本文選題：多發(fā)性骨髓瘤　切入點(diǎn)：親環(huán)素A　出處：《中國(guó)腫瘤臨床》2017年04期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:親環(huán)素A(cyclophilin A,CyPA)在多種腫瘤組織中高表達(dá),在腫瘤形成發(fā)展中扮演重要的角色。本研究對(duì)CyPA在多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓標(biāo)本中的表達(dá)及其對(duì)MM細(xì)胞增殖、凋亡能力的影響進(jìn)行研究,探討其與MM發(fā)生、進(jìn)展的相關(guān)性。方法:采用ELISA法檢測(cè)骨髓標(biāo)本及細(xì)胞培養(yǎng)上清中CyPA水平。不同濃度環(huán)孢素A(cyclosporin A,CsA)刺激MM細(xì)胞,CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞增殖能力、Western blot法檢測(cè)PARP蛋白裂解評(píng)價(jià)細(xì)胞凋亡水平。結(jié)果:單克隆免疫球蛋白血癥、冒煙型骨髓瘤、MM患者骨髓中CyPA濃度逐漸升高,至MM達(dá)最高值,患者治療后CyPA濃度明顯下降。CsA處理MM細(xì)胞后,CyPA分泌減少,隨時(shí)間延長(zhǎng)細(xì)胞增殖能力呈濃度依賴性逐漸減弱,PARP蛋白裂解增加、細(xì)胞凋亡增多。結(jié)論:隨MM惡性程度增加,骨髓中CyPA濃度顯著升高,經(jīng)治療緩解后CyPA濃度顯著下降,CyPA介導(dǎo)的細(xì)胞增殖在MM致癌機(jī)制中可能起關(guān)鍵作用。CsA作為CyPA作用的抑制劑,具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡、阻礙細(xì)胞增殖的作用,無免疫抑制作用的CsA衍生物可能是潛在的MM有效治療手段。
[Abstract]:Objective: cyclophilin Acyclophilin Acyclopa is highly expressed in various tumor tissues and plays an important role in tumor formation and development. In this study, we studied the expression of CyPA in bone marrow of patients with multiple myeloma and its effect on the proliferation of MM cells. The effect of apoptosis was studied, and the relationship between apoptosis and MM was studied. Methods: ELISA method was used to detect the level of CyPA in bone marrow and supernatant of cell culture. Cyclosporin A at different concentrations was used to stimulate MM cells. CCK-8 method was used to detect the proliferation ability of MM cells. Western blot assay was used to detect PARP protein cleavage to evaluate the cells. Level of apoptosis. Results: monoclonal immunoglobulinemia, The concentration of CyPA in the bone marrow of patients with smoking myeloma increased gradually to the highest value of MM. After treatment, the concentration of CyPA decreased significantly. The secretion of CyPA in MM cells decreased after treatment with CSA. The proliferative ability of the cells decreased in a concentration-dependent manner, and the cell apoptosis increased. Conclusion: with the increase of MM malignancy, the concentration of CyPA in bone marrow increases significantly. After treatment, the concentration of CyPA decreased significantly. CyPA-mediated cell proliferation may play a key role in the carcinogenesis of MM. CSA, as an inhibitor of CyPA, can promote cell apoptosis and hinder cell proliferation. Non-immunosuppressive CsA derivatives may be a potential effective therapy for MM.
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院放射治療科 國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心;美國(guó)梅奧診所血液科;
【基金】：天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院引進(jìn)人才與博士啟動(dòng)基金項(xiàng)目(編號(hào):B1512)資助~~
【分類號(hào)】：R733.3

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本文編號(hào)：1624937