本文選題：肝癌　切入點(diǎn)：光動(dòng)力　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:肝癌是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一。肝癌在全球的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的2014版《世界癌癥報(bào)告》中顯示,2012年全世界約一半的新增肝癌病例出現(xiàn)在中國,中國肝癌的新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位。因此,肝癌的治療顯得尤為重要。雖然現(xiàn)有治療手段在一定程度上能夠使肝癌患者獲益,但這些傳統(tǒng)的治療方法仍具有局限性。光動(dòng)力療法(Photodynamic Therapy,PDT)是20世紀(jì)80年代末問世的一種用于疾病的診斷和治療的技術(shù)[1]。光動(dòng)力療法以其適應(yīng)癥廣、創(chuàng)傷小、毒性低、靶向性、可重復(fù)治療、可姑息治療、可協(xié)同手術(shù)提高療效、可消滅隱匿性病灶、可保護(hù)容貌及重要器官功能、恢復(fù)迅速等優(yōu)點(diǎn)在腫瘤及非腫瘤疾病治療領(lǐng)域迅速發(fā)展。光動(dòng)力療法現(xiàn)已應(yīng)用于肝癌的治療,盡管技術(shù)尚未成熟,但發(fā)展前景廣闊。氟尿嘧啶植入劑,商品名中人氟安(Sinofuan),是一種新型的植入用緩釋制劑,以氟尿嘧啶為主原料,由生物組織相容性較好的醫(yī)用高分子材料作骨架制成新型緩釋植入劑[2]。藥物釋放局部藥物濃度可達(dá)靜脈用藥的10倍以上,且有效藥物濃度可持續(xù)240h以上。中人氟安以其獨(dú)特的給藥方式提高了腫瘤組織局部藥物濃度,且延長(zhǎng)了有效藥物濃度持續(xù)時(shí)間,實(shí)現(xiàn)了抗腫瘤療效強(qiáng)、毒副作用小的理想用藥模式[3-4]。本實(shí)驗(yàn)采用昆明小鼠H22肝癌移植瘤模型為研究對(duì)象,研究氟尿嘧啶植入劑局部植入治療與光動(dòng)力治療單獨(dú)應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)H22荷瘤小鼠移植瘤的抑制作用,以期提高肝癌的局部控制率,延長(zhǎng)生存期,為光動(dòng)力治療聯(lián)合局部化療治療肝癌在臨床上的應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法:1建立昆明小鼠H22肝癌移植瘤模型及實(shí)驗(yàn)分組:按隨機(jī)數(shù)字表法分為:對(duì)照組(C組)、氟尿嘧啶植入劑組(SF組)、光動(dòng)力治療組(PDT組)、聯(lián)合治療組(PDT+SF組)。其中C組不予任何處理;SF組瘤內(nèi)植入氟尿嘧啶植入劑100mg/Kg;PDT組給予PDT;PDT+SF組給予瘤內(nèi)植入氟尿嘧啶植入劑100mg/kg及PDT。2隔日一次測(cè)量小鼠移植瘤大小,計(jì)算瘤體積及腫瘤生長(zhǎng)抑制率,并繪制生長(zhǎng)曲線,觀察小鼠治療前后的生長(zhǎng)情況及體重變化。3處理后第14天處死部分小鼠后剝離腫瘤稱瘤重,計(jì)算腫瘤抑制率。取出小鼠脾臟稱重,計(jì)算小鼠脾臟指數(shù),分析各處理方法對(duì)小鼠免疫力的影響。4剩余小鼠觀察生存時(shí)間及生存質(zhì)量,繪制生存曲線,計(jì)算生命延長(zhǎng)率。5鏡下觀察小鼠移植瘤HE染色病理組織切片情況。6流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組瘤組織凋亡情況及細(xì)胞周期分布情況。7統(tǒng)計(jì)分析:采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用x±s表示。各組指標(biāo)均數(shù)比較采用單因素方差分析檢驗(yàn),各組荷瘤小鼠生存分析采用Kaplan-Meier法。各檢驗(yàn)均以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1昆明小鼠H22移植瘤種植成瘤率100%,操作簡(jiǎn)單,具有可重復(fù)性。2小鼠體重變化情況:處理前各組小鼠體重經(jīng)方差分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。處理后第14天C組、SF組、PDT組、PDT+SF組體重分別為:(35.58±2.04),(31.79±1.76),(32.46±1.88),(33.20±1.85),經(jīng)方差分析顯示C組與SF組、C組與PDT組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余各組之間差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3小鼠移植瘤體積變化情況及腫瘤生長(zhǎng)抑制率:治療前初始腫瘤體積平均為(792±41)mm3,經(jīng)方差分析各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),處理后第14天方差分析各組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)C組、SF組、PDT組、PDT+SF組腫瘤生長(zhǎng)抑制率分別為:0、51.62%、43.35%、68.68%。4各組移植瘤重量及腫瘤抑制率:C組、SF組、PDT組、PDT+SF組瘤重分別為:(5.42±0.27)g、(2.69±0.34)g、(3.05±0.37)g、(1.72±0.27)g,PDT+SF組瘤重明顯低于氟尿嘧啶植入劑組及光動(dòng)力治療組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),SF組與PDT組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.094)。C組、SF組、PDT組、PDT+SF組抑瘤率分別為:0、50.37%、43.73%、68.27%。5荷瘤小鼠生存情況:各處理組均能延長(zhǎng)荷瘤小鼠生存時(shí)間,其中PDT+SF組生存時(shí)間最長(zhǎng)、生命延長(zhǎng)率最高。6移植瘤病理觀察:與對(duì)照組比較,各處理組均出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞數(shù)量減少、病理性核分裂象減少,可見片狀壞死及空泡樣變性,以PDT+SF組壞死面積最大。7細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期分布情況:與C組相比,SF組、PDT組、PDT+SF組凋亡率均有所上升,以PDT+SF組升高最為顯著,以聯(lián)合治療組凋亡率最高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。細(xì)胞周期分布結(jié)果顯示與C組相比SF組、PDT組、PDT+SF組G0/G1期細(xì)胞所占比例呈上升趨勢(shì),S期細(xì)胞所占比例均有所下降,以PDT+SF組下降最為明顯(P=0.000)。8各組小鼠脾指數(shù)檢測(cè):與C組相比SF組脾指數(shù)有所下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);PDT組、PDT+SF組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:光動(dòng)力治療與氟尿嘧啶植入劑聯(lián)合應(yīng)用能夠更有效地抑制腫瘤生長(zhǎng),延長(zhǎng)荷瘤小鼠生存期,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,且無降低荷瘤小鼠免疫力的風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1638501