抑瘤素M通過誘導(dǎo)衰老抑制肝癌細(xì)胞增殖
本文選題:肝癌細(xì)胞 切入點(diǎn):抑瘤素M 出處:《中國腫瘤臨床》2017年08期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的:通過分析抑瘤素M(oncostatin M,OSM)對肝癌細(xì)胞生長的效應(yīng),研究其影響細(xì)胞增殖的分子機(jī)制。方法:OSM處理SMMC-7721和Hep G2肝癌細(xì)胞系,觀察細(xì)胞的增殖速率和形態(tài)變化,結(jié)合特異性β-半乳糖苷酶染色和細(xì)胞周期分析,研究OSM是否通過誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)來抑制其增殖;進(jìn)一步通過監(jiān)測細(xì)胞周期抑制蛋白p16、p21、p27和癌基因c-Myc的表達(dá)變化,分析OSM誘導(dǎo)細(xì)胞衰老的原因。結(jié)果:OSM可以抑制肝癌細(xì)胞系生長,且抑制率呈現(xiàn)一定劑量依賴性;細(xì)胞形態(tài)變化和β-半乳糖苷酶染色進(jìn)一步證實(shí)OSM可誘導(dǎo)細(xì)胞衰老。細(xì)胞周期分析表明OSM阻滯肝癌細(xì)胞于G0/G1期,并伴隨p21和p27周期抑制蛋白的表達(dá)增高。最后,通過分析STAT3信號途徑下游癌基因c-Myc的轉(zhuǎn)錄與蛋白水平,表明OSM可能是通過癌基因的激活而誘導(dǎo)細(xì)胞的衰老。結(jié)論:由癌基因激活而導(dǎo)致的細(xì)胞衰老,是機(jī)體的一種防御機(jī)制。OSM通過激活STAT3信號途徑、上調(diào)癌基因cMyc表達(dá)的同時(shí),也加速了細(xì)胞的衰老,從而最終表現(xiàn)為對肝癌細(xì)胞增殖的抑制作用。
[Abstract]:Objective: to study the effect of Mantoncostatin on the growth of hepatoma cells and its molecular mechanism. Methods: SMMC-7721 and Hep G2 hepatoma cell lines were treated with SMMC-7721 and Hep, and the proliferation rate and morphology of the cells were observed. Combined with specific 尾 -galactosidase staining and cell cycle analysis, we studied whether OSM inhibits the proliferation of hepatocellular carcinoma cells by inducing them to enter the aging state, and further monitored the expression of cell cycle suppressor protein p16, p21, p27 and oncogene c-Myc. Results OSM could inhibit the growth of hepatoma cell line in a dose-dependent manner. Cell morphological changes and 尾 -galactosidase staining further confirmed that OSM could induce cell senescence. Cell cycle analysis showed that OSM blocked hepatoma cells at G _ 0 / G _ 1 phase, accompanied by increased expression of p21 and p27 cycle suppressor proteins. By analyzing the transcription and protein levels of oncogene c-Myc in the downstream of STAT3 signaling pathway, it is suggested that OSM may induce cell senescence through the activation of oncogene. OSM upregulated the expression of oncogene cMyc and accelerated cell senescence by activating STAT3 signaling pathway, which resulted in the inhibition of hepatoma cell proliferation.
【作者單位】: 天津醫(yī)科大學(xué)三中心臨床學(xué)院;天津市三中心醫(yī)院天津市肝膽疾病研究所;天津市人工細(xì)胞重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;衛(wèi)生部人工細(xì)胞工程技術(shù)研究中心;
【基金】:天津市科委應(yīng)用基礎(chǔ)與前言技術(shù)研究計(jì)劃項(xiàng)目(編號:15JCQNJC45700,15JCQNJC11500) 天津市衛(wèi)生行業(yè)重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目(編號:12KG107,12KG108)資助~~
【分類號】:R735.7
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