本文選題：二氫青蒿素　切入點：SIRT蛋白　出處：《中國病理生理雜志》2017年12期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:探討二氫青蒿素對5-氟尿嘧啶治療胃癌的輔助作用并研究其機制。方法:實驗分為對照組、二氫青蒿素組、5-氟尿嘧啶組、5-氟尿嘧啶聯(lián)合二氫青蒿素組和5-氟尿嘧啶+二氫青蒿素+SIRT1質(zhì)粒組。MTT法檢測胃癌細胞系BGC-823在5-氟尿嘧啶聯(lián)合二氫青蒿素處理下的細胞活力。Western blot實驗檢測5-氟尿嘧啶聯(lián)合二氫青蒿素對BGC-823細胞SIRT1和NADPH氧化酶表達水平,caspase-9和caspase-3活化水平及凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1(ASK1)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白磷酸化水平的影響。流式細胞術(shù)檢測BGC-823細胞在5-氟尿嘧啶和二氫青蒿素聯(lián)合處理下的活性氧簇(ROS)生成水平和細胞凋亡率。結(jié)果:二氫青蒿素處理能顯著抑制BGC-823細胞SIRT1的表達并增加NADPH氧化酶的蛋白水平,明顯提高BGC-823細胞對5-氟尿嘧啶的敏感性,降低5-氟尿嘧啶的半數(shù)抑制濃度;轉(zhuǎn)染SIRT1表達質(zhì)粒后,二氫青蒿素聯(lián)合5-氟尿嘧啶對BGC-823細胞的殺傷活性受到顯著抑制(P0.05)。二氫青蒿素能明顯促進5-氟尿嘧啶對BGC-823細胞生成ROS的誘導(dǎo)效應(yīng)和ASK1及JNK的磷酸化(P0.05)。用ROS清除劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)或JNK特異性抑制劑SP600125處理后,二氫青蒿素聯(lián)合5-氟尿嘧啶對BGC-823細胞的殺傷活性和caspase-9及caspase-3的活化均受到明顯抑制(P0.05)。另外,NAC能顯著抑制二氫青蒿素聯(lián)合5-氟尿嘧啶對JNK磷酸化的促進作用,而SP600125卻不能影響B(tài)GC-823細胞ROS的產(chǎn)生,表明JNK是ROS的下游分子。結(jié)論:二氫青蒿素聯(lián)合5-氟尿嘧啶通過SIRT1/NADPH氧化酶/ROS/JNK通路誘導(dǎo)胃癌細胞發(fā)生caspase依賴的凋亡。
[Abstract]:Objective: To investigate the effect of Dihydroartemisinin on 5- assisted two fluorouracil in the treatment of gastric cancer and to study its mechanism. Methods: the experiment was divided into control group, two dihydroartemisinin group, 5- fluorouracil group, 5- fluorouracil combined with dihydroartemisinin group and two 5- fluorouracil + two dihydroartemisinin +SIRT1 plasmid group.MTT was detected in gastric cancer cell line BGC-823 cells.Western blot in the two experiment 5- fluorouracil combined with dihydroartemisinin treatment to detect 5- fluorouracil two Dihydroartemisinin on BGC-823 cells SIRT1 and NADPH oxidase expression levels of caspase-9 and caspase-3 activation and apoptosis signal regulating kinase 1 (ASK1) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) protein phosphorylation. ROS detection of BGC-823 cells flow cytometry in two 5- fluorouracil and dihydroartemisinin combined treatment under (ROS) generation and apoptosis. Results: two dihydroartemisinin treatment can significantly To inhibit the expression of BGC-823 SIRT1 cells and increased the protein level of NADPH oxidase, significantly improve the sensitivity of BGC-823 cells to 5- fluorouracil, lower half inhibitory concentration of 5- fluorouracil; transfection of SIRT1 expression plasmid, the killing activity of two dihydroartemisinin combined with 5- fluorouracil on BGC-823 cells was significantly inhibited (P0.05) two dihydroartemisinin can significantly. To promote 5- fluorouracil on formation of BGC-823 cells induced by ROS effect and ASK1 and the phosphorylation of JNK (P0.05) by ROS. N- scavenger N-acetylcysteine (NAC) or JNK inhibitor SP600125 treatment, two activation of dihydroartemisinin combined with 5- fluorouracil on the cytotoxicity of BGC-823 cells and caspase-9 and caspase-3 were significantly inhibited (P0.05). In addition, NAC can significantly inhibit the two dihydroartemisinin combined with 5- fluorouracil on the phosphorylation of JNK role, while SP600125 did not affect BGC-823 cell R The generation of OS indicates that JNK is a downstream molecule of ROS. Conclusion: two, artemisinin combined with 5- fluorouracil induces SIRT1/NADPH dependent apoptosis in gastric cancer cells through SIRT1/NADPH oxidase /ROS/JNK pathway.

【作者單位】： 湖州市中心醫(yī)院藥學(xué)部;湖州市中心醫(yī)院放療介入科;
【分類號】：R735.2

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本文編號：1617452