研究的總體偏倚風(fēng)險未受明顯影響。3干預(yù)結(jié)果本研究主要分析卡非佐米治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效、安全性及對生命質(zhì)量的影響。在療效性方面,卡非佐米聯(lián)合用藥能明顯提高患者的無進展生存期,其中與硼替佐米相比,卡非佐米組患者的無進展生存期約為對照組的2倍(18.7月vs 9.4月,HR=0.53,95%CI:0.44-0.65),與來那度胺聯(lián)合地塞米松相比,卡非佐米聯(lián)合來那度胺和地塞米松使患者的無進展生存期延長8.7個月(26.3月vs 17.6月,HR=0.69,95%CI:0.57-0.83);而卡非佐米單獨用藥對患者的生存期無明顯影響。在安全性方面,≥3級不良反應(yīng)以貧血、高血壓、血小板減少癥和肺炎為主;卡非佐米聯(lián)合地塞米松治療方案與硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療方案相比,明顯提高了患者嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率(48.38%vs 35.53%,RR=1.36,95%CI:1.17-1.59),但能降低嚴(yán)重周圍神經(jīng)病的發(fā)病風(fēng)險,而卡非佐米單藥或與來那度胺、地塞米松聯(lián)合用藥對患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險無明顯影響;患者對卡非佐米藥物的耐受性較好,不論卡非佐米單藥或聯(lián)合用藥,干預(yù)組患者因不良反應(yīng)而終止治療或調(diào)整藥物劑量的發(fā)生率低于對照組。在生命質(zhì)量方面,卡非佐米聯(lián)合來那度胺和地塞米松與來那度胺聯(lián)合地塞米松相比,能明顯提高患者的總體健康狀況和生命質(zhì)量(GHS/QoL)(MD=4.23,95%CI:2.09-6.37,P0.001),而對患者的生理、角色功能領(lǐng)域和疼痛、不良反應(yīng)等癥狀領(lǐng)域無明顯影響。結(jié)論含卡非佐米藥物的治療方案對復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療是有效的,能夠延長患者的生存壽命,改善患者的總生命質(zhì)量,降低嚴(yán)重周圍神經(jīng)病的發(fā)生風(fēng)險,患者表現(xiàn)出較好的安全性和耐受性。但卡非佐米藥物治療能提高嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險,使患者在生理、角色功能領(lǐng)域和疼痛、不良反應(yīng)等領(lǐng)域的生命質(zhì)量無明顯改善。納入研究都進行了臨床注冊,且是跨國家和地區(qū)的、多中心的臨床試驗研究,絕大多數(shù)屬于高質(zhì)量的研究,可以為臨床工作者的決策提供科學(xué)證據(jù)。但是研究對象絕大多數(shù)來自發(fā)達國家,對中國等發(fā)展中國家借鑒相關(guān)證據(jù)產(chǎn)生一定影響。建議(1)研究者應(yīng)在國內(nèi)開展卡非佐米治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗研究,特別是隨機對照臨床試驗,保證試驗研究的質(zhì)量,關(guān)注生命質(zhì)量評價指標(biāo),并追蹤關(guān)注新藥卡非佐米的臨床研究,在出現(xiàn)新的臨床研究結(jié)果時,更新本系統(tǒng)評價的研究結(jié)果;(2)在成本、患者意愿等同等條件下,臨床醫(yī)生可考慮采用含卡非佐米藥物的治療方案治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者,密切關(guān)注患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況及其對患者生命質(zhì)量的影響,及時給予對癥治療,從而提高患者各維度的生命質(zhì)量。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R733.3

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本文編號：1671304