本文選題：長非編碼RNA　切入點(diǎn)：TINCR　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：胃癌在我國是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,占惡性腫瘤致死率第二位。雖然胃癌早期發(fā)現(xiàn)可以治愈,但是大部分病人確診時(shí)已屬晚期并且預(yù)后較差,臨床仍然急需探索新的診斷及預(yù)后指標(biāo)及治療靶點(diǎn)。人類基因組中除了2%的蛋白編碼基因外,大部分是由非編碼蛋白的基因組成。轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的長鏈非編碼RNA能夠影響細(xì)胞的生物學(xué)行為。大量文獻(xiàn)報(bào)道,長鏈非編碼RNA在各種腫瘤中發(fā)揮重要作用。長鏈非編碼RNA TINCR可以調(diào)控人表皮組織分化,并且在人鱗狀細(xì)胞癌組織中表達(dá)下調(diào)。有文獻(xiàn)證實(shí)TINCR可以綁定staufen1(STAU1)蛋白介導(dǎo)分化相關(guān)mRNA的穩(wěn)定性,但目前國內(nèi)外尚無關(guān)于TINCR在胃癌中功能的研究。本課題將從胃癌細(xì)胞株,臨床組織標(biāo)本及活體動(dòng)物三個(gè)層面上研究TINCR對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響,并初步探討其作用機(jī)制,為進(jìn)一步臨床轉(zhuǎn)化提供理論依據(jù)。本研究具體內(nèi)容包含以下六部分:第一部分:TINCR在胃癌組織及細(xì)胞系中的表達(dá)及臨床意義目的:檢測(cè)TINCR在胃癌組織及細(xì)胞系中的表達(dá)水平,探索其表達(dá)水平在胃癌診斷及預(yù)后中臨床意義。方法:分別提取80對(duì)胃癌及癌旁組織標(biāo)本和胃癌細(xì)胞系中的RNA,逆轉(zhuǎn)錄成cDNA,利用實(shí)時(shí)定量RT-PCR(qRT-PCR)的方法,檢測(cè)TINCR的表達(dá)水平。用SPSS20.0軟件包對(duì)80例胃癌病人的臨床病理資料及TINCR表達(dá)水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1、TINCR的表達(dá)在胃癌組織中明顯高于癌旁組織(P0.01)。2、TINCR的表達(dá)在正常胃粘膜細(xì)胞系GES1中明顯低于胃癌細(xì)胞系SGC7901(P0.01),BGC823(P0.01),MGC803(P=0.015),和MKN45(P=0.031)。3、以癌旁正常胃粘膜組織作為對(duì)照,做受試者工作(roc,receiveroperatingcharacteristic)曲線,區(qū)分癌和癌旁的截尾值為9.05(Δct值),曲線下面積為0.701;95%可信區(qū)間(ci,confidenceinterval)=0.619-0.782,p0.001;敏感性和特異性分別為:0.65和0.71。4、將80例病人癌組織中tincr的表達(dá)水平依據(jù)相對(duì)于癌旁正常胃粘膜是否上調(diào)及下調(diào),分為高表達(dá)組和低表達(dá)組,結(jié)果表明:高tincr表達(dá)組病人(n=55)與低表達(dá)組病人(n=25)相比,有較深的侵襲深度(p=0.005)及較晚的腫瘤分期(p=0.002),有較高的復(fù)發(fā)率(高tincr表達(dá)組中位無病生存期為21個(gè)月,三年無病生存率為31.6%;而低tincr表達(dá)組中位無病生存期為29.7個(gè)月,三年無病生存率為57.6%。p=0.035)。單因素分析提示:tnm分期(p0.001),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.003),tincr的表達(dá)水平(風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)=2.242;95%可信區(qū)間:1.010-4.976;p=0.047)可作為獨(dú)立預(yù)后的指標(biāo)。進(jìn)一步的多因素分析提示tnm分期跟預(yù)后明顯相關(guān)。結(jié)論:tincr在胃癌組織及細(xì)胞中表達(dá)上調(diào),且有可能作為胃癌診斷及預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。第二部分:tincr上游調(diào)控因子的檢測(cè)目的:探索tincr在胃癌組織及細(xì)胞系中異常表達(dá)的機(jī)制。方法:利用生物信息學(xué)方法分析tincr啟動(dòng)子區(qū)有可能結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子,應(yīng)用染色質(zhì)免疫共沉淀(chip)、熒光素酶報(bào)告基因、細(xì)胞轉(zhuǎn)染及qrt-pcr方法驗(yàn)證sp1(specialprotein1)是否可以調(diào)控tincr的表達(dá)并鑒定其與tincr啟動(dòng)子區(qū)可能結(jié)合的位點(diǎn)。結(jié)果:1、生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)tincr啟動(dòng)子區(qū)有三個(gè)sp1的結(jié)合位點(diǎn),分別位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)前163—153堿基(e1),88—78堿基(e2),和16—6堿基(e3)。2、chip實(shí)驗(yàn)提示:sp1結(jié)合部位在tincr啟動(dòng)子區(qū)的e1區(qū)附近。3、熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)提示:過表達(dá)sp1可以激活載有tincr啟動(dòng)子區(qū)-201—+163堿基序列的熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒。4、為了進(jìn)一步證實(shí)sp1綁定的區(qū)域,我們刪失e1區(qū)域,重復(fù)上述實(shí)驗(yàn),結(jié)果提示:刪失e1序列后明顯影響了過表達(dá)sp1對(duì)載有tincr啟動(dòng)子區(qū)-201—+163(Δe1)堿基序列的熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒的激活。5、在胃癌細(xì)胞株中轉(zhuǎn)染小干擾rna來敲低內(nèi)源性sp1的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn):敲低sp1的表達(dá)后,tincr表達(dá)水平明顯下調(diào)。結(jié)論:胃癌組織及細(xì)胞中tincr表達(dá)水平的上調(diào)可能受sp1的調(diào)控。第三部分:tincr在胃癌中的功能鑒定目的:探討tincr對(duì)體外培養(yǎng)的胃癌細(xì)胞增殖、凋亡和細(xì)胞周期的影響及體內(nèi)移植瘤的作用。方法:構(gòu)建tincr的小干擾序列(sirna)及tincr的過表達(dá)質(zhì)粒(pcdna3.1-tincr),分別以亂序(scrambled)及空質(zhì)粒(pcdna3.1)作為對(duì)照組,胃癌細(xì)胞株中轉(zhuǎn)染上述干擾序列及過表達(dá)載體,mtt及克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)敲低及過表達(dá)tincr后對(duì)細(xì)胞增殖的影響,流式細(xì)胞儀檢測(cè)對(duì)胃癌細(xì)胞周期分布的影響,annexinv-pi雙染法檢測(cè)對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡的影響。westernblot檢測(cè)bcl-2、bax及caspase3等凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。選用體重(16土2)克balb/c,nu/nu裸鼠8只,在其腋窩皮下接種sgc7901細(xì)胞,建立胃癌移植瘤模型。構(gòu)建敲低tincr的重組腺病毒質(zhì)粒(shrna-tincr)及攜帶亂序序列的重組腺病毒質(zhì)粒(scrambled),sgc7901細(xì)胞分別穩(wěn)定轉(zhuǎn)染上述腺病毒質(zhì)粒,分別接種裸鼠的兩側(cè)腋窩。每3天測(cè)量瘤體大小,接種21天后處死小鼠,剝除腫瘤稱重。結(jié)果:1、mtt實(shí)驗(yàn)表明:胃癌細(xì)胞株中,轉(zhuǎn)染了sirna后,與亂序組比較,明顯抑制了胃癌細(xì)胞的增殖。同時(shí),過表達(dá)tincr后,與轉(zhuǎn)染空載體組比,增加了細(xì)胞的生長率。2、克隆形成實(shí)驗(yàn)表明:胃癌細(xì)胞株中,穩(wěn)定轉(zhuǎn)染了shrna后,與亂序組比較,明顯抑制了胃癌細(xì)胞的增殖。同時(shí),過表達(dá)tincr后,與轉(zhuǎn)染空載體組比,增加了細(xì)胞的增殖。3、細(xì)胞周期結(jié)果提示:敲低了tincr后,胃癌細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯在g0-g1期,進(jìn)入s期的細(xì)胞減少。相反,過表達(dá)tincr明顯促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)展。4、流式細(xì)胞儀檢測(cè)凋亡提示:敲低了tincr后,細(xì)胞凋亡明顯增加。5、蛋白印跡實(shí)驗(yàn)提示:敲低了tincr后,抑制凋亡的相關(guān)蛋白bcl-2下調(diào),裂解型凋亡蛋白caspase3活化。6、裸鼠體內(nèi)成瘤實(shí)驗(yàn)提示:穩(wěn)定轉(zhuǎn)染了重組腺病毒質(zhì)粒(shrna-tincr)與轉(zhuǎn)染空載體相比,明顯抑制移植瘤的生長,并且ki-67的表達(dá)明顯降低。結(jié)論:tincr能夠促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖。第四部分:tincr下游靶基因的檢測(cè)目的:檢測(cè)tincr發(fā)揮功能所依賴的通路及下游靶基因。方法:在sgc7901細(xì)胞中分別轉(zhuǎn)染tincr的小干擾序列及亂序,提取細(xì)胞的rna,利用rna轉(zhuǎn)錄組新一代測(cè)序技術(shù)檢測(cè)敲低tincr后引起的轉(zhuǎn)錄組的變化。對(duì)變化的基因進(jìn)行生物信息學(xué)分析,包括聚類分析,基因本體(go,geneontology)分析,基于kegg(thekyotoencyclopediaofgenesandgenomes)數(shù)據(jù)庫的通路分析等。用qrt-pcr方法對(duì)差異表達(dá)的基因進(jìn)一步驗(yàn)證。westernblot檢測(cè)cdkn1a/p21、cdkn2b/p15及klf2等增殖及凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。免疫組織化學(xué)檢測(cè)移植瘤中cdkn1a/p21、cdkn2b/p15及klf2等增殖及凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1、rna轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)果提示:敲低tincr表達(dá)后,有326個(gè)mrna上調(diào)1.5倍,304個(gè)mrna下調(diào)1.5倍。2、go分析及kegg通路分析提示:敲低tincr表達(dá)后,下游變化的基因參與了細(xì)胞周期進(jìn)程及細(xì)胞凋亡過程。3、qrt-pcr進(jìn)一步證實(shí)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序的結(jié)果,敲低tincr表達(dá)后,許多周期及凋亡相關(guān)的mrna表達(dá)發(fā)生改變,其中klf2、cdkn1a/p21和cdkn2b/p15明顯上調(diào)。4、胃癌細(xì)胞株中,外源性過表達(dá)或內(nèi)源性敲低tincr能夠下調(diào)或上調(diào)klf2、cdkn1a/p21和cdkn2b/p15基因mrna及其蛋白的表達(dá)。5、免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)提示:敲低tincr后,移植瘤中klf2、cdkn1a/p21及cdkn2b/p15表達(dá)上調(diào)。結(jié)論:tincr下游靶基因參與細(xì)胞周期進(jìn)程和細(xì)胞凋亡的調(diào)控,其中klf2、cdkn1a/p21及cdkn2b/p15可能參與了tincr的細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡調(diào)控功能。第五部分:tincr影響胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的機(jī)制探討方法:應(yīng)用細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)分離提取rna法鑒定tincr在胃癌細(xì)胞中的亞細(xì)胞定位,qrt-pcr檢測(cè)胃癌細(xì)胞中分別敲低stau1及ufp1后klf2的mrna表達(dá)水平的變化。rna免疫共沉淀(rip)、rnapulldown實(shí)驗(yàn)證實(shí)stau1蛋白是否結(jié)合tincr和klf2mrna。分別構(gòu)建含有flag標(biāo)簽的stau1過表達(dá)質(zhì)粒(pcdna3.1-stau1-flag),含有klf23’-utr的熒光素酶質(zhì)粒(pluc-klf23’-utr),含有arf1stau1綁定序列(sbs)的熒光素酶質(zhì)粒(pluc-arf1sbs)(陽性參照),phcmv-mup質(zhì)粒(陰性參照),sgc7901細(xì)胞共轉(zhuǎn)染上述質(zhì)粒,免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)(ip)證實(shí)stau1是否結(jié)合klf2的3’-utr序列。胃癌細(xì)胞中敲低及過表達(dá)tincr后,檢測(cè)klf2mrna的半衰期。結(jié)果:1、tincr主要在胃癌細(xì)胞的胞漿中表達(dá)。2、分別敲低stau1及upf1后,klf2的mrna表達(dá)均升高。3、rip實(shí)驗(yàn)證實(shí):stau1可以和tincr及klf2的mrna結(jié)合。4、rnapulldown實(shí)驗(yàn)證實(shí):tincr可以和stau1及upf1蛋白結(jié)合,tincr可以和klf2mrna結(jié)合。5、敲低tincr的表達(dá)可以降低stau1和klf2mrna的相互作用,敲低stau1的表達(dá)可以降低tincr與klf2mrna的相互作用。6、抗flag的抗體可以免疫沉淀出rluc-klf23’-utr和rluc-arf1sbs,但不能沉淀出mupmrna。7、敲低tincr的表達(dá)后,klf2mrna的半衰期延長,而過表達(dá)tincr后klf2mrna的半衰期降低。結(jié)論:tincr可以募集stau1到klf2mrna的3’utr區(qū),通過依賴upf1的mrna降解機(jī)制介導(dǎo)klf2mrna的降解,從而影響klf2mrna及蛋白的表達(dá)。第六部分:tincr下游靶基因klf2在胃癌中的功能鑒定及機(jī)制探索方法:構(gòu)建敲低內(nèi)源性klf2表達(dá)的小干擾序列(sirna)以及klf2的過表達(dá)質(zhì)粒(pcmv-tag2b-klf2-flag,drtaniguchi贈(zèng)送),分別以亂序(scrambled)及空質(zhì)粒(pcmv-tag2b)作為對(duì)照組,胃癌細(xì)胞株中轉(zhuǎn)染上述干擾序列及過表達(dá)載體,mtt及克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)敲低及過表達(dá)klf2后對(duì)細(xì)胞增殖的影響,annexinv-pi雙染法檢測(cè)對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡的影響。westernblot檢測(cè)cdkn1a/p21及cdkn2b/p15蛋白的表達(dá)。選用體重(16土2)克balb/c,nu/nu裸鼠6只,在其腋窩皮下接種sgc7901細(xì)胞,建立胃癌移植瘤模型。sgc7901細(xì)胞分別穩(wěn)定轉(zhuǎn)染klf2過表達(dá)質(zhì)粒及空質(zhì)粒,分別接種裸鼠的兩側(cè)腋窩。每2天測(cè)量瘤體大小,接種16天后處死小鼠,剝除腫瘤稱重。染色質(zhì)免疫共沉淀(chip)實(shí)驗(yàn)鑒定klf2是否和cdkn1a/p21及cdkn2b/p15的啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合而影響其轉(zhuǎn)錄。qrt-pcr檢測(cè)80對(duì)胃癌及癌旁組織標(biāo)本和胃癌細(xì)胞系中klf2的表達(dá),免疫組織化學(xué)檢測(cè)40對(duì)胃癌及癌旁組織中klf2蛋白的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析組織標(biāo)本中klf2mrna與tincr之間的關(guān)系,分析klf2在胃癌病人預(yù)后中的意義�！罢葘�(shí)驗(yàn)”驗(yàn)證klf2是否參與了tincr調(diào)控胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的作用。結(jié)果:1、mtt及克隆形成實(shí)驗(yàn)提示:干擾klf2的表達(dá)可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖,而過表達(dá)klf2后抑制胃癌細(xì)胞的增殖。2、annexinv-pi雙染法檢測(cè)提示:過表達(dá)klf2后可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞的凋亡。3、裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)表明:過表達(dá)klf2后抑制裸鼠體內(nèi)移植瘤的生長。4、過表達(dá)或敲低klf2后,cdkn1a/p21及cdkn2b/p15表達(dá)水平升高或者降低。5、KLF2可以結(jié)合CDKN1A/P21及CDKN2B/P15的啟動(dòng)子區(qū)調(diào)控其轉(zhuǎn)錄。6、胃癌組織及細(xì)胞中KLF2的表達(dá)水平較癌旁正常組織及胃粘膜正常上皮細(xì)胞系降低,并且KLF2的低表達(dá)提示預(yù)后不良;在臨床組織標(biāo)本中,KLF2的表達(dá)與TINCR的表達(dá)成負(fù)相關(guān)。7、共轉(zhuǎn)染siKLF2及siTINCR后,可以補(bǔ)救沉默TINCR引起的增殖抑制及促進(jìn)凋亡效應(yīng);并能夠補(bǔ)救TINCR敲低后引起的CDKN2B/P15及CDKN1A/P21的表達(dá)升高。結(jié)論:KLF2通過調(diào)控CDKN1A/P21及CDKN2B/P15的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)而抑制胃癌細(xì)胞的增殖、促進(jìn)其凋亡;KLF2參與了TINCR調(diào)控胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的作用。全文結(jié)論:長非編碼RNA TINCR在胃癌組織及多個(gè)細(xì)胞株中高表達(dá),其表達(dá)水平可以明顯的區(qū)分癌組織及癌旁組織,TINCR高表達(dá)的胃癌病人預(yù)后較差。TINCR在胃癌組織中高表達(dá)至少部分通過核轉(zhuǎn)錄因子SP1的調(diào)控,且TINCR可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖。KLF2是TINCR重要的下游靶基因,其可以通過調(diào)控CDKN1A/P21及CDKN2B/P15的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)而抑制胃癌的增殖。機(jī)制探索發(fā)現(xiàn):TINCR可以通過綁定STAU1蛋白而引起KLF2 mRNA的降解。因此我們得到以下結(jié)論:核轉(zhuǎn)錄因子SP1誘導(dǎo)TINCR的過表達(dá),TINCR募集STAU1蛋白到KLF2的3’UTR區(qū),通過UPF1依賴的mRNA降解機(jī)制促進(jìn)KLF2 mRNA的降解,KLF2表達(dá)減少進(jìn)一步降低CDKN1A/P21及CDKN2B/P15的轉(zhuǎn)錄及表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程而引起致瘤作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2

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8 鞏龍靜;馬君;周涵婧;鄭榮兒;;胃癌細(xì)胞的表面增強(qiáng)拉曼光譜研究[A];中國光學(xué)學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)大會(huì)摘要集[C];2011年

9 謝少茹;沈洪;趙崧;張國新;郝波;劉增巍;施瑞華;;黃芪多糖對(duì)胃癌細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第十九次全國脾胃病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2007年

10 劉文超;任軍;張學(xué)庸;劉智廣;張曉楠;;防御素對(duì)胃癌細(xì)胞殺傷的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前8條

1 記者 陸葉清;發(fā)現(xiàn)抑制胃癌細(xì)胞的重要基因[N];上�？萍紙�(bào);2010年

2 衣曉峰　喬蕤琳 記者 趙宇清;抑制胃癌細(xì)胞生長研究有新發(fā)現(xiàn)[N];黑龍江日?qǐng)?bào);2010年

3 記者 衣曉峰　通訊員 喬蕤琳;維生素E衍生物能抑制胃癌細(xì)胞生長[N];健康報(bào);2010年

4 王振嶺;我國抑制胃癌細(xì)胞生長研究有重要發(fā)現(xiàn)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2002年

5 王振嶺;抗癌藥抑制胃癌細(xì)胞生長研究獲重要發(fā)現(xiàn)[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2002年

6 王振嶺;7種抗癌藥體外抑制胃癌細(xì)胞的研究有新發(fā)現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

7 張中橋;胃癌細(xì)胞MDR機(jī)制研究取得新進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

8 吳一福 蘇玉軍;白藜蘆醇可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞脫落凋亡[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李雙玲;IGF-1通過抑制Fox01核保留促進(jìn)胃癌細(xì)胞生長機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2015年

2 胡偉國;腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中Thy-1激活誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)胃癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的研究[D];上海交通大學(xué);2014年

3 周韻斕;應(yīng)激條件下胃癌細(xì)胞高表達(dá)線粒體活性氧和前梯度蛋白2促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的研究[D];上海交通大學(xué);2014年

4 徐同鵬;SP1誘導(dǎo)的長非編碼RNA TINCR通過調(diào)控KLF2 mRNA穩(wěn)定性影響胃癌細(xì)胞的增殖與凋亡[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

5 巨大維;白細(xì)胞介素8在胃癌細(xì)胞侵襲中的作用及消痰散結(jié)方的干預(yù)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

6 董召剛;瘦素對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲和遷移的影響及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2013年

7 蔡愛珍;乙酰肝素酶調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞功能及其基因表達(dá)譜變化研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

8 宋舟;Sonic hedgehog信號(hào)通路在干樣胃癌細(xì)胞中的作用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

9 李明;兩個(gè)新胃癌細(xì)胞表面分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及鑒定[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

10 劉天舒;骨橋蛋白對(duì)胃癌細(xì)胞生長、侵襲以及對(duì)化療藥物敏感性的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 林光錟;CyclinA/CDK2介導(dǎo)BAG3 Ser291位點(diǎn)的磷酸化并影響胃癌細(xì)胞的增殖和凋亡[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 蔡洙哲;p12-LOX對(duì)胃癌細(xì)胞MKN-28的增殖和遷移的影響[D];延邊大學(xué);2015年

3 李龍;Her-2高表達(dá)對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲、遷移的影響[D];長江大學(xué);2015年

4 趙婷婷;GPIbα對(duì)胃癌細(xì)胞粘附、遷移和侵襲能力的影響及其機(jī)制的初步探討[D];蘭州大學(xué);2015年

5 謝瑞霞;盤狀結(jié)構(gòu)域受體1調(diào)控上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化影響胃癌侵襲轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的研究[D];蘭州大學(xué);2015年

6 王東倉;NM23-H2通過抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制胃癌細(xì)胞的侵襲遷移[D];蘭州大學(xué);2015年

7 朱瑞雪;NDRG2基因?qū)ξ赴┘?xì)胞惡性表型的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

8 董凱楠;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲遷移能力的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

9 單爭爭;二甲雙胍在IL-6誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞EMT中的作用[D];鄭州大學(xué);2015年

10 田莉;NM23-H2通過誘導(dǎo)自噬抑制胃癌細(xì)胞EMT的發(fā)生[D];蘭州大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：1660793