本文選題：雙氫青蒿素　切入點(diǎn)：胃癌　出處：《鄭州大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：研究背景據(jù)Parkin等最新報(bào)道及世界衛(wèi)生組織公布的全球統(tǒng)計(jì)報(bào)告,每年人口的發(fā)病率約有18/10萬(wàn)人,發(fā)病率由原來(lái)的第二位降到了第四位,而死亡率僅次于肺癌占第二位。近年來(lái)全球新增患者約80萬(wàn)例,死亡人數(shù)超過(guò)63萬(wàn)例。胃癌的發(fā)病率及死亡率具有非常明顯地域性差異。胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率居惡性消化道腫瘤的首位。根據(jù)衛(wèi)生部信息統(tǒng)計(jì)中心統(tǒng)計(jì)的資料顯示,中國(guó)居民惡性腫瘤死因順序中胃癌仍占第3位。胃癌男女發(fā)病比例為2:1,好發(fā)年齡在50歲以上,近年來(lái)胃癌的發(fā)病年齡趨勢(shì)越來(lái)越年輕化,發(fā)病人群中30歲以上的中青年人所占比重較往年有所增加。胃癌仍是嚴(yán)重危害我國(guó)人民身體健康的重大疾病。胃癌的發(fā)病是由外部環(huán)境因素和機(jī)體內(nèi)部因素共同作用的結(jié)果,外部環(huán)境因素包括直接接觸一些致癌物質(zhì)和養(yǎng)成不良的生活習(xí)慣(如飲食不合理、吸煙等),內(nèi)部機(jī)體因素諸如抑癌基因的失活及原癌基因的突變,使細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)失去控制,導(dǎo)致腫瘤形成。早期胃癌的主要治療方法是以手術(shù)治療為主,并配合新輔助化療及放療,然而胃癌在早期難以發(fā)現(xiàn),往往就診時(shí)已為中晚期,甚至一些患者在治療時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,癌癥的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移使手術(shù)無(wú)法對(duì)胃癌組織徹底切除,因此晚期胃癌的治療效果不理想,預(yù)后較差。青蒿素是從我國(guó)傳統(tǒng)中藥菊科植物黃花蒿的葉和花蕾內(nèi)提取的活性成分,是一種含有內(nèi)過(guò)氧化基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯化合物。以往常用于治療瘧疾發(fā)熱,具有效率高、毒副作用小等特點(diǎn)。近年來(lái)針對(duì)青蒿素及其衍生物抗腫瘤作用機(jī)制大量的研究越來(lái)越多,青蒿素及其衍生物能夠有選擇的殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤的生長(zhǎng),并能有效的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。特別是其衍生物雙氫青蒿素(又名二氫青蒿素)對(duì)多種腫瘤都具有一定的抑制作用,且與多種傳統(tǒng)抗腫瘤藥物聯(lián)用具有增效作用。此外,雙氫青蒿素還具有抑制腫瘤新生血管的生成及抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移等作用。微淋巴管密度(LMVD)與腫瘤組織中淋巴管的生成密切相關(guān),腫瘤內(nèi)淋巴結(jié)組織能夠誘導(dǎo)微淋巴管的生成,因此腫瘤組織中的淋巴管數(shù)要遠(yuǎn)高于正常組織,癌細(xì)胞能通過(guò)新生淋巴管管壁進(jìn)入淋巴系統(tǒng),從而形成癌癥的轉(zhuǎn)移,所以微淋巴管密度是衡量癌癥淋巴轉(zhuǎn)移的重要標(biāo)準(zhǔn)。VEGFR 3是由人類(lèi)白血病細(xì)胞系及人胎盤(pán)克隆而來(lái)的一種的跨膜酪氨酸激酶受體,主要位于細(xì)胞膜,其分子量為150k Da,是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物。在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞中起到介導(dǎo)增殖、分化及移行的作用,是淋巴生成的重要因素。VEGFR 3與淋巴管的生成密切相關(guān),它是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 C(VEGF C)的特異性受體,與淋巴管的生成密切相關(guān),通過(guò)與VEGF C的結(jié)合誘導(dǎo)淋巴內(nèi)皮細(xì)胞增生,促進(jìn)淋巴管的延伸與淋巴竇的發(fā)育,加速癌癥的轉(zhuǎn)移。LYVE 1是分布在淋巴管內(nèi)外腔面的一種新的淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體,與CD44屬于同系化合物,其主要作用是特異性結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)成分中的溶解型透明質(zhì)酸及與固定型透明質(zhì)酸相結(jié)合,能把透明質(zhì)酸鹽從組織中轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴液。LYVE 1能表達(dá)在正常組織及癌組織中的毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上,卻不能表達(dá)在毛細(xì)血管及腫瘤細(xì)胞上,所以L(fǎng)YVE 1是一種淋巴管特異性標(biāo)志物。它的表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究目的研究雙氫青蒿素對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)抑制和淋巴管生成的作用。材料與方法通過(guò)接種人胃癌細(xì)胞株SGC-7901建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,隨機(jī)分為三組:生理鹽水組、5-Fu組(20mg/kg)、實(shí)驗(yàn)組(雙氫青蒿素組100mg/kg),每日一次,連續(xù)灌胃給藥15天,停藥后48小時(shí)處死裸鼠,觀察給藥后腫瘤體積變化,稱(chēng)取瘤重,計(jì)算抑瘤率,檢測(cè)凋亡率及免疫組化檢測(cè)瘤周VEGFR-3和LYVE-1表達(dá),計(jì)數(shù)VEGFR-3、LYVE-1陽(yáng)性淋巴管并計(jì)算微淋巴管密度。結(jié)果雙氫青蒿素(DHA)組及5-Fu組腫瘤體積為:(1521.3±346.8mm3)、(1638.7±398.6mm3);抑瘤率為:41.8%、42.3%;凋亡率為:(24.8±3.29)%、(26.8±3.75)%,5-Fu組、DHA組與NS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),兩種方法標(biāo)記的DHA組、5-Fu組淋巴管密度值分別為:(13.62±2.89、13.56±2.55)和(12.86±2.15、12.74±2.21),明顯低于生理鹽水組(P0.01)。結(jié)論雙氫青蒿素(DHA)對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901裸鼠移植瘤有明顯的生長(zhǎng)抑制作用,對(duì)淋巴管的生成有明顯的抑制作用,從而阻斷腫瘤細(xì)胞經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)移的渠道。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.2

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