本文選題：FOXC1　切入點(diǎn)：E-cadherin　出處：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)是一個(gè)多個(gè)步驟、多個(gè)環(huán)節(jié)組成的的連續(xù)復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過程,卵巢癌患者極易發(fā)生盆腹腔內(nèi)的廣泛播散轉(zhuǎn)移。因此,如何才能更好地控制卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移成為卵巢癌研究探索的重點(diǎn)及難點(diǎn)。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,即具有極性、排列規(guī)則的上皮細(xì)胞失去極性,轉(zhuǎn)化成間質(zhì)細(xì)胞,在此過程中并獲得侵襲和遷移能力,這是腫瘤發(fā)生的早期事件。E-cadherin、Vimentin是EMT相關(guān)蛋白,Vimentin是間質(zhì)細(xì)胞最主要的中間纖維,其表達(dá)升高可以導(dǎo)致E-cadherin表達(dá)缺失,同時(shí)會(huì)干由E-cadherin介導(dǎo)的細(xì)胞間黏附作用。轉(zhuǎn)錄因子FOXC1作為叉頭框家族(FOX家族)的一員,早期發(fā)現(xiàn)其主要與Axenfeld-Rieger綜合征有關(guān),目前研究證實(shí)FOXC1與腫瘤的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化現(xiàn)象及腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示FOXC1作為轉(zhuǎn)錄因子通過作用于靶基因的啟動(dòng)子或與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用,通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等途徑影響腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。但是FOXC1是否參與了上皮性卵巢癌中EMT的發(fā)生需要進(jìn)一步探討。因此,研究FOXC1與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。研究目的通過檢測(cè)良性上皮性卵巢腫瘤、交界性上皮性卵巢腫瘤以及上皮性卵巢癌組織中FOXC1與EMT相關(guān)因子的蛋白表達(dá)水平并結(jié)合臨床病理學(xué)參數(shù)、患者生存率進(jìn)行分析,同時(shí)使人卵巢癌細(xì)胞SKOV3中FOXC1過表達(dá)從而檢測(cè)EMT相關(guān)因子的變化情況,從而探討在上皮性卵巢癌中轉(zhuǎn)錄因子FOXC1表達(dá)情況及意義,并分析其對(duì)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用。研究方法研究對(duì)象:組織水平:選取2010年1月到2013年1月鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院臨床病理資料完整的卵巢病變患者130例,其中上皮性卵巢癌70例,交界性上皮性卵巢腫瘤30例,良性上皮性卵巢腫瘤30例。卵巢癌患者均行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。細(xì)胞水平:由本實(shí)驗(yàn)組提供FOXC1過表達(dá)SKOV3慢病毒穩(wěn)定株細(xì)胞、陰性對(duì)照組細(xì)胞和空白對(duì)照組細(xì)胞。研究方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)上述130例卵巢病變組織中FOXC1、E-cadherin和Vimentin的蛋白表達(dá)水平,并隨訪患者,比較組織中FOXC1、E-cadherin和Vimentin表達(dá)差異患者的3年累積生存率,聯(lián)系臨床及病理參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。體外培養(yǎng)上述3組細(xì)胞,采用qRT-PCR和Western-blot方法檢測(cè)上述3組FOXC1、E-cadherin和Vimentin mRNA和蛋白表達(dá)情況,分析轉(zhuǎn)染前后卵巢癌細(xì)胞FOXC1、E-cadherin和Vimentin mRNA和蛋白表達(dá)的變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:分類變量采用Pearsonχ2檢驗(yàn)或Fisher確切分析法。定性資料的相關(guān)性分析采用配對(duì)資料的關(guān)聯(lián)性分析,求得Pearson列聯(lián)系數(shù)(rp)。應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線分析患者3年生存率,應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)生存率組間差異性。定量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,qRT-PCR和Western blot結(jié)果各組間數(shù)據(jù)比較,正態(tài)分布的采用單因素方差分析,偏態(tài)分布的采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。P值均為雙側(cè)檢驗(yàn),P0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.上皮性卵巢癌、交界性上皮性卵巢腫瘤、良性上皮性卵巢腫瘤組織中FOXC1蛋白的陽性表達(dá)率分別為40%、46%、76%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.在良性卵巢腫瘤、交界性卵巢腫瘤及上皮性卵巢癌組中,E-cadherin的陽性表達(dá)率分別為80.0%、50.0%、79.5%,3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P0.05)。3.在良性卵巢腫瘤、交界性卵巢腫瘤及上皮性卵巢癌組中,Vimentin的陽性表達(dá)率分別為7.1%、40.0%,57.1%,3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P0.05)。4.上皮性卵巢癌組織中,FOXC1蛋白表達(dá)與E-cadherin蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.446,P=0.000),FOXC1蛋白表達(dá)與Vimentin蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.295,P=0.014)。5.上皮性卵巢癌組織中FOXC1蛋白低表達(dá)與腫瘤的臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05),與患者年齡、腫瘤大小、組織分型無關(guān)。E-cadherin低表達(dá)與上皮性卵巢癌的臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均0.05),與患者年齡、腫瘤大小、組織分型無關(guān)。Vimentiin高表達(dá)與上皮性卵巢癌的臨床分期晚、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均0.05),與患者年齡、腫瘤大小、組織分型無關(guān)。6.上皮性卵巢癌組織中FOXC1、E-cadherin陽性患者3年累計(jì)生存率為82.1%、80.6%,高于 FOXC1、E-cadherin 陰性患者 69.0%、69.2%,Vimemtin陽性患者3年累計(jì)生存率為70%,低于Vimemtin陰性患者80%(P均0.05)。7.Western-blot 和 qRT-PCR 方法檢測(cè) FOXC1、E-cadherin 的蛋白和 mRNA表達(dá)發(fā)現(xiàn)FOXC1過表達(dá)組較空白對(duì)照組及陰性對(duì)照組明顯升高(P均0.05);FOXC1過表達(dá)組Vimentin的蛋白和mRNA表達(dá)較空白對(duì)照組及陰性對(duì)照組明顯降低(P均0.05)。結(jié)論1.FOXC1在上皮性卵巢癌中表達(dá)下調(diào)或缺失,可能參與了上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展;2.FOXC1的表達(dá)缺失在上皮性卵巢癌中可能與E-cadherin降低、Vimentin升高有關(guān);3.FOXC1的表達(dá)缺失可能通過降低E-cadherin、升高Vimentin介導(dǎo)在上皮性卵巢癌EMT的發(fā)生。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.31

【參考文獻(xiàn)】

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1 李倩;任琛琛;楊立;薛景戈;白楊;張娟;黃玲;;上皮性卵巢癌組織中FOXC1 mRNA表達(dá)變化及其啟動(dòng)子區(qū)甲基化情況觀察[J];山東醫(yī)藥;2015年38期

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本文編號(hào)：1623084